| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CK2α 36 nM (IC50) CK2α' 16 nM (IC50)
SGC-CK2-1 targets CK2α (CSNK2A1) with enzymatic IC50 = 4.2 nM (radiometric assay at Km ATP) and cellular nanoBRET IC50 = 36 nM in HEK-293 cells; targets CK2α' (CSNK2A2) with enzymatic IC50 = 2.3 nM and cellular nanoBRET IC50 = 16 nM. Off-target inhibition: DYRK2 enzymatic IC50 = 440 nM, DYRK2 cellular nanoBRET IC50 = 3.7 μM; HIPK2 enzymatic IC50 = 3400 nM; HIPK1 enzymatic IC50 = 3700 nM; HIPK3 enzymatic IC50 = 8100 nM; PLK4 enzymatic IC50 >10,000 nM; DRAK1 enzymatic IC50 >10,000 nM; MEK5 shows 0% inhibition at 1 μM. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SGC-CK2-1抑制CSNK2A2和CSNK2A1的IC50值分别为2.3 nM和4.2 nM[1]。SGC-CK2-1抑制DYRK2的IC50值为3.7 μM[1]。MV4-11、MOLM-13、OCI-LY19、OCI-AML5和血液U-937细胞均能被SGC-CK2-1抑制，其IC50值分别为120 nM、690 nM、750 nM、760 nM和810 nM。SGC-CK2-1抑制Detroit562头颈细胞的IC50值为550 nM。SGC-CK2-1抑制肺癌NCI-H2286细胞的IC50值为550 nM。 SGC-CK2-1抑制脑SK-N-MC细胞所需的IC50为730 nM。SGC-CK2-1抑制乳腺BT-20细胞所需的浓度为810 nM。SGC-CK2-1抑制皮肤A375细胞的IC50为830 nM。SGC-CK2-1抑制胃SNU-1细胞所需的IC50为860 nM。SGC-CK2-1抑制十二指肠Hutu 80细胞所需的IC50为920 nM[1]。
SGC-CK2-1抗增殖活性：在HCT-116结直肠癌细胞中，浓度高达10 μM时未观察到抗增殖活性（GI50 >10 μM）。在 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞中，浓度高达 10 μM 时未观察到抗增殖活性。在 140 种癌细胞系中，仅 U-937（前单核细胞型人组织细胞淋巴瘤）的 IC50 低于 500 nM（未具体说明 IC50 值）。在 NCI60 细胞系中，浓度为 10 μM 时，SGC-CK2-1 对 A498、HS 578T、RXF 393 和 SNB-75 细胞的致死率较低（8-22%）；在HL-60、MCF7、MDA-MB-468和T-47D细胞中，SGC-CK2-1对细胞生长的抑制率超过90%（IC50值为1.2-2.8 μM）。 Caspase 3/7激活：在U-87 MG细胞中，浓度高达10 μM的SGC-CK2-1在多个时间点均未激活caspase 3/7。 Western blot（AKT S129磷酸化）：在用SGC-CK2-1处理HCT-116细胞3小时或24小时后，观察到AKT S129磷酸化水平呈剂量依赖性下降；10 μM浓度下抑制作用显著，0.01 μM浓度下抑制作用极小。 GAPDH 内参。 蛋白质印迹（EIF2S2 pS2）：在表达四环素诱导型野生型 CK2α-HA 的 U2OS 细胞中，SGC-CK2-1（0.5-10 μM，24 小时）呈剂量依赖性地抑制 EIF2S2 pS2 的磷酸化。在表达抑制剂抗性双突变体 (DM, V66A/I174A) CK2α-HA 的细胞中，SGC-CK2-1 对 EIF2S2 pS2 没有影响。CX-4945 对两者均有抑制作用。SGC-CK2-1 在比 CX-4945 低 10 倍的浓度下即可表现出显著的抑制作用。[1] |
| 酶活实验 |
scanMAX激酶结合分析：在1 μM化合物浓度下，对403种野生型人激酶进行分析。测定抑制率。对于SGC-CK2-1，仅有3种激酶在1 μM浓度下显示出>90%的抑制率。
放射性激酶谱分析（Eurofins）：在ATP的Km值下，对CK2α和CK2α'进行剂量反应（9点曲线，重复两次）分析。所用肽底物为RRRDDDSDDD。计算IC50值。对于SGC-CK2-1，CK2α的IC50 = 4.2 nM，CK2α'的IC50 = 2.3 nM。在ATP的Km值下测试了脱靶激酶（DYRK2、HIPK1、HIPK2、HIPK3、PLK4、DRAK1）。报告的 IC50 值。 LANCE 检测：用于 MEK5，单一浓度 (10 μM)，重复两次。SGC-CK2-1 在 1 μM 时显示 0% 抑制。[1] |
| 细胞实验 |
NanoBRET 细胞靶标结合实验：使用瞬时表达 Nanoluciferase (Nluc) 标记的 CK2α 或 CK2α' 的 HEK-293 细胞。将细胞用 NanoBRET Tracer K5 (1.0 μM) 和不同浓度的 SGC-CK2-1 处理 2 小时。加入 NanoBRET NanoGlo 底物和细胞外 NanoLuc 抑制剂后测量 BRET 信号。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。CK2α 的 IC50 值为 36 nM；CK2α' 的 IC50 值为 16 nM。
AlamarBlue 细胞增殖实验：将 HCT-116 或 U-87 MG 细胞以 2500 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，过夜培养后，用 10 个浓度梯度的 SGC-CK2-1 (0.01-10 μM) 处理 72 小时。加入 AlamarBlue 试剂，孵育 4 小时，在 535/590 nm 处测量荧光强度。GI50 的计算以星形孢菌素 (10 μM) 为最小值，DMSO 为最大值。 大规模抗增殖试验（140 种细胞系）：将细胞接种于白色平底透明底多孔板中，过夜孵育。使用 Tecan 分液器，将 SGC-CK2-1 以 3 μM 至 0.9 nM（最终 DMSO 浓度为 0.1%）的 8 个浓度点进行 3 倍稀释。孵育 72 小时后，加入 CellTiter-Glo 试剂，测量发光值。 IC50 使用 GraphPad Prism 软件，采用可变斜率 S 型响应模型计算（下限为 0% 细胞活力，上限为 100% 细胞活力）。 