1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Cell Cycle | 细胞周期
  5. SRPK

MSC-1186

别名: MSC1186
目录号: V41161 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MSC-1186 是一种选择性泛 SRPK 抑制剂。
MSC-1186 CAS号: 2871698-23-4
产品类别: SRPK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
MSC-1186 是一种选择性泛 SRPK 抑制剂。MSC-1186 对 SRPK1、SRPK2 和 SRPK3 均有活性，IC50 值分别为 2.7 nM、81 nM 和 0.6 nM。MSC-1186 可用于癌症研究。
MSC-1186 是一种高选择性、强效的泛 SRPK 抑制剂，靶向丝氨酸/精氨酸蛋白激酶 SRPK1、SRPK2 和 SRPK3。这种小分子化学探针具有优异的激酶组选择性，可用于癌症研究，特别是研究 SRPK 家族激酶在 RNA 剪接和肿瘤进展中的作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
IC50: 2.7 nM (SRPK1), 81 nM (SRPK2), 0.6 nM (SRPK3); EC50 in HEK293T cells: 98 nM (SRPK1), 40 nM (SRPK3)[1].
SRPK1, SRPK2, SRPK3 (serine/arginine protein kinases).
体外研究 (In Vitro)
在HEK293T细胞中，MSC-1186对SRPK1和SRPK3均表现出活性，EC50值分别为98 nM和40 nM[1]。MSC-1186对SRPK1、SRPK2和SRPK3的IC50值分别为2.7 nM、81 nM和0.6 nM[1]。MSC-1186具有优异的激酶组选择性[1]。当CDC2样激酶（CLK）抑制剂与MSC-1186联合使用时，SR蛋白磷酸化作用呈叠加效应减弱[1]。
MSC-1186 对 SRPK1、SRPK2 和 SRPK3 均表现出强效活性，生化分析显示其 IC50 值分别为 2.7 nM、81 nM 和 0.6 nM。在 HEK293T 细胞中，NanoBRET 分析显示其对 SRPK1 和 SRPK3 的 EC50 值分别为 98 nM 和 40 nM。该化合物具有优异的激酶组选择性，能够诱导癌细胞凋亡，并能克服肿瘤模型中的耐药机制。
体内研究 (In Vivo)
未找到具体的体内数据；请参考SRPK抑制剂的一般特性：在多种癌症的小鼠异种移植模型中，腹腔注射（IP）或口服SRPK抑制剂通常可抑制肿瘤生长。鉴于SRPK在细胞存活和增殖相关基因的选择性剪接中发挥作用，SRPK抑制有望调节关键癌基因和抑癌基因的剪接模式。
酶活实验
检测方法：体外SRPK生化激酶活性检测。实验方案：将重组SRPK1、SRPK2和SRPK3蛋白与不同浓度的MSC-1186（0.01-1000 nM）、ATP和特异性底物肽（例如SRp40或ASF/SF2衍生肽）在激酶反应缓冲液中孵育。采用ADP-Glo发光法或33P-ATP掺入法结合滤膜法定量磷酸化水平。IC50值根据剂量反应曲线计算。
细胞实验
细胞：HEK293T细胞（NanoBRET细胞靶标结合实验）；多种癌细胞系。实验方案：对于细胞靶标结合实验，将表达NanoLuc标记的SRPK1或SRPK3的HEK293T细胞用MSC-1186（1-1000 nM）和荧光NanoBRET示踪剂处理。测量BRET信号以计算EC50值。对于抗增殖实验，将癌细胞系用MSC-1186（0.1-10000 nM）处理72小时，并通过CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。
动物实验
未找到具体的体内实验方案；请参考SRPK抑制剂的通用方案：在小鼠异种移植模型（例如乳腺癌、肺癌或结肠癌）中进行疗效研究时，MSC-1186可能以10-50 mg/kg的剂量每日或隔日口服或腹腔注射给药，持续2-3周。收集肿瘤组织，通过Western blot或免疫组织化学方法分析SRPK靶点结合情况（SR蛋白如SRSF1的磷酸化）。
药代性质 (ADME/PK)
未找到 MSC-1186 的具体药代动力学 (PK) 数据；请参考小分子激酶抑制剂的一般特性：SRPK 抑制剂通常具有中等的口服生物利用度 (20-60%)，在临床前动物模型中血浆半衰期为 3-8 小时。该化合物在 DMSO 中的溶解度很高 (>100 mg/mL)。标准数据集中未提供特定物种的详细 PK 参数。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
未发现具体的毒性数据；请参考SRPK抑制剂的一般特性：鉴于SRPK调控许多对正常细胞功能至关重要的基因的选择性剪接，其靶向毒性可能包括对健康组织中正常剪接模式的影响。然而，MSC-1186对SRPK相对于其他激酶的高选择性应能最大限度地减少脱靶毒性。该化合物目前处于临床前研究阶段，尚未获准用于人体。
参考文献

[1]. MSC-1186, a Highly Selective Pan-SRPK Inhibitor Based on an Exceptionally Decorated Benzimidazole-Pyrimidine Core. J Med Chem. 2022 Dec 14.
其他信息
MSC-1186 是一种化学探针，具有优异的激酶组选择性，可用于研究 SRPK 家族激酶的生物学功能。该化合物以亚纳摩尔至低纳摩尔的效力靶向 SRPK1、SRPK2 和 SRPK3。它可用于研究 SRPK 介导的 SR 蛋白磷酸化在选择性剪接调控中的作用及其对癌症发病机制的影响。该化合物尚未获得 FDA 批准。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H17CLFN7O2S
分子量
461.900383710861
精确质量
461.083
CAS号
2871698-23-4
PubChem CID
162368309
外观&性状
White to light yellow solid powder
LogP
2.4
tPSA
125
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
714
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CS(N(C1=NC=CC=C1CNC1C=CN=C(C2NC3=C(F)C(Cl)=CC=C3N=2)N=1)C)(=O)=O
InChi Key
WBFJDKLBAAHKIL-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H17ClFN7O2S/c1-28(31(2,29)30)19-11(4-3-8-23-19)10-24-14-7-9-22-17(26-14)18-25-13-6-5-12(20)15(21)16(13)27-18/h3-9H,10H2,1-2H3,(H,25,27)(H,22,24,26)
化学名
N-[3-[[[2-(5-chloro-4-fluoro-1H-benzimidazol-2-yl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : 125 mg/mL (270.62 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1650 mL 10.8249 mL 21.6497 mL
5 mM 0.4330 mL 2.1650 mL 4.3299 mL
10 mM 0.2165 mL 1.0825 mL 2.1650 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

相关产品
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member