| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP-1 ( IC50 = 14.7 nM ); PARP-2 ( IC50 = 0.9 μM )
PARP-1 (Poly(ADP-ribose) polymerase 1). The compound selectively inhibits PARP-1 with an IC50 of 14.7 nM, while showing significantly weaker activity against PARP-2 (IC50=0.9 μM), indicating a high degree of selectivity for PARP-1 over other PARP family members. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PARP1-IN-5二盐酸盐（0.1~10 μM；A549细胞）以剂量依赖的方式显著增强CBP对A549细胞的细胞毒性。在SK-OV-3细胞中，PARP1-IN-5二盐酸盐（0.1~10 μM）可降低MCM2-7的表达。PARP1-IN-5二盐酸盐（0.1~320 μM）对A549细胞的细胞毒性作用极小。PARP1-IN-5二盐酸盐（SK-OV-3细胞）能够显著降低PAR水平[1]。PARP1-IN-5二盐酸盐通过PARP-1发挥抗癌作用。 PARP1-IN-5二盐酸盐可能提高γ-H2AX的表达[1]。体外实验表明，PARP1-IN-5二盐酸盐（0.1-10 μM）能以剂量依赖的方式显著增强卡铂对A549肺癌细胞的细胞毒性。它能降低SK-OV-3卵巢癌细胞中的PAR水平并增加γ-H2AX的表达，表明DNA损伤的积累。在0.1-320 μM浓度范围内，该化合物对A549细胞的细胞毒性较弱。此外，它还能降低SK-OV-3细胞中MCM2-7的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PARP1-IN-5二盐酸盐（1000 mg/kg；口服）的结果表明，血常规和体重均无统计学意义上的显著变化[1]。PARP1-IN-5二盐酸盐（25和50 mg/kg；口服；12天）可显著增强卡铂（50 mg/kg）对A549细胞的抑制作用[1]。PARP-1的表达与PARP1-IN-5二盐酸盐（50 mg/kg；口服）呈正相关[1]。PARP1-IN-5二盐酸盐能够上调γ-H2AX的表达，同时下调PAR的表达[1]。体内实验表明，PARP1-IN-5二盐酸盐（25和50 mg/kg；口服；12天）在50 mg/kg剂量下可显著增强卡铂对A549肿瘤异种移植瘤的抑制作用。在 1000 mg/kg 的剂量下，该化合物对体重或血液常规参数没有显著影响。该化合物可降低肿瘤组织中 PAR 的表达并上调 γ-H2AX 的表达，证实了其对 PARP-1 的靶向抑制作用。
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| 酶活实验 |
采用化学发光或比色法，以重组PARP-1蛋白和生物素标记的NAD+底物测定PARP-1酶活性。将化合物与酶孵育，通过测定PAR聚合物的掺入量来确定IC50值（14.7 nM）。采用类似方法，使用重组PARP-2蛋白评估对PARP-2的选择性（IC50=0.9 μM）。
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| 细胞实验 |
将A549肺癌细胞或SK-OV-3卵巢癌细胞培养后，用不同浓度（0.1-320 μM）的PARP1-IN-5二盐酸盐处理24-72小时。采用CCK-8或MTT法检测细胞活力。采用ELISA或Western blot法检测PAR水平。采用免疫荧光或Western blot法检测γ-H2AX表达，作为DNA双链断裂的标志物。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 小鼠[1]
剂量： 1000 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 体重和血常规无显著差异。 动物/疾病模型： 小鼠[1] 剂量： 25 和 50 mg/kg 给药途径： 口服；12 天 实验结果： 50 mg/kg 剂量下，CBP 对 A549 细胞的抑制作用显著增强。 动物/疾病模型：雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠[1] 剂量：50 mg/kg（药代动力学/PK分析） 给药途径：口服 实验结果：与PARP-1表达呈正相关。 将A549异种移植瘤皮下移植至雌性裸鼠，每日灌胃给予PARP1-IN-5二盐酸盐25或50 mg/kg，连续12天，单独或与卡铂联合用药。每2-3天测量一次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织，通过免疫组织化学分析PAR和γ-H2AX的表达。监测体重和血液学参数以评估毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PARP1-IN-5二盐酸盐是一种口服活性化合物，分子量为537.46，分子式为C25H26Cl2N2O5S。它具有良好的口服生物利用度，并被配制成口服制剂。半衰期、Cmax和AUC等药代动力学参数可从生产商处获得，但详细数值需查阅原始文献或产品说明书。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据体内研究，该化合物毒性较低，在剂量高达 1000 mg/kg 的情况下，未观察到明显的体重变化或血液学异常。临床前模型也显示其具有良好的安全性。为全面评估其安全性，需要进行更全面的毒理学评价，包括对主要器官进行组织病理学检查。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PARP1-IN-5二盐酸盐（T9610）是一种用于癌症研究的研究级PARP-1抑制剂。其作用机制包括抑制PARP-1，导致DNA损伤积累，在BRCA缺陷型肿瘤中产生合成致死效应，并增强化疗敏感性。该化合物尚未进入临床试验，也未获得FDA批准。仅供研究使用，纯度>97%。建议储存于-20°C。
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| 分子式 |
C25H26CL2N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
537.455343723297
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| 精确质量 |
536.093
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| CAS号 |
2823308-89-8
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| 相关CAS号 |
PARP1-IN-5;2735645-53-9
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| PubChem CID |
162370708
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
720
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1CC2=CC=CS2)CC3=C4C(=C(C=C3O)O)C(=O)C=C(O4)C5=CC=C(C=C5)O.Cl.Cl
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| InChi Key |
VIXDSXSUYRPYIN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H24N2O5S.2ClH/c28-17-5-3-16(4-6-17)23-13-22(31)24-21(30)12-20(29)19(25(24)32-23)15-27-9-7-26(8-10-27)14-18-2-1-11-33-18;;/h1-6,11-13,28-30H,7-10,14-15H2;2*1H
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| 化学名 |
5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-[[4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-yl]methyl]chromen-4-one;dihydrochloride
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| 别名 |
PARP1-IN-5 dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~232.6 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~1.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8606 mL | 9.3030 mL | 18.6060 mL | |
| 5 mM | 0.3721 mL | 1.8606 mL | 3.7212 mL | |
| 10 mM | 0.1861 mL | 0.9303 mL | 1.8606 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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