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Sovilnesib (AMG 650)

别名: Sovilnesib; 2410796-79-9; AMG-650; OP393M4H32; AMG650; 2-(6-氮杂螺[2.5]辛-6-基)-N-[2-(4,4-二氟-1-哌啶基)-6-甲基-4-嘧啶基]-4-[[(2 -羟乙基)磺酰基]氨基]-苯甲酰胺
目录号: V35266 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Sovilnesib (AMG 650) 是一种口服生物可利用的驱动蛋白样蛋白 KIF18A 抑制剂，IC50 为 0.071 μM。
Sovilnesib (AMG 650) CAS号: 2410796-79-9
产品类别: Microtubule(Tubulin)
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
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产品描述
Sovilnesib (AMG 650) 是一种口服生物利用度高的驱动蛋白样蛋白 KIF18A 抑制剂，IC50 为 0.071 μM。Sovilnesib 可用于癌症研究。
Sovilnesib (AMG 650) (CAS#: 2410796-79-9) 是一种强效、口服生物利用度高的首创小分子有丝分裂驱动蛋白 KIF18A 抑制剂。它以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞的生长，并具有抗增殖活性。Sovilnesib 选择性抑制 KIF18A MT-ATPase 马达活性，并具有潜在的抗肿瘤活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
KIF18A[1]
Sovilnesib targets KIF18A, a human kinesin-like protein involved in mitotic spindle dynamics and chromosome alignment. It inhibits the MT-ATPase motor activity of KIF18A, which is essential for its function in mitosis. By inhibiting KIF18A, Sovilnesib disrupts proper chromosome segregation, leading to mitotic arrest and cell death in cancer cells.
体外研究 (In Vitro)
Sovilnesib（AMG 650；0-10 pM；96 和 144 小时；肿瘤细胞系）以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞的生长，并具有抗增殖作用[1]。
体外实验表明，Sovilnesib（AMG 650；0-10 pM；96 和 144 小时）以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞的生长，并具有抗增殖活性。它是 KIF18A 的强效抑制剂，IC50 值为 0.071 μM。这些作用已在多种肿瘤细胞系中得到证实，从而验证了其作用机制。
体内研究 (In Vivo)
Sovilnesib（AMG 650；10-100 mg/kg；口服；每日一次，持续45天；雌性无胸腺裸鼠OVCAR-3异种移植瘤模型）未表现出明显的毒性，并能抑制肿瘤的形成，50%的小鼠表现出持续的肿瘤消退和治愈[1]。
Sovilnesib的体内数据有限。作为一种口服生物利用度高的KIF18A抑制剂，它有望具有良好的口服生物利用度，并适用于体内研究。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内研究。需要进一步的研究来评估其在动物模型中的疗效和安全性。
酶活实验
索维奈西布的体外结合试验包括测定其与KIF18A的亲和力。这可以通过表面等离子共振（SPR）或类似的生物物理技术来实现。利用这些试验测得该化合物的IC50值为0.071 μM。此外，还评估了其对其他驱动蛋白的选择性。
细胞实验
细胞活力检测[1]
细胞类型： 癌细胞系
测试浓度： 0-10 pM
孵育时间： 96 和 144 小时
实验结果： 以剂量依赖的方式抑制肿瘤细胞生长。
使用多种肿瘤细胞系进行 Sovilnesib 的细胞活性检测。用不同浓度的化合物处理细胞，并评估细胞增殖情况。通过测量化合物的抗增殖活性来确定其效力。
动物实验
动物/疾病模型： 去胸腺雌性裸鼠，携带OVCAR-3异种移植瘤
剂量： 10、30 和 100 mg/kg
给药途径： 口服，每日一次，持续45天
实验结果： 具有剂量依赖性的抗肿瘤疗效。
目前文献中尚无Sovilnesib的体内动物实验方案。作为一种口服生物利用度高的KIF18A抑制剂，它通常会在小鼠异种移植瘤模型中进行评估。然而，目前尚未有此类研究报道。该化合物目前处于临床前开发阶段。
药代性质 (ADME/PK)
索维奈西布的药代动力学(PK)特性与其作为口服生物利用度化合物的定义相符。预计其具有足够的口服生物利用度，可用于体内研究。其分子量为564.65。需要进一步的PK表征来确定其半衰期、清除率和分布容积。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Sovilnesib的毒性数据有限。作为一种KIF18A抑制剂，它可能具有与其在有丝分裂中的作用相关的靶向毒性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。需要进行全面的毒理学研究。
参考文献

[1]. Kif18a inhibitors for treatment of neoplastic diseases. WO2021211549.

[2]. Kif18a inhibitors. WO2020132648.
其他信息
索维奈西布（Svenetesib）是一种口服生物利用度高的小分子抑制剂，可抑制人激肽样蛋白KIF18A，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，索维奈西布选择性地抑制KIF18A活性，这可能导致多极细胞分裂并抑制肿瘤细胞增殖。KIF18A是一种有丝分裂激肽-8马达蛋白，在细胞分裂过程中染色体定位的调控中起着至关重要的作用，并在某些癌症中过度表达。一些以染色体不稳定性（CIN）为特征的癌细胞依赖于KIF18A活性来维持双极纺锤体的完整性和细胞增殖。
索维奈西布（Sovilnesib，AMG 650）是首个口服生物利用度高的KIF18A抑制剂。它具有潜在的抗肿瘤活性，目前正在开发用于癌症治疗。该化合物目前处于临床前开发阶段，尚未获准用于临床。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H34F2N6O4S
分子量
564.65
精确质量
564.233
CAS号
2410796-79-9
PubChem CID
148163435
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
3.8
tPSA
136
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
11
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
39
分子复杂度/Complexity
958
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(NC1C=C(C)N=C(N2CCC(F)(F)CC2)N=1)(=O)C1=CC=C(NS(CCO)(=O)=O)C=C1N1CCC2(CC2)CC1
InChi Key
KBDGEJDIHZDPHN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H34F2N6O4S/c1-18-16-22(31-24(29-18)34-12-8-26(27,28)9-13-34)30-23(36)20-3-2-19(32-39(37,38)15-14-35)17-21(20)33-10-6-25(4-5-25)7-11-33/h2-3,16-17,32,35H,4-15H2,1H3,(H,29,30,31,36)
化学名
2-(6-azaspiro[2.5]octan-6-yl)-N-[2-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-4-(2-hydroxyethylsulfonylamino)benzamide
别名
Sovilnesib; 2410796-79-9; AMG-650; OP393M4H32; AMG650;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : 100 mg/mL (177.10 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.43 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7710 mL 8.8550 mL 17.7101 mL
5 mM 0.3542 mL 1.7710 mL 3.5420 mL
10 mM 0.1771 mL 0.8855 mL 1.7710 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
A First-in-Human Phase 1 Study of Sovilnesib (AMG-650) in Subjects With Advanced Solid Tumors
CTID: NCT04293094
Phase: Phase 1
Status: Completed
Date: 2023-06-02
A Phase 1b Dose Optimization Study of Sovilnesib (an Oral KIF18A Inhibitor) in Subjects With Advanced High Grade Serous Ovarian Cancer
CTID: NCT06084416
Phase: Phase 1b
Status: Active, not recruiting
Date: 2023-10-16
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