| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PvPI4K 23 nM (IC50) Plasmodium
UCT943 targets Plasmodium falciparum phosphatidylinositol 4-kinase (PI4K). PI4K is a key enzyme in the phosphoinositide signaling pathway essential for parasite survival. The compound shows >200-fold selectivity for parasite PI4K over human PI4Kβ isoenzyme (IC50 = 5.4 μM). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
UCT943 的体外细胞毒性评估采用 50% 细胞毒性浓度 (CC50) 分别为 12、17、113 和 13 μM 的 L6 细胞、中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞、Vero 细胞和 HepG2 细胞[1]。
UCT943 对恶性疟原虫 PI4K 的抑制 IC50 为 23 nM。体外细胞毒性评估采用 CC50 值分别为 12、17、113 和 13 μM 的 L6 细胞、CHO 细胞、Vero 细胞和 HepG2 细胞。与 MMV048 相比，UCT943 对耐药恶性疟原虫和间日疟原虫表现出更高的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
UCT943 在恶性疟原虫 NSG (NOD-scid IL-2R³null) 小鼠模型（0.01、0.1、0.3、1.1 和 10 mg/kg；口服；每日一次；连续 4 天）和伯氏疟原虫（10 mg/kg 和 3 mg/kg；口服；每日一次；连续 4 天）中均表现出卓越的体内疗效。在伯氏疟原虫感染小鼠模型中，UCT943 以 10 mg/kg 的剂量口服给药时，可使寄生虫血症降低 99.9% 以上，并治愈所有小鼠，平均存活时间 (MSD) 超过 30 天。以 3 mg/kg 的剂量口服给药时，寄生虫血症降低 99%，但未能完全治愈；平均存活时间为 10 天。在伯氏疟原虫感染模型中，90% 有效剂量 (ED90) 为 1.0 mg/kg 口服。感染恶性疟原虫的NSG小鼠模型中，UCT943的ED90为0.25 mg/kg[1]。
目前关于UCT943的体内活性数据有限。作为一种新一代抗疟PI4K抑制剂，预计其在疟疾小鼠模型中具有疗效。需要进一步的体内研究来全面表征其抗疟功效和药代动力学特性。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定采用重组疟原虫PI4K酶来测量PI4K抑制作用。IC50值通过评估不同浓度UCT943存在下的激酶活性来确定。选择性通过与人PI4Kβ同工酶的比较来验证。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法可测定药物在感染红细胞培养物中对恶性疟原虫和间日疟原虫的抗疟活性。细胞毒性则在包括L6、CHO、Vero和HepG2细胞在内的哺乳动物细胞系中进行评估。CC50值用于评估治疗窗口。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 伯氏疟原虫和恶性疟原虫 NOD-scid IL-2Rγnull (NSG) 模型小鼠[1]
剂量： 伯氏疟原虫模型：10 mg/kg 和 3 mg/kg；恶性疟原虫 NOD-scid IL-2Rγnull (NSG) 模型：0.01、0.1、0.3、1.1 和 10 mg/kg 给药途径： 伯氏疟原虫模型：口服，每日一次，连续 4 天；恶性疟原虫 NOD-scid IL-2Rγnull (NSG) 模型：口服，每日一次，连续 4 天 实验结果： 伯氏疟原虫感染模型的 ED90 为 1.0 mg/kg。在感染恶性疟原虫的NSG小鼠模型中，ED90为0.25 mg/kg。 在疟疾小鼠模型中评估了该化合物的体内疗效。评估了该化合物降低寄生虫血症和预防死亡的能力。需要进一步研究以全面表征其体内抗疟活性和药代动力学特性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UCT943的药代动力学数据有限。作为一种小分子PI4K抑制剂，它可能具有良好的口服生物利用度。需要进一步开展药代动力学研究，以确定其在动物模型中的吸收、分布、代谢和排泄特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UCT943的临床前毒性数据有限。该化合物对寄生虫PI4K的选择性优于人PI4Kβ（IC50 = 5.4 μM），提示其具有良好的安全性。应遵循标准的实验室安全预防措施。需要开展进一步的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UCT943 是一种新一代恶性疟原虫 PI4K 抑制剂，IC50 值为 23 nM。它对疟原虫 PI4K 的选择性比对人 PI4Kβ 的选择性高 200 倍以上，并且对耐药疟原虫的活性高于 MMV048。UCT943 是抗疟药物研发的重要研究工具，并具有作为疟疾治疗药物的潜力。
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| 分子式 |
C22H20F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
427.42231464386
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| 精确质量 |
427.161
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| CAS号 |
1450666-80-4
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| PubChem CID |
71711915
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
84.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
596
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1C=CC(=CC=1)C1=C(N)N=CC(C2C=CC(=CC=2)C(N2CCNCC2)=O)=N1)(F)F
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| InChi Key |
GGOFGCMPKAWHEZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20F3N5O/c23-22(24,25)17-7-5-15(6-8-17)19-20(26)28-13-18(29-19)14-1-3-16(4-2-14)21(31)30-11-9-27-10-12-30/h1-8,13,27H,9-12H2,(H2,26,28)
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| 化学名 |
[4-[5-amino-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazin-2-yl]phenyl]-piperazin-1-ylmethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (584.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3396 mL | 11.6981 mL | 23.3962 mL | |
| 5 mM | 0.4679 mL | 2.3396 mL | 4.6792 mL | |
| 10 mM | 0.2340 mL | 1.1698 mL | 2.3396 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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