| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Maytansinoids; MC-DM1 targets tubulin via its DM1 moiety. DM1 is a derivative of maytansine, a potent inhibitor of microtubule polymerization, which binds to tubulin at the maytansine-binding site, preventing microtubule assembly and thereby inhibiting cell division, selectively blocking the proliferation of rapidly dividing cancer cells.
MC-DM1 targets tubulin through its DM1 payload. DM1 binds to tubulin at the maytansine-binding site, inhibiting microtubule assembly and disrupting mitotic spindle formation. This leads to cell cycle arrest at the G2/M phase and subsequent apoptosis in dividing cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MC-DM1与抗体偶联后，对多种癌细胞系表现出强效的细胞毒性。抗CD79b-MCC-DM1在体外对非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞系表现出靶向依赖性杀伤作用。对于HER2高表达细胞，含MC-DM1的抗体药物偶联物（ADC），例如曲妥珠单抗-MCC-DM1/T-DM1，在SK-BR-3细胞中显示出强效的抗增殖作用，且体外细胞毒性显著优于裸曲妥珠单抗。含MC-DM1的亲和体-药物偶联物对HER2过表达细胞的IC₅₀值范围为0.6至33 nM。MC-DM1与抗体偶联后，对多种癌细胞系表现出强效的体外细胞毒性。DM1有效载荷是一种强效的微管抑制剂，可有效杀伤分裂中的癌细胞。通常采用针对表达靶抗原的癌细胞系的细胞毒性试验来评估该化合物的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
含MC-DM1的抗体偶联药物（ADC）在多种异种移植模型中均展现出强大的抗肿瘤活性。抗CD79b-MCC-DM1在滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤的异种移植模型中，低剂量即可达到相同的疗效。基于曲妥珠单抗的ADC T-DM1（Kadcyla®）已获批用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。在HER2过表达的异种移植模型中，每周一次，连续四周，以10.3或15.1 mg/kg的剂量使用靶向HER2的MC-DM1亲和体-药物偶联物，可有效抑制肿瘤生长。在胃癌细胞中，T-DM1可抑制微管聚合，但其活性代谢物Lys-MCC-DM1在耐药细胞中的积累显著减少。
MC-DM1的体内活性是在使用该药物-连接子偶联物合成的ADC中观察到的。这些抗体药物偶联物（ADC）通过将强效的DM1有效载荷特异性地递送至肿瘤细胞，在动物模型中展现出靶向抗肿瘤疗效。 |
| 酶活实验 |
由于MC-DM1是一种药物-连接子偶联物，因此通常不进行体外酶/受体结合试验。其表征包括评估其稳定性、溶解度和与抗体偶联的能力。
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| 细胞实验 |
细胞活力和细胞毒性检测：将HER2阳性和HER2阴性乳腺癌细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的曲妥珠单抗-MCC-DM1、裸曲妥珠单抗或游离DM1处理72小时。采用MTT法评估细胞活力，并通过LDH释放试验和细胞凋亡检测评估细胞毒性。结合亲和力分析：采用流式细胞术评估抗体或抗体药物偶联物（ADC）与细胞表面抗原的结合能力。
使用以该药物-连接子偶联物合成的ADC进行MC-DM1的体外细胞试验。这些试验评估所得ADC对靶向癌细胞系的细胞毒性。采用MTT或其他方法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
皮下异种移植模型：将肿瘤细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。肿瘤形成后，通过静脉或腹腔注射给予MC-DM1 ADC制剂，并定期测量肿瘤体积和重量以评估抗肿瘤疗效。
MC-DM1的体内动物实验包括将用该药物-连接子偶联物合成的ADC注射到荷瘤小鼠模型中。通过测量肿瘤生长抑制率、生存率和体重变化来评估疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MC-DM1 的药代动力学特征主要以其抗体偶联形式进行研究。在荷瘤雌性裸鼠中，抗体偶联药物 (ADC) 的清除半衰期为 51-62 小时，MC-DM1 相关放射性在组织中的分布较少，主要集中在肿瘤组织中。不可裂解连接子 ADC (MCC-DM1) 在大鼠体内的清除速度比可裂解连接子 ADC 慢（约 18.0 vs. 59.4 mL/天/kg），血浆中游离 DM1 的暴露量也低约 70 倍。药物主要经粪便排泄（84.5%±3.12%），少量经尿液排泄（4.15%±0.462%）。 MC-DM1 的主要可检测代谢产物是 Lys-MCC-DM1。
MC-DM1 的药代动力学数据通常来源于使用该药物-连接子偶联物合成的抗体药物偶联物 (ADC) 的研究。该化合物的分子量为 806.36。MC 连接子会影响 ADC 在循环中的稳定性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与可裂解连接子的抗体药物偶联物（ADC）相比，含MC-DM1的ADC展现出更优的安全性。在大鼠中，含不可裂解连接子（MCC-DM1）的ADC引起的肝脏和血液毒性更低，这可能是由于游离药物的全身释放减少所致。在食蟹猴中，MCC-DM1 ADC表现出临床可耐受且可逆的肝酶升高、血小板计数降低以及轻微至中度的坐骨神经退行性变。在临床前研究中，含MC-DM1的靶向HER2的亲和体-药物偶联物在高剂量下会导致体重减轻，提示其剂量已接近最大耐受剂量。
