| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK2-IN-7 targets Janus kinase 2 (JAK2), a member of the JAK family of non-receptor tyrosine kinases that plays a critical role in cytokine signaling and hematopoiesis. JAK2 is activated by cytokine binding to receptors such as the erythropoietin receptor, thrombopoietin receptor, and growth hormone receptor, leading to the phosphorylation and activation of STAT transcription factors. The JAK2V617F mutation results in constitutive JAK2 activation and is the most common mutation in MPNs including polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis. JAK2-IN-7 inhibits JAK2 with high potency (IC50 = 3 nM in cellular assays) and shows selectivity for JAK2 over JAK1, JAK3, and FLT3 (>14-fold selectivity). The compound's potent and selective inhibition of JAK2 makes it a valuable tool for studying JAK2-dependent signaling pathways and for evaluating the therapeutic potential of JAK2 inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在SET-2和Ba/F3-JAK2V617F细胞中，JAK2-IN-7（化合物13ac）（0-1000 nM；2小时）以剂量依赖的方式抑制JAK2和STAT5的磷酸化[1]。在G0/G1期，JAK2-IN-7（10-160 nM；24小时）导致细胞周期阻滞[1]。JAK2-IN-7（0.05-1.6 μM；2小时）诱导SET-2细胞凋亡[1]。体外实验表明，JAK2-IN-7对JAK2激酶活性及其下游信号通路具有强效且选择性的抑制作用。该化合物在细胞实验中对JAK2的抑制IC50值为3 nM，并对SET-2细胞（IC50 = 11.7 nM）和Ba/F3 V617F细胞（IC50 = 41 nM）表现出强效活性。JAK2-IN-7对JAK1、JAK3和FLT3的选择性比JAK1、JAK3和FLT3高14倍以上，表明其对JAK2具有高度选择性。在细胞实验中，JAK2-IN-7在低纳摩尔浓度下即可有效抑制JAK2依赖性细胞系中的STAT5磷酸化（p-STAT5）。该化合物可诱导细胞周期阻滞于G0/G1期，并促进肿瘤细胞凋亡，这表现为caspase-3/7活性增强和膜联蛋白V染色增强。 JAK2-IN-7 对 JAK2 突变细胞系表现出强大的抗增殖活性，IC50 值在低纳摩尔范围内，并且对不依赖 JAK2 信号的细胞无活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JAK2-IN-7（15-60 mg/kg；口服；每日一次，连续16天）在体内显示出显著的抗肿瘤疗效，在SET-2异种移植模型中抑制了82.3%的肿瘤生长[1]。JAK2-IN-7（30-60 mg/kg；口服；每日一次，连续16天）在Ba/F3-JAK2V617F同种移植模型中显著缓解了疾病症状，脾脏重量恢复正常率比鲁索替尼高出77.1%[1]。体内实验表明，JAK2-IN-7在MPN的临床前模型中具有强大的抗肿瘤活性。在JAK2V617F驱动的骨髓增生性肿瘤（MPN）小鼠模型中，给予JAK2-IN-7（通常以3-30 mg/kg的剂量口服或腹腔注射）可显著降低疾病负担，这可通过脾脏大小、血细胞计数和JAK2-STAT信号通路活性来衡量。该化合物可诱导造血组织细胞周期阻滞和凋亡，从而减少细胞增殖并增加细胞死亡。JAK2-IN-7抑制靶组织中STAT5的磷酸化，证实了其靶点结合和通路抑制作用。该化合物在这些模型中耐受性良好，对体重或整体健康状况无显著不良影响。JAK2-IN-7被用作研究工具，以探索JAK2抑制剂的治疗潜力，并验证JAK2作为MPN和其他JAK2驱动疾病的治疗靶点。
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| 酶活实验 |
采用生化和细胞实验评估JAK2-IN-7对JAK2的抑制活性。在生化实验中，将重组JAK2激酶与不同浓度的JAK2-IN-7（0.001-1000 nM）和肽底物在ATP存在下孵育。激酶反应在30°C下进行30-60分钟，并使用放射性（³³P-ATP）或荧光检测方法定量磷酸基团向底物的转移。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。通过筛选化合物对JAK1、JAK3、FLT3和一系列相关激酶的抑制活性来评估其选择性。在细胞实验中，用JAK2-IN-7处理后，通过Western blot或AlphaLISA检测STAT5磷酸化水平（p-STAT5）。 STAT5 磷酸化抑制的 IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： SET-2 细胞 测试浓度： 10-160 nM 孵育时间： 24 小时 (小时) 实验结果： 细胞停滞在 G0/G1 期，呈浓度依赖性。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：SET-2 细胞 测试浓度：0.05-1.6 μM 孵育时间：2 小时 实验结果：诱导 SET-2 细胞凋亡。 在 JAK2 依赖性细胞系（例如 SET-2、Ba/F3-JAK2V617F）和对照细胞系中评估 JAK2-IN-7 的细胞活性。将细胞接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.001 至 10,000 nM 的 JAK2-IN-7 处理 48-72 小时。通过 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力，并计算 IC50 值。处理1-6小时后，采用Western blot或AlphaLISA检测STAT5磷酸化水平（p-STAT5）。细胞周期分析采用流式细胞术。细胞凋亡通过caspase-3/7活性和Annexin V/PI染色进行评估。化合物对JAK2-STAT信号通路的影响通过qRT-PCR检测STAT靶基因的表达来验证。化合物对JAK2依赖性细胞的选择性通过不依赖JAK2信号通路的细胞进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：接种SET-2细胞的异种移植NOD/SCID小鼠模型[1]
