| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RMC-0331 targets SOS1 (Son of Sevenless 1), a guanine nucleotide exchange factor (GEF) that catalyzes the exchange of GDP for GTP on RAS proteins. RAS proteins are small GTPases that are frequently mutated in cancer and act as molecular switches in cell signaling. By binding to SOS1, RMC-0331 disrupts the RAS-SOS1 interaction, preventing the activation of RAS and thereby blocking downstream signaling pathways, such as the MAPK pathway.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
基于外部GDP/GTP交换速率，RMC-0331的IC50为71 nM [1]。体外实验表明，RMC-0331是SOS1的强效抑制剂，能够破坏RAS-SOS1相互作用并阻断RAS激活。其对SOS1的高效性和选择性使其成为研究RAS信号通路的重要工具。该化合物的活性通常通过基于细胞的检测来评估，例如检测RAS-GTP水平或下游信号通路，如ERK磷酸化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RMC-0331（100-250 mg/kg；血管给药；每日一次；免疫功能正常的鼠）在SHP2突变模型中显示出单药抗肿瘤疗效[1]。
在体内，RMC-0331是一种口服生物利用度高的工具化合物，用于阻断动物模型中的RAS激活。它能够破坏RAS-SOS1相互作用，使其成为研究SOS1和RAS信号通路在癌症和其他疾病中作用的宝贵工具。具体的体内疗效数据，包括给药方案和动物模型，详见原始文献。 |
| 酶活实验 |
采用体外生化分析法评估RMC-0331的抑制活性。利用AlphaScreen、TR-FRET或表面等离子共振(SPR)等技术检测SOS1与RAS之间的相互作用。量化化合物破坏这种相互作用的能力，并计算IC50值。此外，还可以使用荧光GDP-GTP交换分析法检测其对核苷酸交换的影响。
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| 细胞实验 |
本研究在具有 RAS 突变或 SOS1 依赖性的癌细胞系中评估了 RMC-0331 的细胞活性。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过下拉实验检测 RAS-GTP 水平来评估其对 RAS 激活的影响。采用蛋白质印迹法评估其对下游信号通路（例如 ERK 磷酸化）的影响。使用标准方法检测化合物对细胞增殖的影响。
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| 动物实验 |
在动物研究中，RMC-0331通常以口服方式给药于RAS驱动型癌症模型的小鼠。给药方案根据其药代动力学特性确定。研究期间会测量肿瘤生长抑制情况，并在研究结束时收集肿瘤组织进行药效学分析，包括评估RAS-GTP水平和ERK磷酸化水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
RMC-0331 是一种小分子化合物，分子量为 499.91 g/mol，化学式为 C22H25ClF3N5O3。它具有良好的口服生物利用度，表明其特性有利于体内研究。其纯度≥98.70%。临床前研究已提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于RMC-0331是一种研究性化合物，因此所提供的资料中并未包含其正式的毒理学数据。其安全性尚未通过全面的毒理学研究确定。然而，在有效剂量下于临床前模型中的应用表明，该化合物在这些情况下具有良好的耐受性。RMC-0331的用途仅限于研究应用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RMC-0331（RM-023，CAS：2488788-52-7）是一种高效且选择性强的SOS1抑制剂，可作为体内研究RAS信号通路的工具化合物。它能够破坏RAS-SOS1相互作用并阻断RAS激活，使其成为研究SOS1在癌症中的作用以及验证SOS1作为治疗靶点的宝贵工具。该产品可从多家商业供应商处购买，用于科研用途。
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| 分子式 |
C22H25CLF3N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
499.9138
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| 精确质量 |
499.159
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| 元素分析 |
C, 52.86; H, 5.04; Cl, 7.09; F, 11.40; N, 14.01; O, 9.60
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| CAS号 |
2488788-52-7
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| 相关CAS号 |
2488788-52-7
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| PubChem CID |
155687064
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
726
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C1=CC(=CC(=C1)N)C(F)(F)F)NC2=NC(=NC3=C2CN(C3)C(=O)C4(CCOCC4)OC)Cl
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| InChi Key |
HOBOGRTXXDLZIB-GFCCVEGCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25ClF3N5O3/c1-12(13-7-14(22(24,25)26)9-15(27)8-13)28-18-16-10-31(11-17(16)29-20(23)30-18)19(32)21(33-2)3-5-34-6-4-21/h7-9,12H,3-6,10-11,27H2,1-2H3,(H,28,29,30)/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
[4-[[(1R)-1-[3-amino-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]amino]-2-chloro-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl]-(4-methoxyoxan-4-yl)methanone
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| 别名 |
RMC-0331; RMC0331; RMC 0331; RM-023; RM023; RM 023
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (250.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.16 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0004 mL | 10.0018 mL | 20.0036 mL | |
| 5 mM | 0.4001 mL | 2.0004 mL | 4.0007 mL | |
| 10 mM | 0.2000 mL | 1.0002 mL | 2.0004 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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