Tofersen (BIIB067; ISIS-SOD1Rx)

别名: BIIB067; BIIB 067; Qalsody; BIIB-067; ISIS SOD1Rx; ISIS-SOD1Rx; ISIS SOD1Rx; Tofersen 反义寡核苷酸(ASO)药物；渐冻症新疗法；商品名：Qalsody

目录号: V35184 纯度: ≥95%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Tofersen (BIIB067; Qalsody) 是一种反义寡核苷酸，能够以 RNase H 依赖性方式促进超氧化物歧化酶 1 (SOD1) mRNA 的降解，从而降低 SOD1 蛋白的合成。 Tofersen 从事与肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 相关的研究。

Tofersen (BIIB067; ISIS-SOD1Rx) CAS号: 2088232-70-4
产品类别: DNA(RNA) Synthesis

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Tofersen (BIIB-067; Qalsody) 是一种反义寡核苷酸，可介导 RNase H 依赖性超氧化物歧化酶 1 (SOD1) mRNA 降解，从而减少 SOD1 蛋白合成。 Tofersen 用于肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的研究。美国食品药品监督管理局于2023年批准用于治疗SOD1肌萎缩侧索硬化症/SOD1 amyotrophic lateral sclerosis.

生物活性&实验参考方法

靶点	SOD1/Superoxide dismutase 1 mRNA
体外研究 (In Vitro)	Tofersen 通过 Watson-Crick 碱基配对与反义寡核苷酸 (ASO) 结合来靶向 SOD1 mRNA。为了降解目标 RNA，tofersen 激活 RNase H1[2]。
体内研究 (In Vivo)	本研究共纳入50名随机分组参与者，所有参与者均被纳入分析；其中48名参与者完成了全部五次计划的药物输注。多数参与者出现了与腰椎穿刺相关的不良事件。在接受托弗生治疗的参与者中，分别有4例和5例报告脑脊液白细胞计数升高和蛋白升高，并列为不良事件。死亡事件：托弗生组中，1名参与者于第137天因肺栓塞死亡，另1名于第152天因呼吸衰竭死亡；安慰剂组中，1名参与者于第52天因呼吸衰竭死亡。主要疗效结果（第85天脑脊液SOD1浓度较基线的变化差异）：与安慰剂组相比，各剂量托弗生组的差异如下： 20毫克剂量组： 2个百分点（95% CI, -18 至 27） 40毫克剂量组： -25个百分点（95% CI, -40 至 -5） 60毫克剂量组： -19个百分点（95% CI, -35 至 2） 100毫克剂量组： -33个百分点（95% CI, -47 至 -16）研究结论：在患有SOD1突变所致肌萎缩侧索硬化症的成人患者中，鞘内注射最高剂量的托弗生治疗12周后，其脑脊液中SOD1浓度有所下降。部分接受托弗生治疗的参与者出现了脑脊液细胞增多症。多数参与者出现了与腰椎穿刺相关的不良事件。（本研究由渤健公司资助；ClinicalTrials.gov注册号：NCT02623699；EudraCT注册号：2015-004098-33。）
动物实验	背景：托弗森是一种反义寡核苷酸，它通过介导超氧化物歧化酶1 (SOD1) 信使RNA的降解来减少SOD1蛋白的合成。目前正在研究鞘内注射托弗森治疗由SOD1基因突变引起的肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的疗效。方法：我们开展了一项I/II期递增剂量试验，评估托弗森在由SOD1基因突变引起的ALS成人患者中的疗效。在每个剂量组（20、40、60或100 mg）中，受试者按3:1的比例随机分配接受5剂托弗森或安慰剂，鞘内注射，疗程12周。主要终点是安全性和药代动力学。次要终点是第85天脑脊液 (CSF) SOD1浓度较基线的变化。同时测量了临床功能和肺活量。[1]
参考文献	[1]. Phase 1-2 Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2020 Jul 9;383(2):109-119. [2]. Antisense oligonucleotides extend survival and reverse decrement in muscle response in ALS models. J Clin Invest. 2018 Aug 1;128(8):3558-3567.
其他信息	超氧化物歧化酶1 (SOD1) 的突变是导致20%家族性肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的原因。鉴于这种显性遗传疾病中毒性功能的获得，降低SOD1 mRNA和蛋白水平预计会带来治疗益处。一种早期靶向SOD1的反义寡核苷酸 (ASO) 已被发现，并基于其在SOD1 ALS动物模型中展现出的轻微保护作用，在I期人体临床试验中进行了测试。尽管该临床试验提供了令人鼓舞的安全性数据，但由于其他更有效的用于中枢神经系统 (CNS) 应用的ASO的设计取得了进展，该药物并未进入后续研发阶段。我们开发了新一代SOD1 ASO，其能更有效地降低SOD1 mRNA和蛋白水平，并使SOD1G93A大鼠的生存期延长50天以上，SOD1G93A小鼠的生存期延长近40天。我们证实，单次注射SOD1 ASO后，SOD1G93A小鼠复合肌肉动作电位的初始丧失可以逆转。此外，血清磷酸化神经丝重链水平的升高（一种有前景的ALS生物标志物）可通过SOD1 ASO疗法得到抑制。这些结果表明，一种高效的新型SOD1 ASO已准备好进行人体临床试验，并提示该疗法至少可以逆转部分肌肉反应。[2]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子量	7128.00
CAS号	2088232-70-4
序列	DNA, d([2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-sp-[2'-O-(2-methoxyethyl)]rA-[2'-O-(2- methoxyethyl)]rG-sp-[2'-O-(2-methoxyethyl)]rG-[2'-O-(2-methoxyethyl)]rA-sp-Tsp-A-sp-m5C-sp-A-sp-T-sp-T-sp-T-sp-m5C-sp-T-sp-A-sp-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-[2'-O-(2-methoxyethyl)]rA-sp-[2'-O-(2-methoxyethyl)]rG-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rC-sp-[2'-O-(2-methoxyethyl)]m5rU)
外观&性状	Off-white to light yellow solid powder
别名	BIIB067; BIIB 067; Qalsody; BIIB-067; ISIS SOD1Rx; ISIS-SOD1Rx; ISIS SOD1Rx; Tofersen
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	H2O : ~100 mg/mL (~14.0 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (14.03 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

H2O : ~100 mg/mL (~14.0 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (14.03 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	0.1403 mL	0.7015 mL	1.4029 mL
	5 mM	0.0281 mL	0.1403 mL	0.2806 mL
	10 mM	0.0140 mL	0.0701 mL	0.1403 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03070119	Active Recruiting	Drug: Tofersen	ALS Caused by Superoxide Dismutase 1 (SOD1) Mutation	Biogen	March 8, 2017	Phase 3
NCT02623699	Completed	Drug: Tofersen Drug: Placebo	Amyotrophic Lateral Sclerosis	Biogen	January 20, 2016	Phase 3
NCT03764488	Completed	Drug: 99mTc-MAG3-BIIB067 Drug: Tofersen	Healthy Volunteers	Biogen	December 20, 2018	Phase 1