| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Disulfide Cleavable Linker Cleavable Linker
SPDV has no direct biological target. As an ADC linker, it facilitates the conjugation of antibodies (or other targeting ligands) to cytotoxic payloads. The pyridyl disulfide group reacts with thiols (e.g., from engineered cysteine residues or reduced interchain disulfides) on antibodies, forming a disulfide bond that can be cleaved in the reducing environment of the intracellular compartment, releasing the payload inside target cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
不适用；SPDV 是一种合成结构单元，本身不具有生物活性。其用途是通过使用该连接子构建的完整抗体药物偶联物 (ADC) 的体外活性间接证明的。用含有 SPDV 的 ADC 孵育的抗原阳性癌细胞通常表现出强效且选择性的细胞毒性，证实了有效载荷的成功偶联和细胞内释放。
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| 体内研究 (In Vivo) |
不适用；SPDV 单独使用不进行体内给药。用 SPDV 构建的抗体药物偶联物 (ADC) 在小鼠异种移植瘤模型中进行评估。与使用其他连接子构建的 ADC 相比，基于 SPDV 的 ADC 显示出更高的疗效和更低的毒性，这可能是由于其可控的细胞内药物释放。例如，抗 CD22-SPDV-maytansine ADC（例如，类似 pinatuzumab vedotin 的构建体）在淋巴瘤模型中显示出抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
不适用；SPDV 不用于酶/受体结合试验。然而，吡啶二硫键的裂解性可在体外通过将 SPDV（或模型缀合物）与还原剂（例如 10 mM 二硫苏糖醇 (DTT) 或 5 mM 谷胱甘肽 (GSH)）在 37°C 下孵育 30-60 分钟来验证。吡啶-2-硫酮的释放可通过分光光度法在 343 nm 处进行监测。
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| 细胞实验 |
不适用；SPDV 未直接在细胞上进行测试。对于使用 SPDV 制备的抗体药物偶联物 (ADC) 的功能评估，将抗原阳性癌细胞（例如，CD22 阳性 Ramos 细胞或 HER2 阳性 SK-BR-3 细胞）用 ADC（0.001-100 nM）处理 72-96 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 检测细胞活力。对抗原阳性细胞而非抗原阴性细胞的选择性杀伤证实了正确的偶联和释放。
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| 动物实验 |
不适用；SPDV 单独使用尚未在动物中进行评估。在小鼠异种移植模型中，通常采用静脉注射给药，剂量为 1-10 mg/kg，每周一次，持续 2-4 周，使用 SPDV 构建的抗体药物偶联物 (ADC)。每周测量两次肿瘤体积。通过体重变化和血清生化指标监测安全性。基于 SPDV 的 ADC 的疗效和耐受性通常良好，其可裂解的二硫键连接子能够在细胞内还原环境中高效释放有效载荷。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
不适用；SPDV 是一种化学连接子，不适用于单独给药。对于含有 SPDV 的抗体药物偶联物 (ADC)，该连接子有助于形成具有以下药代动力学特征的药物：循环稳定性（由于血浆还原能力有限）和细胞内高效裂解（由于细胞内 GSH 浓度高）。ADC 的完全清除和半衰期取决于抗体成分，通常为数天。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
不适用；SPDV并非药物活性成分，也未进行独立的毒理学研究。以SPDV构建的抗体药物偶联物（ADC）的安全性可能受有效载荷特性和靶向特异性的影响。与不可裂解的连接子相比，可裂解的二硫键可能通过限制细胞毒性有效载荷在循环中的过早释放来降低全身毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPDV 是一种研究级化学试剂，用于抗体药物偶联物 (ADC) 的开发，尤其适用于制备含有二硫键连接有效载荷（例如美登素类和奥瑞他汀类药物）的偶联物。它并非治疗药物，也未获准用于人体。该化合物与 SPDB（N-琥珀酰亚胺基 4-(2-吡啶二硫代)丁酸酯）连接子家族相关，但含有更长的戊酸酯间隔基，这可能提高偶联效率。目前尚无针对 SPDV 本身的临床试验注册。
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| 分子式 |
C14H16N2O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
340.42
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| 精确质量 |
340.055
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| CAS号 |
317331-86-5
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| PubChem CID |
87534914
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
404
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(ON1C(CCC1=O)=O)CCCCSSC2=NC=CC=C2
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| InChi Key |
ABQGFYSYSCHJNB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16N2O4S2/c17-12-7-8-13(18)16(12)20-14(19)6-2-4-10-21-22-11-5-1-3-9-15-11/h1,3,5,9H,2,4,6-8,10H2
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| 化学名 |
(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 5-(pyridin-2-yldisulfanyl)pentanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (293.75 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9375 mL | 14.6877 mL | 29.3755 mL | |
| 5 mM | 0.5875 mL | 2.9375 mL | 5.8751 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4688 mL | 2.9375 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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