| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Mycobacterium tuberculosis (MTB; bacterial ribosome).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PNU-101603（化合物 7，21 天）抑制 M. 抗结核作用[2]。
PNU-101603是舒特唑利的亚砜代谢产物。它对结核分枝杆菌（MTB）具有优异的活性，包括对药物敏感的结核分枝杆菌和耐多药结核分枝杆菌，无论单独使用还是与抗结核药物SQ109联合使用均有效。其作用机制被认为与其他噁唑烷酮类药物类似（抑制细菌蛋白质合成），但该代谢产物对舒特唑利整体疗效的具体贡献仍是目前的研究热点。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无PNU-101603单独使用的具体体内数据；请参考舒特唑利的一般特性。舒特唑利（母体药物）在结核病小鼠模型中具有活性，而PNU-101603是其主要的循环代谢物。舒特唑利给药后观察到的体内活性可能部分归因于这种活性代谢物。PNU-101603与SQ109联合使用时，在动物模型中显示出对结核分枝杆菌（MTB）的增强活性。
|
| 酶活实验 |
检测方法：体外结核分枝杆菌生长抑制试验（MIC测定）。方案：将结核分枝杆菌H37Rv（或临床分离株）培养于7H9肉汤中。在96孔板中制备PNU-101603的倍比稀释液（0.01-100 ug/mL）。加入菌液（5×10⁵ CFU/mL），于37℃培养5-7天。最小抑菌浓度（MIC）定义为完全抑制可见生长的最低浓度。采用棋盘格试验（与SQ109联用）评估协同作用。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： 结核分枝杆菌 测试浓度： 约 0-1 μg/mL 孵育时间： 21 天 实验结果： 抑制结核分枝杆菌，MIC 值 ≤0.125 μg/mL。 目前尚无特定的细胞检测方法；PNU-101603 是一种抗菌剂，其靶向细胞外细菌，而非真核细胞。它不用于治疗哺乳动物细胞。对于机制研究，可以进行细菌裂解物或核糖体分离实验：用 PNU-101603 处理结核分枝杆菌细胞，分离核糖体，并通过将 35S-甲硫氨酸掺入新生多肽来测量蛋白质合成的抑制情况。 |
| 动物实验 |
细胞：结核分枝杆菌培养物（例如，H37Rv菌株）。实验方案：为测定最小抑菌浓度（MIC），将细菌培养于添加了OADC增菌剂的Middlebrook 7H9肉汤中。将化合物稀释于相同的培养基中。细菌接种浓度约为5×10⁵ CFU/mL，培养5-7天。MIC可通过目测或使用刃天青比色法测定。对于协同作用研究，使用SQ109计算部分抑制浓度指数（FICI）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无特定的体内实验方案；PNU-101603 是一种代谢产物，本身并非候选药物。然而，它可用于动物药代动力学研究。对于标准药代动力学分析，将 PNU-101603 溶解于 DMSO:PEG400:水 (10:50:40) 混合溶液中，并以 5 mg/kg 的剂量静脉注射 (IV) 或以 10 mg/kg 的剂量口服 (PO) 给药于大鼠。在 24 小时内采集血样，并使用 LC-MS/MS 分析血浆，以确定药代动力学参数（Cmax、Tmax、T1/2、AUC、F%）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为舒特唑利的代谢产物，PNU-101603 的药代动力学特征是在服用舒特唑利时确定的。在舒特唑利的临床研究中，PNU-101603 在血浆中的达峰时间 (Tmax) 为 2-4 小时，半衰期为 5-10 小时。代谢产物的血药浓度峰值 (Cmax) 约为母体药物的 30-50%，具体数值取决于剂量。其药代动力学特征与剂量呈正比。预计蛋白结合率为中等 (60-80%)。
|
| 参考文献 |
[1]. Reddy VM, et al. SQ109 and PNU-100480 interact to kill Mycobacterium tuberculosis in vitro. J Antimicrob Chemother. 2012 May;67(5):1163-6.
[2]. Barbachyn MR, et al. Identification of a novel oxazolidinone (U-100480) with potent antimycobacterial activity. J Med Chem. 1996 Feb 2;39(3):680-5. |
| 其他信息 |
目前尚无PNU-101603的具体毒性数据；作为Sutezolid的代谢产物，其安全性可能与母体药物相似。Sutezolid在临床研究中通常耐受性良好，不良反应包括轻度至中度的头痛、恶心、腹泻和可逆性周围神经病变（类似利奈唑胺的类效应）。与利奈唑胺相比，该代谢产物可能有助于提高治疗效果，并降低骨髓抑制的风险。
|
| 分子式 |
C16H20FN3O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
369.41
|
| 精确质量 |
369.115
|
| CAS号 |
168828-60-2
|
| PubChem CID |
465952
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
698.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
376.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.645
|
| LogP |
-1.2
|
| tPSA |
98.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
540
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C(NC[C@@H]1OC(=O)N(C2=CC=C(N3CCS(=O)CC3)C(F)=C2)C1)(=O)C
|
| InChi Key |
WNRIDZUNMXATND-ZDUSSCGKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H20FN3O4S/c1-11(21)18-9-13-10-20(16(22)24-13)12-2-3-15(14(17)8-12)19-4-6-25(23)7-5-19/h2-3,8,13H,4-7,9-10H2,1H3,(H,18,21)/t13-/m0/s1
|
| 化学名 |
N-[[(5S)-3-[3-fluoro-4-(1-oxo-1,4-thiazinan-4-yl)phenyl]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (270.70 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7070 mL | 13.5351 mL | 27.0702 mL | |
| 5 mM | 0.5414 mL | 2.7070 mL | 5.4140 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3535 mL | 2.7070 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
