| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KY-02327 targets the protein-protein interaction between Dishevelled (Dvl) and CXXC5. Dvl is a key intracellular signaling molecule in the Wnt/β-catenin pathway. CXXC5 is a negative regulator of this pathway that binds to Dvl and inhibits its function. By inhibiting the Dvl-CXXC5 interaction, KY-02327 disrupts this negative regulatory mechanism, thereby activating the Wnt/β-catenin pathway. This leads to the stabilization and nuclear accumulation of β-catenin, which drives the transcription of genes involved in osteoblast differentiation and bone formation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
KY-02327（1–10 μM；2 天；MC3T3E1 细胞，一种小鼠前成骨细胞系）与 Runx2 协同作用，可提高 β-catenin 蛋白水平，并呈剂量依赖性地促进核内 β-catenin 的积累 [1]。成骨细胞发育标志物胶原蛋白 1a (Col1a) 和骨钙素 (OCN) 的 mRNA 水平也会因 KY-02327 (1–10 μM) 的作用而升高 [1]。体外实验表明，KY-02327 具有促进成骨细胞分化的强效活性。在小鼠前成骨细胞系 MC3T3E1 细胞中，KY-02327（1–10 μM，2 天）处理可提高 β-catenin 蛋白水平，并呈剂量依赖性地促进核内 β-catenin 的积累，此过程与 Runx2 协同作用。它还能提高成骨细胞分化标志物的mRNA水平，包括胶原蛋白1a（Col1a）和骨钙素（OCN）。这些结果证实了其激活Wnt/β-catenin通路并在体外促进成骨作用的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
KY-02327（20 mg/kg；口服；每周 5 天，持续 4 周）成功逆转了卵巢切除 (OVX) 小鼠模型中的骨丢失 [1]。体内研究表明，KY-02327 在骨质疏松症小鼠模型中具有疗效。在卵巢切除 (OVX) 小鼠（一种绝经后骨质疏松症模型）中，口服 KY-02327（20 mg/kg，每周 5 天，持续 4 周）成功恢复了骨矿物质密度 (BMD)、骨体积和骨小梁结构。在载体处理的 OVX 小鼠股骨中，钙黄绿素标记的新生骨减少，而 KY-02327 治疗则恢复了骨形成。这些发现支持其作为抗骨质疏松药物的潜力。
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| 酶活实验 |
KY-02327 对 Dvl-CXXC5 相互作用的抑制活性通常使用生化分析方法进行评估，例如表面等离子共振 (SPR) 或 AlphaScreen。这些分析方法通过测量不同浓度化合物存在下蛋白质-蛋白质相互作用的破坏程度来评估其活性。其激活 Wnt/β-catenin 通路的能力则通过基于细胞的报告基因分析方法进行验证，例如 TOPFlash 荧光素酶报告基因检测，该方法可测量 β-catenin 介导的转录活性。
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| 细胞实验 |
本研究在成骨细胞前体细胞系（例如MC3T3E1小鼠前成骨细胞）中评估了KY-02327的细胞活性。细胞经不同浓度的KY-02327处理后，通过Western blot和免疫荧光法检测β-catenin蛋白水平及其核定位，从而评估Wnt/β-catenin信号通路的激活情况。此外，还通过qRT-PCR检测了成骨细胞分化标志物（包括Runx2、Col1a和OCN）的表达。这些实验结果证实了该化合物能够促进成骨细胞分化。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雌性BL6小鼠（卵巢切除术（OVX）诱导的骨质疏松模型小鼠）[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 口服；每周给药5天，持续4天 实验结果： 在载体处理的OVX小鼠股骨中，钙黄绿素标记的新生骨减少。 在动物研究中，KY-02327通常以口服方式给药于啮齿动物。在OVX小鼠骨质疏松模型中，KY-02327的给药剂量为20 mg/kg，每周给药5天，持续4周。疗效终点包括通过微型CT评估骨矿物质密度（BMD）、骨体积和骨小梁结构。还可以对骨切片进行组织形态计量分析，以评估骨形成和骨吸收情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
KY-02327 的分子量为 373.45，分子式为 C20H27N3O4。它可溶于 DMSO（100 mg/mL），通常以粉末形式储存于 -20°C，或以溶液形式储存于 -80°C。其化学名称为 5-羟基-1-({[2-(哌啶-1-基)乙基]氨基甲酰基}甲基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。其 LogP 值为 2.5，tPSA 值为 83.8。详细的药代动力学参数可从临床前研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于KY-02327是一种研究性化合物，其毒理学数据有限。尚未通过正式的毒理学研究确定其安全性。然而，在动物模型中以有效剂量（20 mg/kg）使用该化合物表明，其在这些情况下具有良好的耐受性。该化合物的用途仅限于研究，未经进一步开发，不拟用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KY-02327（CAS：2093407-25-9）是研究Wnt/β-catenin信号通路及其在骨生物学中作用的重要研究工具。它通过抑制Dvl-CXXC5相互作用，为激活Wnt信号通路和促进成骨作用提供了一种新的机制。在卵巢切除（OVX）小鼠骨质疏松模型中，KY-02327的疗效凸显了其作为骨丢失疾病治疗药物的潜力。它是验证Dvl-CXXC5相互作用作为骨质疏松症及其他骨骼相关疾病治疗靶点的关键化合物。
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| 分子式 |
C20H27N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
373.453
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| 精确质量 |
373.2
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| CAS号 |
2093407-25-9
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| 相关CAS号 |
KY-02327 acetate
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| PubChem CID |
142737047
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
83.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
510
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CN1C(C(=O)OCC)=CC2C=C(C=CC1=2)O)NCCN1CCCCC1
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| InChi Key |
NJRAXCQBMGIWEE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H27N3O4/c1-2-27-20(26)18-13-15-12-16(24)6-7-17(15)23(18)14-19(25)21-8-11-22-9-4-3-5-10-22/h6-7,12-13,24H,2-5,8-11,14H2,1H3,(H,21,25)
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| 化学名 |
ethyl 5-hydroxy-1-[2-oxo-2-(2-piperidin-1-ylethylamino)ethyl]indole-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~267.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.24 mg/mL (11.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 42.4 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6777 mL | 13.3887 mL | 26.7773 mL | |
| 5 mM | 0.5355 mL | 2.6777 mL | 5.3555 mL | |
| 10 mM | 0.2678 mL | 1.3389 mL | 2.6777 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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