NCI60 细胞系：SGC-CK2-1 以 10 μM 的单剂量针对 59 种癌细胞系进行测试。报告处理组细胞相对于对照组和零时点的生长百分比，从而检测生长抑制（0-100）和致死性（<0）。 Caspase-Glo 3/7 检测：用浓度高达 10 μM 的 SGC-CK2-1 处理 U-87 MG 细胞；检测按照制造商说明进行。未观察到激活。 Western blot (HCT-116)：将细胞以每孔 200,000 个的密度接种于 6 孔板中，用 SGC-CK2-1 (0.01-10 μM) 处理 3 小时或 24 小时。裂解细胞，用 BCA 法定量蛋白，在 4-12% Bis-Tris 梯度凝胶上进行分离，然后转移至 PVDF 膜。用 5% BSA 封闭，依次与抗 pAKT S129、抗 AKT1 和抗 GAPDH 抗体孵育，再与 HRP 标记的二抗孵育，最后用 ECL 底物显色。定量分析条带强度。 Western blot (U2OS)：FT-U2OS 细胞表达四环素诱导型野生型或 DM (V66A/I174A) CK2α-HA。用四环素 (1 μg/mL) 诱导 48 小时，然后用 SGC-CK2-1 (0.5-10 μM) 处理 24 小时。进行 EIF2S2 pS2、总 EIF2S2 和 GAPDH 的免疫印迹分析。使用红外染料标记的二抗，并在 LiCor Odyssey 系统上进行定量分析。残余 CK2 活性以 DMSO 对照组的百分比计算。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SGC-CK2-1 是一种吡唑并嘧啶化合物，具体而言，它是吡唑并[1,5-a]嘧啶的衍生物，其 3、5 和 7 位分别被氰基、(4-甲基-3-丙酰胺基苯基)亚硝基和环丙基亚硝基取代。它是一种高效且选择性的化学探针，可用于检测多效性激酶 CK2。它是一种 EC 2.7.11.1（非特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）抑制剂。 SGC-CK2-1 属于吡唑并嘧啶类、腈类、仲氨基类、取代苯胺类、环丙烷类和仲羧酰胺类化合物。
SGC-CK2-1 是一种吡唑并嘧啶衍生物（化合物 24），其设计基于阿斯利康的先导化合物 17。它在 3 位具有丙酰胺基团，这使其选择性优于含有乙酰胺或环丙烷羧酰胺基团的类似物。阴性对照化合物 SGC-CK2-1N（化合物 32）是通过氮原子的全局甲基化生成的，破坏了关键的氢键和空间位阻，导致 CK2 结合丧失（CK2α' nanoBRET IC50 >10 μM，无酶活性）。 CK2α 与 SGC-CK2-1 复合物的 X 射线晶体结构（PDB 代码 6Z83）显示其为 I 型 ATP 竞争性结合模式，关键氢键与铰链区 H115-V116 结合，并与 DWG 基序和 αC 螺旋相互作用。酶活性测定表明，SGC-CK2-1 对 CK2 的选择性比其最有效的非靶标 DYRK2 高 100 倍（CK2 IC50 为 4.2 nM，DYRK2 IC50 为 440 nM），且这种选择性在细胞中也得以保持（nanoBRET CK2α' 为 16 nM，DYRK2 为 3.7 μM）。该化合物挑战了CK2对癌细胞增殖普遍至关重要的传统观念，因为它在大多数癌细胞系中缺乏抗增殖活性，这表明先前报道的选择性较低的CK2抑制剂（例如CX-4945）的抗增殖作用很可能是由于其对脱靶激酶（例如DAPK家族）的抑制作用所致。除了肿瘤治疗外，该化合物的潜在治疗应用还包括神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆）和病毒感染（SARS-CoV-2），因为CK2在神经炎症和病毒劫持中发挥着重要作用。[1] |
| 分子式 |
C20H21N7O
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|---|---|
| 分子量 |
375.427042722702
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| 精确质量 |
375.18
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| CAS号 |
2470424-39-4
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| PubChem CID |
146681133
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
2.8
|
| tPSA |
107
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
615
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CC)NC1=C(C)C=CC(=C1)NC1C=C(N2C(=C(C#N)C=N2)N=1)NC1CC1
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| InChi Key |
YKDZIFFKQUNVHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21N7O/c1-3-19(28)25-16-8-15(5-4-12(16)2)23-17-9-18(24-14-6-7-14)27-20(26-17)13(10-21)11-22-27/h4-5,8-9,11,14,24H,3,6-7H2,1-2H3,(H,23,26)(H,25,28)
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| 化学名 |
N-[5-[[3-cyano-7-(cyclopropylamino)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]amino]-2-methylphenyl]propanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (266.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6636 mL | 13.3181 mL | 26.6361 mL | |
| 5 mM | 0.5327 mL | 2.6636 mL | 5.3272 mL | |
| 10 mM | 0.2664 mL | 1.3318 mL | 2.6636 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Casein Kinase 2
AH081
MU1742-amide-C6-acid
Human casein
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