| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
β-barrel assembly machine A (BamA)[1]
BamA (beta-barrel assembly machine A; outer membrane protein assembly). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MRL-494 可导致细胞质膜破裂，最终导致细菌死亡。MRL-494 通过靶向 BamA，阻止外膜 (OM) 外的外膜蛋白 (OMP) 合成。MRL-494 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出强效的抗菌作用。MRL-494 对大肠杆菌 (WT)、大肠杆菌 (ΔtolC) 和 EK 大肠杆菌 (ΔtolC envA101) 的 MIC 值如下。肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌（野生型）、鲍曼不动杆菌（ΔlpxC）、铜绿假单胞菌（外排缺陷型）、铜绿假单胞菌（野生型）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌rpoB18的浓度分别为25 μM、25 μM、25 μM、100 μM、200 μM、100 μM、12.5 μM和25 μM[1]。
盐酸MRL-494对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌（COL菌株）的最低抑菌浓度（MIC）为12.5 uM，对革兰氏阴性菌大肠杆菌（JCM158菌株）的MIC为25 uM。它通过阻止外膜蛋白（OMP）从外膜外侧合成，导致致命的细胞质膜破裂。该化合物具有抗外排和抗外膜通透性，使其能够有效靶向革兰氏阴性菌。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
未找到具体的体内数据；请参考BamA抑制剂的一般特性：在细菌感染的小鼠模型（例如金黄色葡萄球菌败血症或大肠杆菌腹膜炎）中，BamA抑制剂通常在腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）10-50 mg/kg剂量时显示出疗效，可降低血液和器官中的细菌载量并提高存活率。其作用机制涉及破坏细菌外膜的完整性，从而导致细胞裂解。
|
| 酶活实验 |
检测方法：体外 BamA 结合或功能抑制检测。实验方案：将纯化的 BamA 复合物与其底物 OMP 一起重组到脂质体中。加入不同浓度的 MRL-494 盐酸盐（0.1-100 uM），并通过蛋白酶保护实验或测量脂质体通透性的变化来监测 OMP 的折叠和插入脂质体的情况。或者，也可以使用表面等离子共振 (SPR) 来测量 MRL-494 与重组 BamA 的直接结合亲和力。
|
| 细胞实验 |
细胞：金黄色葡萄球菌（COL菌株，革兰氏阳性菌）和大肠杆菌（JCM158，革兰氏阴性菌）。实验方案：按照CLSI指南进行标准肉汤微量稀释法。将MRL-494盐酸盐在96孔板中用阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤进行两倍系列稀释。加入细菌悬液（5×10⁵ CFU/mL），并在37℃下孵育18-24小时。最小抑菌浓度（MIC）定义为无可见菌落生长的最低浓度。对于时间杀菌曲线实验，用1×、2×和4×MIC处理细菌，并在不同时间点（0、2、4、6、24小时）计数菌落形成单位（CFU）。
|
| 动物实验 |
未找到具体的体内实验方案；请参考通用抗菌方案：对于小鼠感染模型，小鼠经腹腔注射致死剂量的金黄色葡萄球菌或大肠杆菌（例如，5×10⁸ CFU/只小鼠）。感染后1小时，腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）MRL-494盐酸盐，剂量为10-50 mg/kg。监测小鼠存活7-10天，或在感染后24小时定量检测血液、脾脏、肝脏和腹腔液中的细菌载量。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
未找到MRL-494盐酸盐的具体药代动力学数据；请参考小分子抗菌药物的一般特性：由于革兰氏阴性菌膜渗透性差，靶向革兰氏阴性菌的化合物在口服生物利用度方面面临挑战。MRL-494旨在克服外排和渗透屏障，但标准数据集中未提供动物物种的详细药代动力学参数（吸收、分布、代谢、排泄）。血浆蛋白结合可能较为显著。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
未找到具体的毒性数据；请参考BamA抑制剂的一般特性：由于BamA是细菌特有的，没有人类同源物，因此预计其靶向毒性极低。然而，MRL-494盐酸盐尚未发表全面的毒理学研究（例如，最大耐受剂量、hERG、遗传毒性、14天重复给药研究）。该化合物目前处于临床前研究阶段，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 |
[1]. Hart EM, A small-molecule inhibitor of BamA impervious to efflux and the outer membrane permeability barrier. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Oct 22;116(43):21748-21757.
|
| 其他信息 |
盐酸MRL-494是一种用于研究细菌外膜生物合成和验证BamA作为抗菌靶点的研究工具。它能够独特地绕过外排泵和外膜通透性屏障，因此对于研究革兰氏阴性病原体（这类病原体本身就对多种抗生素具有耐药性）尤为重要。该化合物尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
|
| 分子式 |
C26H36CLFN16O2
|
|---|---|
| 分子量 |
659.12
|
| 精确质量 |
658.287
|
| CAS号 |
2699937-04-5
|
| 相关CAS号 |
MRL-494;2434898-43-6
|
| PubChem CID |
154925628
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| tPSA |
281
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
46
|
| 分子复杂度/Complexity |
1050
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C1CC1C(CC(=O)N=C(N)N)NC2=NC(=NC(=N2)NC3CCC(CC3)NC(=O)CN4N=C(N=N4)C5=CC=C(C=C5)F)N=C(N)N.Cl
|
| InChi Key |
OUQBLPVSJWIYJV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H35FN16O2.ClH/c27-15-5-3-14(4-6-15)21-40-42-43(41-21)12-20(45)32-16-7-9-17(10-8-16)33-24-37-25(39-26(38-24)36-23(30)31)34-18(13-1-2-13)11-19(44)35-22(28)29;/h3-6,13,16-18H,1-2,7-12H2,(H,32,45)(H4,28,29,35,44)(H6,30,31,33,34,36,37,38,39);1H
|
| 化学名 |
3-cyclopropyl-N-(diaminomethylidene)-3-[[4-(diaminomethylideneamino)-6-[[4-[[2-[5-(4-fluorophenyl)tetrazol-2-yl]acetyl]amino]cyclohexyl]amino]-1,3,5-triazin-2-yl]amino]propanamide;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 110 mg/mL (166.89 mM)
DMSO : 100 mg/mL (151.72 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (37.93 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 通过加热和超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5172 mL | 7.5859 mL | 15.1717 mL | |
| 5 mM | 0.3034 mL | 1.5172 mL | 3.0343 mL | |
| 10 mM | 0.1517 mL | 0.7586 mL | 1.5172 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
