| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HsNMT1 ( IC50 < 1 nM ); HsNMT2 ( IC50 < 1 nM ); HsNMT1 ( Kd < 210 pM )
IMP-1088 targets human N-myristoyltransferases NMT1 and NMT2, enzymes that catalyze the attachment of myristic acid to the N-terminus of proteins. This N-myristoylation is essential for the function of many viral proteins, including the rhinovirus capsid protein VP0. By potently inhibiting NMT1 and NMT2 with IC50 <1 nM and Kd <210 pM for HsNMT1, IMP-1088 blocks a key step in viral capsid assembly, preventing the production of infectious virus particles. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IMP-1088 (1-1000 nM) 的 IC50 为 17 nM，并以剂量依赖的方式抑制病毒诱导的细胞病变效应 (CPE)。IMP-1088 (125 nM) 的 IC50 为 5.8 nM，可完全抑制新型感染性病毒。在感染鼻病毒 RV-A1 (MOI 5) 的原代人支气管上皮细胞 (hBEC) 中，IMP-1088 (1-1000 nM) 可抑制单周期复制，并阻止感染性病毒的形成，持续时间长达 7 小时。即使在感染后 3 小时内添加 IMP-1088，也能显著减少感染性病毒的产生[1]。在富集样品中，IMP-1088 (50 nM) 可显著降低多种 N-肉豆蔻酰化蛋白的富集[1]。 IMP-1088 (500 nM) 可抑制鼻病毒 RV-A16 (MOI 20) 感染的 HeLa 细胞中病毒的组装，持续 6 小时，从而减少感染性鼻病毒颗粒的生成[1]。NMT 活性在 24 小时内完全恢复，且 IMP-1088 (0.24 nM-1 µM；作用 24 小时 + 24 小时洗脱) 对细胞活力无长期影响[1]。IMP-1088 可有效抑制病毒特异性编码蛋白 (VP0) 的共翻译肉豆蔻酰化修饰，从而阻断病毒衣壳构建的关键步骤。 IMP-1088 不抑制鼻病毒多聚蛋白的翻译或病毒 RNA 的合成[1]。体外实验表明，IMP-1088 对 NMT1 和 NMT2 具有强效抑制作用，对两种酶的 IC50 均小于 1 nM，对 HsNMT1 的 Kd 小于 210 pM。在 1-1000 nM 的浓度范围内，IMP-1088 可阻断感染鼻病毒 RV-A1 的原代人支气管上皮细胞中感染性病毒的产生，并在 7 小时内抑制单周期复制。IMP-1088 对多种鼻病毒株、脊髓灰质炎病毒和口蹄疫病毒均表现出低纳摩尔级的抗病毒活性。IMP-1088 (500 nM) 可降低 HeLa 细胞中 RV-A16 的复制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开资料中关于IMP-1088的体内数据有限。作为一种强效的NMT抑制剂，该化合物对鼻病毒和其他小RNA病毒具有广谱抗病毒活性，因此在病毒性呼吸道感染的动物模型中具有潜在的应用价值。IMP-1088通过阻断病毒衣壳组装的关键步骤，有望为治疗普通感冒和其他病毒感染提供一种新的治疗方法。然而，目前已发表的关于其体内疗效的具体研究并不多见。
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| 酶活实验 |
IMP-1088 的体外 NMT 抑制试验采用重组人 NMT1 和 NMT2 酶以及肽底物。酶活性通过放射性或荧光检测方法测定，IC50 值和 Kd 值根据剂量反应曲线计算得出。抗病毒试验在鼻病毒感染的细胞中进行，病毒复制通过定量病毒 RNA、噬斑形成或细胞病变效应来评估。
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| 细胞实验 |
在感染鼻病毒的原代人支气管上皮细胞和HeLa细胞中进行IMP-1088的细胞活性检测。细胞用浓度为1-1000 nM的IMP-1088处理。通过定量病毒RNA、噬斑形成或细胞病变效应来检测病毒复制。评估细胞活力以确认抗病毒活性并非由细胞毒性引起。通过Western blotting验证该化合物对病毒蛋白N-肉豆蔻酰化修饰的影响。
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| 动物实验 |
IMP-1088 的体内研究通常会采用鼻病毒或其他小核糖核酸病毒感染的动物模型。该化合物将通过口服或鼻内途径给药，剂量由药代动力学研究确定。疗效评估将通过测量呼吸道组织中的病毒载量、感染的临床症状和炎症反应来进行。然而，目前文献中尚无已发表的 IMP-1088 的具体体内研究方案。该化合物目前仅用作研究工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中关于IMP-1088的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为453.53 g/mol，分子式为C25H29F2N5O。它在DMSO中的溶解度为91 mg/mL，在乙醇中的溶解度为30 mg/mL，但不溶于水。作为一种小分子NMT抑制剂，预计其生物利用度中等。目前文献中尚无详细的药代动力学参数，例如半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于IMP-1088的毒性数据有限。与所有研究化合物一样，IMP-1088仅供研究使用，不得用于人体治疗。该化合物对宿主神经肌肉接头（NMTs）的强效抑制作用提示其可能存在毒性问题，需要加以解决。完整的毒性评估需要进行标准的体外细胞毒性试验和体内耐受性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IMP-1088 是一种强效的人类 NMT1 和 NMT2 双重抑制剂，对两种酶的 IC50 均小于 1 nM，对 HsNMT1 的 Kd 小于 210 pM。它通过阻断 VP0 蛋白的 N-肉豆蔻酰化修饰，有效抑制感染性鼻病毒颗粒的产生。IMP-1088 对多种鼻病毒株、脊髓灰质炎病毒和口蹄疫病毒均表现出低纳摩尔级的抗病毒活性。其分子式为 C25H29F2N5O，分子量为 453.53 g/mol。IMP-1088 是研究 N-肉豆蔻酰化修饰和开发抗病毒疗法的重要研究工具。
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| 分子式 |
C25H29F2N5O
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|---|---|
| 分子量 |
453.53
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| 精确质量 |
453.234
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| 元素分析 |
C, 66.21; H, 6.45; F, 8.38; N, 15.44; O, 3.53
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| CAS号 |
2059148-82-0
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| PubChem CID |
132274735
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
566.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
296.6±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.595
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| LogP |
3.73
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| tPSA |
48.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
642
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SOXNKJCQBRQUMS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H29F2N5O/c1-15-18(16(2)31(5)28-15)11-12-33-25-19(8-9-21(26)24(25)27)17-7-10-23-20(13-17)22(14-30(3)4)29-32(23)6/h7-10,13H,11-12,14H2,1-6H3
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| 化学名 |
1-[5-[3,4-difluoro-2-[2-(1,3,5-trimethylpyrazol-4-yl)ethoxy]phenyl]-1-methylindazol-3-yl]-N,N-dimethylmethanamine
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| 别名 |
IMP1088; IMP 1088; IMP-1088
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~220.5 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2049 mL | 11.0246 mL | 22.0493 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2049 mL | 4.4099 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1025 mL | 2.2049 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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