MC-DM1的毒理学数据通常来源于使用该药物-连接子偶联物合成的ADC的研究。该化合物仅供研究使用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-DM1是抗体药物偶联物（ADC）技术的核心有效载荷之一。通过不可裂解的MCC连接子将MC-DM1与曲妥珠单抗偶联而成的ADC——ado-曲妥珠单抗-美坦新（T-DM1，商品名Kadcyla®）——于2013年获得FDA批准，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。MC-DM1与抗CD79b抗体偶联的ADC也已在与polatuzumab vedotin相关的非霍奇金淋巴瘤治疗研究中得到应用。
MC-DM1（CAS号：1375089-56-7）的分子式为C38H52ClN5O10S，分子量为806.36。它是一种药物-连接子偶联物，由DM1通过MC连接子连接而成，用于ADC合成。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C42H55CLN4O12
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|---|---|
| 分子量 |
843.358711481094
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| 精确质量 |
842.35
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| 元素分析 |
C, 59.82; H, 6.57; Cl, 4.20; N, 6.64; O, 22.76
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| CAS号 |
1375089-56-7
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| PubChem CID |
76072941
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
194
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
59
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| 分子复杂度/Complexity |
1690
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
ClC1C(=CC2CC(C)=CC=C[C@H]([C@]3(C[C@@H]([C@@H](C)[C@H]4[C@](C)([C@H](CC(N(C)C=1C=2)=O)OC([C@H](C)N(C(CCCCCN1C(C=CC1=O)=O)=O)C)=O)O4)OC(N3)=O)O)OC)OC |c:7,9|
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| InChi Key |
GBPANNIQRLRII-RJPAQOSPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H55ClN4O12/c1-24-13-12-14-31(56-8)42(54)23-30(57-40(53)44-42)25(2)38-41(4,59-38)32(22-36(51)46(6)28-20-27(19-24)21-29(55-7)37(28)43)58-39(52)26(3)45(5)33(48)15-10-9-11-18-47-34(49)16-17-35(47)50/h12-14,16-17,20-21,25-26,30-32,38,54H,9-11,15,18-19,22-23H2,1-8H3,(H,44,53)/b14-12+,24-13+/t25-,26+,30+,31-,32+,38+,41+,42+/m1/s1
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| 化学名 |
(14S,16S,32S,33S,2R,4S,10E,12E,14R)-86-chloro-14-hydroxy-85,14-dimethoxy-33,2,7,10-tetramethyl-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)-oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-dien-4-yl N-(6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl)-N-methyl-L-alaninate
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| 别名 |
MC-DM1; MC DM1; MCDM1; Maytansine, N2′-deacetyl-N2′-[6-(2,5-dihydro-2,5-dioxo-1H-pyrrol-1-yl)-1-oxohexyl]-; MC DM-1; 1375089-56-7; (14S,16S,32S,33S,2R,4S,10E,12E,14R)-86-Chloro-14-hydroxy-85,14-dimethoxy-33,2,7,10-tetramethyl-12,6-dioxo-7-aza-1(6,4)-oxazinana-3(2,3)-oxirana-8(1,3)-benzenacyclotetradecaphane-10,12-dien-4-yl N-(6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl)-N-methyl-L-alaninate; [(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoyl-methylamino]propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 220 mg/mL (260.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1857 mL | 5.9287 mL | 11.8573 mL | |
| 5 mM | 0.2371 mL | 1.1857 mL | 2.3715 mL | |
| 10 mM | 0.1186 mL | 0.5929 mL | 1.1857 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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