| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mc-VC-PAB-SN38 consists of a cleavable ADC linker (Mc-VC-PAB) and the DNA topoisomerase I inhibitor SN38. SN38 targets DNA topoisomerase I, an enzyme that relieves torsional stress during DNA replication and transcription. By inhibiting topoisomerase I, SN38 induces DNA damage and apoptosis in cancer cells. The Mc-VC-PAB linker is cleaved by cathepsin B, a lysosomal enzyme that is overexpressed in many tumors, allowing for selective release of SN38 at the target site. The compound has a molecular formula of C51H58N8O13 and a molecular weight of 991.05 g/mol.
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| 体外研究 (In Vitro) |
抗体药物偶联物（ADC）由抗体和连接ADC细胞毒素的ADC连接子组成[1]。
在体外，Mc-VC-PAB-SN38被用作药物-连接子偶联物，用于合成ADC。马来酰亚胺基团（Mc）与抗体上的巯基反应形成稳定的硫醚键。缬氨酸-瓜氨酸（VC）二肽可被组织蛋白酶B特异性切割，而组织蛋白酶B在肿瘤细胞的溶酶体中过度表达。切割后，PAB间隔臂发生自发消除，释放出SN38。释放的SN38抑制DNA拓扑异构酶I，导致DNA损伤和细胞凋亡。ADC由抗体组成，抗体通过ADC连接子连接着ADC细胞毒素。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前文献中尚未发表关于Mc-VC-PAB-SN38的详细体内活性数据。该化合物是一种研究工具，主要用于抗体药物偶联物（ADC）的合成。其体内活性取决于与其偶联的特定抗体。连接子的可裂解特性使得SN38能够在靶位点释放。基于Mc-VC-PAB-SN38的ADC已在多种癌症的临床前和临床研究中进行了评估。
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| 酶活实验 |
Mc-VC-PAB-SN38 与抗体的偶联可通过多种分析技术进行评估。典型的偶联反应中，首先将抗体还原以生成游离的巯基。然后，将 Mc-VC-PAB-SN38 以预定的摩尔比加入到还原后的抗体中。反应在室温下进行。偶联程度可通过 MALDI-TOF 质谱、疏水相互作用色谱 (HIC) 或 SDS-PAGE 进行评估。偶联物的纯度可通过尺寸排阻色谱 (SEC) 进行评估。
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| 细胞实验 |
Mc-VC-PAB-SN38偶联物的细胞活性通过基于细胞的检测进行评估。将抗体药物偶联物(ADC)加入表达相应抗原的靶细胞中。使用MTT或CellTiter-Glo检测法测定细胞活力。通过比较偶联物对抗原阳性和抗原阴性细胞系的活性来评估其对靶细胞的特异性。通过评估DNA损伤和细胞凋亡来验证其杀伤细胞的机制。
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| 动物实验 |
Mc-VC-PAB-SN38偶联物已在动物模型中进行了评估，评估所用抗体药物偶联物（ADC）与Mc-VC-PAB-SN38偶联物结合。典型的研究采用免疫缺陷小鼠的异种移植模型。ADC以不同的剂量和给药方案给药。每周测量两次肿瘤体积。评估药代动力学和毒代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚未发表Mc-VC-PAB-SN38的详细药代动力学数据。该化合物的分子量为991.05 g/mol，分子式为C51H58N8O13，纯度>98%。Mc-VC-PAB-SN38偶联物的药代动力学性质取决于所偶联的抗体。需要开展进一步研究来表征Mc-VC-PAB-SN38及其偶联物的药代动力学性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前文献中尚未发表关于Mc-VC-PAB-SN38的详细毒性数据。作为一种用于抗体药物偶联物（ADC）合成的研究化合物，Mc-VC-PAB-SN38不适用于直接治疗用途。Mc-VC-PAB-SN38偶联物的毒性取决于具体的抗体和释放的SN38。SN38是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，已知其毒性包括骨髓抑制和胃肠道反应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Mc-VC-PAB-SN38（CAS号：1801838-28-7）是一种药物-连接子偶联物，由可裂解的Mc-VC-PAB连接子和DNA拓扑异构酶I抑制剂SN38组成。该化合物用于合成靶向癌症治疗的抗体药物偶联物（ADC）。Mc-VC-PAB连接子在溶酶体中被组织蛋白酶B裂解，释放出SN38。该化合物的分子量为991.05 g/mol，分子式为C51H58N8O13，纯度>98%。Mc-VC-PAB-SN38是开发靶向癌症疗法的重要工具。
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| 分子式 |
C51H58N8O13
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|---|---|
| 分子量 |
991.05203294754
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| 精确质量 |
990.412
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| CAS号 |
1801838-28-7
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| PubChem CID |
146160908
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
295
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
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| 重原子数目 |
72
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| 分子复杂度/Complexity |
2190
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O1C([C@](CC)(C2C=C3C4C(=C(CC)C5C=C(C=CC=5N=4)O)CN3C(C=2C1)=O)OC(=O)OCC1C=CC(=CC=1)NC([C@H](CCCNC(N)=O)NC([C@H](C(C)C)NC(CCCCCN1C(C=CC1=O)=O)=O)=O)=O)=O
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| InChi Key |
CNDJKXYZKSJFNL-XLPKKHSNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C51H58N8O13/c1-5-32-33-23-31(60)17-18-37(33)55-44-34(32)25-59-39(44)24-36-35(47(59)66)27-70-48(67)51(36,6-2)72-50(69)71-26-29-13-15-30(16-14-29)54-45(64)38(11-10-21-53-49(52)68)56-46(65)43(28(3)4)57-40(61)12-8-7-9-22-58-41(62)19-20-42(58)63/h13-20,23-24,28,38,43,60H,5-12,21-22,25-27H2,1-4H3,(H,54,64)(H,56,65)(H,57,61)(H3,52,53,68)/t38-,43-,51-/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl [(19S)-10,19-diethyl-7-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-19-yl] carbonate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 28.57 mg/mL (28.83 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.86 mg/mL (2.89 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 28.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0090 mL | 5.0452 mL | 10.0903 mL | |
| 5 mM | 0.2018 mL | 1.0090 mL | 2.0181 mL | |
| 10 mM | 0.1009 mL | 0.5045 mL | 1.0090 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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