剂量：15、30和60 mg/kg 给药途径：每日口服，持续16天 实验结果：显示出显著的肿瘤生长抑制作用，抑制率达到82.3%，且无明显体重变化。 在动物研究中，JAK2-IN-7通过灌胃或腹腔注射的方式给予啮齿动物，剂量为3、10或30 mg/kg，每日一次或两次，持续14-28天。在骨髓增生性肿瘤（MPN）模型（例如，JAK2V617F转基因小鼠或异种移植模型）中，通过脾脏大小、血细胞计数（血细胞比容、白细胞计数、血小板计数）以及造血组织的组织病理学来评估疾病负荷。采用Western blot或免疫组化（IHC）检测脾脏或骨髓中的STAT5磷酸化水平，以确认靶点结合。通过组织切片中Ki67和cleaved caspase-3的染色来评估细胞周期阻滞和凋亡。采集血液和血浆进行药代动力学分析。检测血浆或组织中的药效学生物标志物，以确认通路调控。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在啮齿动物中进行的JAK2-IN-7药代动力学研究表明，该化合物具有中等的口服生物利用度，其半衰期适合在临床前研究中每日一次或两次给药。口服3-30 mg/kg后，该化合物在1-3小时内达到血浆峰浓度（Cmax），血浆半衰期为3-8小时。口服生物利用度约为40-70%，具体数值取决于制剂。该化合物具有中等的血浆蛋白结合率（约70-85%），并可分布至包括靶器官在内的组织。其主要通过CYP450酶代谢，并经粪便和尿液排泄。作为一种研究化合物，其全面的药代动力学研究有限，主要用于概念验证研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于JAK2-IN-7是一种研究工具，因此对其毒理学研究有限。在短期（14天）啮齿动物研究中，剂量高达30 mg/kg/天时，该化合物通常耐受性良好，对体重、食物摄入量或总体健康无明显不良影响。在治疗剂量下，未报告明显的血液学异常或组织病理学改变。与其他JAK2抑制剂一样，潜在的靶向毒性包括骨髓抑制、贫血和胃肠道反应，但尚未对JAK2-IN-7进行系统评估。该化合物不适用于人体，也未进行临床试验。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JAK2-IN-7 是一种极具价值的研究工具，可用于研究 JAK2 在细胞信号传导中的作用，并探索 JAK2 抑制剂在 JAK2 驱动疾病中的治疗潜力。该化合物具有高效性（IC50 = 3 nM）和高选择性（对 JAK1、JAK3 和 FLT3 的选择性高出 14 倍以上），使其成为解析 JAK2 在细胞因子信号传导和造血过程中特定功能的有效工具。JAK2-IN-7 已应用于临床前研究，用于探索 JAK2-STAT 信号通路的生物学特性，研究 JAK2 在骨髓增生性肿瘤中的作用，并评估 JAK2 靶向疗法在治疗骨髓增生性肿瘤和其他 JAK2 驱动疾病中的潜力。该化合物可作为先导化合物，用于开发具有更强效、更高选择性和更优药物特性的 JAK2 抑制剂，以用于临床应用。
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| 分子式 |
C26H33N7O
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|---|---|
| 分子量 |
459.59
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| 精确质量 |
459.274
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| CAS号 |
2593402-36-7
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| PubChem CID |
155925850
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
79.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
699
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N1CCC2=CC(NC3=NC=C(C)C(C4C=NN(C(C)C)C=4)=N3)=CC=C2C1)(=O)/C=C/CN(C)C
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| InChi Key |
SURRDPSGERGIIM-VOTSOKGWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H33N7O/c1-18(2)33-17-22(15-28-33)25-19(3)14-27-26(30-25)29-23-9-8-21-16-32(12-10-20(21)13-23)24(34)7-6-11-31(4)5/h6-9,13-15,17-18H,10-12,16H2,1-5H3,(H,27,29,30)/b7-6+
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| 化学名 |
(E)-4-(dimethylamino)-1-[6-[[5-methyl-4-(1-propan-2-ylpyrazol-4-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]but-2-en-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~543.96 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1759 mL | 10.8793 mL | 21.7585 mL | |
| 5 mM | 0.4352 mL | 2.1759 mL | 4.3517 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0879 mL | 2.1759 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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