| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Disulfide Cleavable Linker
PDP-Pfp targets the extracellular loop 1 (ECL1) of TM4SF1, a member of the transmembrane 4 L6 family. TM4SF1 is a cell surface protein that is overexpressed in various cancers and is involved in tumor progression and metastasis. As an ADC linker, PDP-Pfp enables the conjugation of cytotoxic payloads to targeting agents that recognize TM4SF1, facilitating selective delivery of drugs to cancer cells. The reducible disulfide bond provides a mechanism for intracellular drug release upon exposure to the reducing environment of the cytosol. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PDP-Pfp的体外活性通过其与靶向剂形成稳定偶联物的能力以及在还原环境下的选择性裂解来评估。与抗体或靶蛋白的偶联效率通过SDS-PAGE、质谱和HPLC进行评估。二硫键的可还原性通过与还原剂（如DTT或谷胱甘肽）孵育，然后分析偶联物的稳定性来证实。使用靶标阳性和靶标阴性细胞系进行细胞结合和内化研究，以评估特异性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PDP-Pfp的体内研究通常是针对TM4SF1阳性肿瘤的完整抗体药物偶联物（ADC）开发的一部分。该ADC在携带表达TM4SF1的人类肿瘤的小鼠异种移植模型中进行评估。疗效通过肿瘤生长抑制率来评估，药代动力学研究则评估连接子在循环系统中的稳定性。二硫键的可还原性旨在维持其在氧化性细胞外环境中的稳定性，同时使其能够在靶细胞的还原性细胞内环境中释放药物。
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| 酶活实验 |
在偶联实验中，将PDP-Pfp溶解于无水DMSO或DMF中，并加入到PBS缓冲液中的抗体或靶蛋白溶液中。反应在室温下孵育2-4小时，并通过SDS-PAGE或MALDI-TOF质谱监测偶联程度。在二硫键断裂研究中，将偶联物与不同浓度的谷胱甘肽或DTT孵育，并通过HPLC或LC-MS分析有效载荷的释放。通过在37°C下于小鼠或人血浆中孵育来评估偶联物在血浆中的稳定性。
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| 细胞实验 |
将表达TM4SF1的靶向阳性癌细胞系培养于适宜的培养基中。用不同浓度的含PDP-Pfp的抗体药物偶联物（ADC）处理细胞24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并计算IC50值。使用荧光标记的偶联物通过流式细胞术评估细胞结合情况，并使用共聚焦显微镜或pH敏感染料评估内吞作用。通过caspase-3/7活性或Annexin V染色检测细胞凋亡诱导情况。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将携带TM4SF1阳性肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠通过静脉注射给予完整的抗体药物偶联物（ADC，以PDP-Pfp为连接子）。给药方案通常为每隔1-2周进行多次注射。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性。研究结束时，收集肿瘤和主要器官进行组织病理学分析和药物浓度测定。药代动力学研究评估ADC在循环系统中的稳定性和药物释放情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PDP-Pfp 的药代动力学特性是作为完整抗体药物偶联物 (ADC) 的一部分进行表征的。该化合物的预测密度为 1.54 g/cm³。可还原的二硫键提供了一种细胞内药物释放机制，同时保持了循环稳定性。全氟苯酯基团增强了与靶向剂上胺的反应性。连接子在循环半衰期、稳定性和药物释放动力学方面的性能取决于所使用的特定抗体和有效载荷。建议储存在 2-8°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PDP-Pfp 是一种仅供研究使用的化学试剂，尚未获准用于人体治疗。作为一种可还原的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，它旨在通过二硫键的断裂，实现药物在细胞内环境中的选择性释放。该化合物靶向 TM4SF1 ECL1，可用于癌症治疗。毒性研究针对的是完整的 ADC，而非单独的连接子。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
[1]. Fang J,New target for treating cancer. WO2019015696A2.
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| 其他信息 |
PDP-Pfp 是一种可还原的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，靶向 TM4SF1 的胞外环 1 (ECL1)，分子式为 C14H8F5NO2S2。该化合物具有全氟苯酯和吡啶二硫化物基团，可与靶向剂偶联并实现选择性细胞内药物释放。它主要用于癌症研究用抗体药物偶联物的合成。该连接子旨在保持循环稳定性，同时在还原性细胞内环境中实现药物释放。PDP-Pfp 仅供研究使用，尚未获准用于临床应用。建议储存于 2-8°C。
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| 分子式 |
C14H8NO2F5S2
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|---|---|
| 分子量 |
381.34082
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| 精确质量 |
380.991
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| CAS号 |
160580-70-1
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| PubChem CID |
10474947
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
89.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
407
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=NC(=C1)SSCCC(=O)OC2=C(C(=C(C(=C2F)F)F)F)F
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| InChi Key |
ICRMTRFPJXTUCG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H8F5NO2S2/c15-9-10(16)12(18)14(13(19)11(9)17)22-8(21)4-6-23-24-7-3-1-2-5-20-7/h1-3,5H,4,6H2
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| 化学名 |
(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (262.23 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6223 mL | 13.1117 mL | 26.2233 mL | |
| 5 mM | 0.5245 mL | 2.6223 mL | 5.2447 mL | |
| 10 mM | 0.2622 mL | 1.3112 mL | 2.6223 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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