| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Anti-bacterial
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| 体外研究 (In Vitro) |
SQ609 对 Mtb 感染的巨噬细胞有毒，4μg/ml 时可抑制 90% 以上的细胞内细菌生长[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 Mtb 感染的大鼠中，SQ609（10 mg/kg；静脉注射）完全停止体重减轻，并在停药后将治疗效果延长 10-15 天[1]。
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| 酶活实验 |
MIC测定。[1]
将结核分枝杆菌H37Rv（ATCC 25618）冷冻储备的等分试样解冻，并在补充了牛血清白蛋白（BSA）、葡萄糖和过氧化氢酶的Middlebrook 7H9（Difco）中生长至37℃时的O.D.600为0.2C，含5%的二氧化碳。将实验（hits）和对照（INH、EMB）药物化合物从50µM连续稀释至0.39µM。每个孔都接种了1:100稀释的H37Rv培养物。在37℃下孵育10-14天后，测定每种化合物的MIC99C，含5%的二氧化碳。 细胞内抗MTB活性的测定[1] J774A.1小鼠巨噬细胞（MΦ）细胞系（ATCC TIB-67）用于研究药物的细胞内活性。MΦ在24孔组织培养板中添加10%胎牛血清（FBS）的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中以106个细胞/ml/孔的速度培养，并在37°C的CO2培养箱中孵育3小时。用Hanks平衡盐溶液（HBSS）洗涤细胞2次，并用Mtb悬浮液感染。对于MΦ感染，用DMEM洗涤Mtb-pSMT1菌株的对数相培养物两次，超声处理10秒，在λ600下调节至0.1 OD，并在DMEM中稀释1/20。用MTB孵育3小时后，用HBSS洗涤MΦ3次，并用含DMEM的药物（试验）或单独的DMEM（对照）孵育。Mtb感染的MΦ与药物一起孵育4天，然后用无药物的DMEM代替培养基，再孵育3天。在第0天和第7天，用0.1%Triton X-100裂解三个重复孔中的MΦ，并在光度计中计算裂解物的相对光单位（RLU）。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：结核易感小鼠 (C3H/He)[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射 实验结果：可预防结核分枝杆菌感染动物的体重下降，并在停药后将治疗效果延长10-15天。 体内快速筛选。[1] 将C3H/HeNCrlBR (C3H)近交系结核易感小鼠（平均体重22 g）适应环境1周。实验开始时，对所有小鼠进行称重并记录体重。我们使用便携式电子天平NO4120测量小型实验动物的体重。将0.2 ml含有约10⁶ CFU结核分枝杆菌H37Rv的PBS（含0.05% Tween 80）细菌悬液经尾静脉注射入小鼠体内。7天后开始对感染小鼠进行药物治疗。每日给予小鼠受试化合物治疗。另设两组对照组，一组为感染小鼠，另一组为未感染小鼠，均给予水（安慰剂对照）。异烟肼作为标准抗结核药物（阳性药物对照）。每日监测小鼠体重变化，药物（或安慰剂）治疗持续至第20天。 |
| 参考文献 |
[1] Identification of SQ609 as a lead compound from a library of dipiperidines. Bioorg Med Chem Lett. 2011;21(18):5353-5357.
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| 其他信息 |
总之，我们全面分析了二哌啶类化合物的构效关系，并评估了其在体外和体内的活性。基于体内数据，SQ609 被确定为同类化合物中的最佳化合物，并将进一步研究其抗结核活性。[1]
我们近期报道了以二哌啶骨架为基础构建的化合物对结核分枝杆菌 (Mtb) 具有活性（Bogatcheva, E.; Hanrahan, C.; Chen, P.; Gearhart, J.; Sacksteder, K.; Einck, L.; Nacy, C.; Protopopova, M. Bioorg. Med. Chem. Lett.2010, 20, 201）。为了优化二哌啶类化合物并筛选出可进入临床前研究的先导化合物，我们评估了我们专有化合物库的构效关系 (SAR)。哌啶-4-基甲基哌啶骨架是抗菌活性所必需的关键结构单元。基于构效关系研究，我们合成了一个包含313个新型二哌啶化合物的聚焦化合物库，以阐明其他与抗结核活性相关的结构特征。我们鉴定出30个对结核分枝杆菌（Mtb）的最低抑菌浓度（MIC）为10-20 μg/ml的新型活性化合物，但没有一个化合物的活性优于该系列的初始先导化合物SQ609、SQ614和SQ615。在体外Mtb感染的巨噬细胞中，SQ609和SQ614在4 μg/ml浓度下可抑制90%以上的细胞内细菌生长；而SQ615对这些细胞具有毒性。在Mtb感染的小鼠中，SQ609可完全阻止体重下降，而SQ614则无此作用。此外，SQ609的治疗效果在停药后仍能持续10-15天。根据体外和体内抗结核活性，SQ609 被认定为该系列中最好的二哌啶化合物。[1] |
| 分子式 |
C22H38N2O
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|---|---|
| 分子量 |
346.549926280975
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| 精确质量 |
346.298
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| 元素分析 |
C, 76.25; H, 11.05; N, 8.08; O, 4.62
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| CAS号 |
627052-25-9
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| PubChem CID |
9841182
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
26.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
421
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1CCN(CC1)CC1CCN(CC1)CC12CC3CC(CC(C3)C1)C2
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| InChi Key |
YUBKDPOCUHUSLW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H38N2O/c25-21-3-7-23(8-4-21)15-17-1-5-24(6-2-17)16-22-12-18-9-19(13-22)11-20(10-18)14-22/h17-21,25H,1-16H2
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| 化学名 |
1-[[1-(1-adamantylmethyl)piperidin-4-yl]methyl]piperidin-4-ol
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| 别名 |
SQ609; SQ-609; 627052-25-9; C9PLJ41X6M; 1-((1-(1-Adamantylmethyl)piperidin-4-yl)methyl)piperidin-4-ol; 4-Piperidinol, 1-((1-(tricyclo(3.3.1.13,7)dec-1-ylmethyl)-4-piperidinyl)methyl)-; 1-[[1-(1-adamantylmethyl)piperidin-4-yl]methyl]piperidin-4-ol; SQ609 cpd;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 6.67 mg/mL (19.25 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.67 mg/mL (1.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 6.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.67 mg/mL (1.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8856 mL | 14.4279 mL | 28.8559 mL | |
| 5 mM | 0.5771 mL | 2.8856 mL | 5.7712 mL | |
| 10 mM | 0.2886 mL | 1.4428 mL | 2.8856 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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