| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Disulfide Cleavable Linker
SPDMV targets the intracellular environment of cancer cells through its glutathione-cleavable mechanism. The disulfide bond in SPDMV is selectively cleaved by elevated glutathione levels found in tumor cells, enabling targeted drug release. As an ADC linker, SPDMV enables the conjugation of cytotoxic payloads to antibodies, facilitating selective delivery of drugs to cancer cells. The PEG spacer provides solubility and flexibility, reducing steric hindrance between the conjugated components. This design allows for efficient drug release specifically within the reducing environment of target cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SPDMV的体外活性通过其与抗体形成稳定偶联物的能力以及在还原环境下的选择性裂解来评估。与抗体的偶联效率通过SDS-PAGE、质谱和HPLC进行评估。二硫键的可裂解性通过与谷胱甘肽或其他还原剂孵育来确认，随后通过HPLC或LC-MS分析偶联物的稳定性和药物释放。使用靶标阳性和靶标阴性细胞系进行细胞结合和内化研究，以评估特异性和细胞内药物释放。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SPDMV的体内研究通常是抗体药物偶联物（ADC）完整开发过程的一部分。ADC在携带靶点阳性肿瘤的小鼠异种移植模型中进行评估。疗效通过肿瘤生长抑制率来评估，药代动力学研究则评估连接子在循环系统中的稳定性。二硫键可被谷胱甘肽裂解，旨在维持其在氧化性细胞外环境中的稳定性，同时使其能够在还原性肿瘤细胞内环境中释放药物。这种选择性释放机制可提高治疗指数并降低全身毒性。
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| 酶活实验 |
在偶联实验中，将SPDMV溶解于无水DMSO或DMF中，并加入到PBS缓冲液中的抗体或靶蛋白溶液中。反应在室温下孵育2-4小时，并通过SDS-PAGE或MALDI-TOF质谱监测偶联程度。在谷胱甘肽裂解实验中，将偶联物与不同浓度（0-10 mM）的谷胱甘肽在37°C下孵育，并通过HPLC或LC-MS分析有效载荷的释放。通过在37°C下于小鼠或人血浆中孵育来评估偶联物在血浆中的稳定性。
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| 细胞实验 |
将靶向阳性癌细胞系培养于合适的培养基中。用不同浓度的含SPDMV的抗体药物偶联物（ADC）处理细胞24-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，并计算IC50值。使用荧光标记的偶联物通过流式细胞术评估细胞结合情况，并使用共聚焦显微镜或pH敏感染料评估内吞作用。对于谷胱甘肽依赖性活性，用谷胱甘肽合成抑制剂或调节剂预处理细胞，以确认其裂解机制。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将携带靶向阳性肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠通过静脉注射给予完整的抗体药物偶联物（ADC，以SPDMV为连接子）。给药方案通常为每隔1-2周进行多次注射。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性。研究结束时，收集肿瘤和主要器官进行组织病理学分析和药物浓度测定。药代动力学研究评估ADC在循环系统中的稳定性和药物释放情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SPDMV的药代动力学特性是作为完整抗体药物偶联物（ADC）的一部分进行表征的。聚乙二醇（PEG）间隔臂可提高溶解度并降低免疫原性。谷胱甘肽可裂解的二硫键可使药物选择性地释放到肿瘤细胞中，同时保持其在循环系统中的稳定性。该化合物通常储存在-20°C。详细的药代动力学参数，例如半衰期、清除率和分布容积，取决于偶联物中使用的特定抗体和有效载荷。连接子的稳定性和药物释放动力学性能对ADC的疗效至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SPDMV是一种仅供研究使用的化学试剂，未获准用于人体治疗。作为一种谷胱甘肽可裂解的抗体药物偶联物（ADC）连接子，其设计目的是通过谷胱甘肽水平升高触发的二硫键裂解，实现肿瘤细胞内药物的选择性释放。该基于聚乙二醇（PEG）的连接子具有良好的溶解性和柔韧性。毒性研究针对的是完整的ADC，而非单独的连接子。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。建议储存于-20°C。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPDMV是一种谷胱甘肽可裂解的抗体药物偶联物（ADC）连接子，分子式为C15H18N2O4S2，分子量为354.44。它是一种基于聚乙二醇（PEG）的连接子，用于合成抗体药物偶联物。其二硫键能够在肿瘤细胞内谷胱甘肽水平升高所触发的还原性细胞内环境中发生选择性裂解。SPDMV旨在保持循环稳定性，同时实现靶向药物释放。本品仅供研究使用，尚未获准用于临床。建议储存于-20°C。
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| 分子式 |
C15H18N2O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
354.444421291351
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| 精确质量 |
354.07
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| CAS号 |
890409-85-5
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| PubChem CID |
57901154
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
454
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CCC(C)(C)SSC1C=CC=CN=1)ON1C(=O)CCC1=O
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| InChi Key |
GOJXFKVHNIGABU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18N2O4S2/c1-15(2,23-22-11-5-3-4-10-16-11)9-8-14(20)21-17-12(18)6-7-13(17)19/h3-5,10H,6-9H2,1-2H3
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| 化学名 |
(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-methyl-4-(pyridin-2-yldisulfanyl)pentanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (282.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8214 mL | 14.1068 mL | 28.2135 mL | |
| 5 mM | 0.5643 mL | 2.8214 mL | 5.6427 mL | |
| 10 mM | 0.2821 mL | 1.4107 mL | 2.8214 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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