| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cleavable Linker Protease Cleavable Linker
Phe-Lys(Fmoc)-PAB does not have a specific biological target itself but serves as a cleavable linker for bioconjugation. The peptide sequence Phe-Lys is recognized by cathepsin B and other proteases that are overexpressed in tumor cells, enabling selective drug release. As an ADC linker, it enables the conjugation of cytotoxic payloads to antibodies, facilitating selective delivery of drugs to cancer cells. The Fmoc protecting group allows for controlled peptide synthesis. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Phe-Lys(Fmoc)-PAB 的体外活性通过其与抗体形成稳定偶联物的能力以及被组织蛋白酶 B 选择性切割的能力进行评估。与抗体偶联的效率通过 SDS-PAGE、质谱和 HPLC 进行评价。肽连接子的可切割性通过与组织蛋白酶 B 或其他相关蛋白酶孵育，随后通过 HPLC 或 LC-MS 分析偶联物的稳定性和药物释放来确认。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Phe-Lys(Fmoc)-PAB 的体内研究通常是抗体药物偶联物 (ADC) 完整开发过程的一部分。ADC 在携带靶点阳性肿瘤的小鼠异种移植模型中进行评估。疗效通过肿瘤生长抑制率来评估，药代动力学研究则评估连接子在循环系统中的稳定性。这种基于肽的可裂解连接子旨在实现药物在肿瘤微环境中的选择性释放，因为该微环境中组织蛋白酶 B 过表达。
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| 酶活实验 |
在偶联实验中，Phe-Lys(Fmoc)-PAB 被活化并与抗体或靶蛋白偶联。该反应通常在偶联试剂存在下进行。偶联程度通过 SDS-PAGE 或 MALDI-TOF 质谱进行监测。在裂解实验中，将偶联物与组织蛋白酶 B 在 37°C 下孵育，并通过 HPLC 或 LC-MS 分析有效载荷的释放。通过在 37°C 下与小鼠或人血浆孵育来评估偶联物在血浆中的稳定性。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，将靶点阳性的癌细胞系培养于合适的培养基中，并用不同浓度的含Phe-Lys(Fmoc)-PAB的抗体药物偶联物(ADC)处理24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力，并计算IC50值。使用荧光标记的偶联物通过流式细胞术评估细胞结合情况，并使用共聚焦显微镜评估内吞作用。对于蛋白酶依赖性活性研究，将细胞与组织蛋白酶抑制剂共同处理。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将携带靶向阳性肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠通过静脉注射给予完整的抗体药物偶联物（ADC）。给药方案通常为每隔1-2周进行多次注射。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性反应。研究结束时，收集肿瘤和主要器官进行组织病理学分析和药物浓度测定。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Phe-Lys(Fmoc)-PAB 的药代动力学特性是作为完整抗体药物偶联物 (ADC) 的一部分进行表征的。基于肽的连接子提供了一种可裂解的机制，使药物能够在肿瘤微环境中释放。详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和分布容积，取决于偶联物中使用的特定抗体和有效载荷。该化合物通常储存在 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Phe-Lys(Fmoc)-PAB 是一种仅供研究使用的化学试剂，未获准用于人体治疗。作为一种可裂解的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，它可通过组织蛋白酶 B 的裂解作用，在肿瘤微环境中实现药物的选择性释放。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。建议储存于 -20°C。
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| 参考文献 |
[1]. Abu Ajaj K, et al. Development of protein-binding bifunctional linkers for a new generation of dual-actingprodrugs. Bioconjug Chem. 2009 Feb;20(2):390-6.
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| 其他信息 |
Phe-Lys(Fmoc)-PAB 是一种可裂解的肽基抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，由苯丙氨酸-赖氨酸（Fmoc 保护）和 PAB 自裂解间隔基组成。该肽序列可被肿瘤微环境中的组织蛋白酶 B 裂解。该化合物用于癌症研究中的 ADC 合成。它仅供研究使用，尚未获准用于临床应用。
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| 分子式 |
C37H40N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
620.7373
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| 精确质量 |
620.299
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| CAS号 |
2149584-03-0
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| PubChem CID |
129896979
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
143
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
943
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)OCC2C3=CC=CC=C3C4=CC=CC=C24)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)CO)N
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| InChi Key |
RCPHMUPZDFKBDS-HEVIKAOCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C37H40N4O5/c38-33(22-25-10-2-1-3-11-25)35(43)41-34(36(44)40-27-19-17-26(23-42)18-20-27)16-8-9-21-39-37(45)46-24-32-30-14-6-4-12-28(30)29-13-5-7-15-31(29)32/h1-7,10-15,17-20,32-34,42H,8-9,16,21-24,38H2,(H,39,45)(H,40,44)(H,41,43)/t33-,34-/m0/s1
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| 化学名 |
9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(5S)-5-[[(2S)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-6-[4-(hydroxymethyl)anilino]-6-oxohexyl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (161.10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6110 mL | 8.0549 mL | 16.1098 mL | |
| 5 mM | 0.3222 mL | 1.6110 mL | 3.2220 mL | |
| 10 mM | 0.1611 mL | 0.8055 mL | 1.6110 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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