| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1
Reverse transcriptase-IN-1 targets the HIV-1 reverse transcriptase enzyme. As a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), it binds to an allosteric site on the enzyme, inducing a conformational change that inhibits its polymerase activity. This prevents the reverse transcription of viral RNA into DNA, a critical step in the HIV replication cycle. It is a diarylbenzopyrimidine (DABP) analogue. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，逆转录酶抑制剂IN-1是HIV-1逆转录酶的强效抑制剂，IC50值为13.7 nM。它对HIV-1 IIIB、E138K和K103N突变体也具有活性，IC50值分别为4.3 nM和3.6 nM。其活性通过逆转录酶抑制试验和基于细胞的HIV-1复制检测进行评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
逆转录酶-IN-1（化合物12z）在大鼠体内以5 mg/kg剂量口服给药时，其生物利用度显著提高至16.5%。逆转录酶-IN-1在大鼠体内的固有微粒体清除率为33.2 μL/min/mg蛋白。根据药代动力学研究和安全性评价，逆转录酶-IN-1在两种不同剂量下均能被吸收，平均滞留时间（MRT）分别为11.8小时（5 mg/kg，口服）和11.4小时（1 mg/kg，静脉注射）。在5 mg/kg剂量下，逆转录酶-IN-1的Cmax为39.9 ng/mL。在逆转录酶-IN-1的单剂量毒性试验中，大鼠未出现死亡迹象，且在灌胃给予293 mg/kg体重后一周内，动物体重未出现异常下降。根据上述研究结果，逆转录酶-IN-1可能是一种可行的口服生物利用度高的药物，可用于研究人类HIV-1感染[1]。
体内研究表明，逆转录酶-IN-1具有口服活性。其强大的体外活性和良好的口服生物利用度提示其在HIV-1感染治疗中具有潜在的体内应用价值。需要利用合适的动物模型进行研究，以评估其体内疗效、药代动力学和安全性。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞酶/受体结合研究，逆转录酶-IN-1的活性通过HIV-1逆转录酶抑制试验进行评估。将纯化的HIV-1逆转录酶与底物和不同浓度的化合物一起孵育。测定酶活性，并根据剂量反应曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将HIV-1感染细胞进行培养，并用不同浓度的逆转录酶-IN-1处理。通过测量培养上清液中病毒蛋白的产生或病毒RNA的含量来评估病毒复制情况。该化合物对野生型和突变株均具有强效活性，证实了其抑制HIV-1复制的能力。
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| 动物实验 |
现有文献中关于逆转录酶-IN-1的体内动物研究细节并不详尽。作为一种口服活性化合物，将在HIV-1感染动物模型中进行评估。该化合物将采用口服给药，并通过测量病毒载量来评估其疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料并未详尽描述逆转录酶-IN-1的药代动力学特性。其分子量为447.45，纯度为99%。它是一种小分子，具有口服生物利用度的潜力。需要进行全面的药代动力学研究，以充分表征其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料中并未明确列出逆转录酶-IN-1的毒性特征。作为一种研究化合物，在操作时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。其安全性将在其作为抗病毒药物的开发过程中进行评估。
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| 参考文献 |
[1]. Han S, et al. Molecular Hybridization-Inspired Optimization of Diarylbenzopyrimidines as HIV-1 Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors with Improved Activity against K103N and E138K Mutants and Pharmacokinetic Profiles. ACS Infect Dis. 2019 Oct 24.
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| 其他信息 |
逆转录酶抑制剂-IN-1是一种强效的口服活性HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂，分子式为C25H17N7O2，分子量为447.45。它对HIV-1逆转录酶的IC50值为13.7 nM。该研究化合物仅供实验室使用，尚未获准用于临床应用。
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| 分子式 |
C25H17N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
447.45
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| 精确质量 |
447.144
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| CAS号 |
2380001-43-2
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| PubChem CID |
139600333
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
708.3±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
382.1±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.729
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| LogP |
4.56
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| tPSA |
143
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
831
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=C(NC2=NC(NC3C=CC(=CC=3)C#N)=NC3C2=CC=CC=3)C(C)=CC(=C1)/C=C/C#N)[N+]([O-])=O
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| InChi Key |
MNZKGXAFXCQSCG-SNAWJCMRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H17N7O2/c1-16-13-18(5-4-12-26)14-22(32(33)34)23(16)30-24-20-6-2-3-7-21(20)29-25(31-24)28-19-10-8-17(15-27)9-11-19/h2-11,13-14H,1H3,(H2,28,29,30,31)/b5-4+
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| 化学名 |
4-[[4-[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-2-methyl-6-nitroanilino]quinazolin-2-yl]amino]benzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 12.5 mg/mL (27.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.79 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2349 mL | 11.1744 mL | 22.3489 mL | |
| 5 mM | 0.4470 mL | 2.2349 mL | 4.4698 mL | |
| 10 mM | 0.2235 mL | 1.1174 mL | 2.2349 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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