| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PfHT1 (Plasmodium falciparum hexose transporter).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MMV009085抑制PfHT-1转运活性的IC50值为212±39 μM，抑制Dd2和3D7生长的EC50值分别为1.23±0.04 μM和0.720±0.05 μM。此外，MMV009085在HepG2和HEK293T细胞上的CC50值分别为1.92±0.85 μM和2.46±0.03 μM[1]。在游离寄生虫葡萄糖摄取实验中，MMV009085的IC50值为2.6 μM；其体外抑制恶性疟原虫3D7生长的EC50值为0.987 μM，该抑制作用是通过阻断PfHT（EC50=0.795 μM）实现的[1]。
MMV009085 能阻断 PfHT-1 转运活性，IC50 值为 212+/-39 uM；它能抑制疟原虫 3D7 和 Dd2 株的生长，EC50 值分别为 1.23+/-0.04 uM 和 0.720+/-0.05 uM。其对 HEK293T 和 HepG2 细胞的细胞毒性 (CC50) 分别为 2.46+/-0.03 uM 和 1.92+/-0.85 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无公开来源的详细体内抗疟功效数据；作为一种强效的 PfHT1 抑制剂，预计在体内评估时，该药物将在恶性疟原虫或伯氏疟原虫感染的小鼠模型中显示出活性，但仍需进一步研究以确认其口服疗效和安全性。
|
| 酶活实验 |
未完全详细说明；通常，己糖转运体抑制试验使用表达人类或寄生虫转运体的非洲爪蟾卵母细胞进行，测量在测试化合物存在下放射性标记的 3H-2-脱氧-D-葡萄糖的摄取；IC50 值通过非线性回归确定。
|
| 细胞实验 |
寄生虫生长抑制试验通常使用在 RPMI 培养基中培养于人红细胞中的恶性疟原虫 3D7 或 Dd2 株进行；在与系列化合物稀释液孵育 48-72 小时后，通过 SYBR Green I 荧光或流式细胞术对寄生虫生长进行定量，并计算 EC50 值。
|
| 动物实验 |
疟疾小鼠模型用于体内疗效研究：小鼠感染恶性疟原虫（在免疫功能低下的模型中）或伯氏疟原虫，然后通过口服或腹腔注射化合物进行治疗；通过血涂片显微镜监测寄生虫血症。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
PK 特性尚未完全详细说明；作为一种潜在的口服抗疟药，生物利用度、半衰期和血浆暴露量等关键参数将在啮齿动物 PK 研究中确定；由于该化合物仍处于临床前阶段，因此没有已发表的人体 PK 数据。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学特征尚未完全表征；初步细胞毒性数据显示对 HEK293T 和 HepG2 细胞具有一定的毒性（CC50 为 ~2-2.5 uM），表明治疗窗口较窄；需要进行全面的体内毒性研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MMV009085 是一种以寄生虫己糖转运蛋白为靶点的新型抗疟疾药物；目前仍处于临床前阶段，尚未进入临床试验；尚未获得 FDA 或 EMA 的批准；需要进一步优化以提高选择性并降低哺乳动物细胞毒性。
|
| 分子式 |
C22H22N2O6
|
|---|---|
| 分子量 |
410.419886112213
|
| 精确质量 |
410.147
|
| CAS号 |
298217-59-1
|
| PubChem CID |
3130863
|
| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
|
| LogP |
1.2
|
| tPSA |
115
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
616
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
XZBVMYTVRGGDKI-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N2O6/c25-11-3-1-9-23-19(27)13-5-7-15-18-16(8-6-14(17(13)18)20(23)28)22(30)24(21(15)29)10-2-4-12-26/h5-8,25-26H,1-4,9-12H2
|
| 化学名 |
6,13-bis(4-hydroxybutyl)-6,13-diazatetracyclo[6.6.2.04,16.011,15]hexadeca-1(15),2,4(16),8,10-pentaene-5,7,12,14-tetrone
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~243.65 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 10 mg/mL (24.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 100.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4365 mL | 12.1826 mL | 24.3653 mL | |
| 5 mM | 0.4873 mL | 2.4365 mL | 4.8731 mL | |
| 10 mM | 0.2437 mL | 1.2183 mL | 2.4365 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
