| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
YM-1 targets heat shock protein 70 (Hsp70). It is an allosteric Hsp70 inhibitor that binds within the nucleotide-binding domain, adjacent to the ATP/ADP pocket. YM-1 stabilizes Hsp70 in its ADP-bound state, impairing chaperone function. It disrupts Hsc70-Bag1 interactions and enhances Hsp70 binding to misfolded proteins.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
YM-1通过促进成熟过程中Hsp70依赖性阶段，抑制NNOS与ATP结合的部分能力[1]。YM-1（0-200 μM）刺激Hsp70与未折叠底物的结合[1]。YM-1（0.001-1000 μM）使Hsp70转变为高亲和力构象，其与Hsp70结合的IC50值为8.2 μM[1]。在24小时内，YM-1（0、0.1、0.5和1 μM）增加nNOS的泛素化[1]。YM-1（10 μM；48小时）上调p53和p21，并下调FoxM1和survivin的蛋白水平。 YM-1（5 和 10 μM；24 和 48 小时）可促进 HeLa 细胞死亡和 hTERT-RPE1 细胞生长停滞 [2]。[2].
YM-1 可诱导 HeLa 细胞死亡，并上调 p53 和 p21 蛋白的水平。它促进底物蛋白（例如 Akt、Raf-1）的降解，并干扰蛋白质折叠。YM-1 可增强底物蛋白的泛素化和 polyQ AR 的降解。它以 5 μM 的 IC50 值破坏 Hsp70-Bag3 的相互作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
YM-1（1 mM；口服，连续7天）通过激活Hsp70，保护果蝇免受polyQ中毒[1]。
YM-1可减轻果蝇脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）模型中的毒性。研究表明，它通过促进底物蛋白降解和干扰蛋白质折叠，具有抗肿瘤和抗病毒活性。该化合物被应用于神经退行性疾病和蛋白质错误折叠的研究。 |
| 酶活实验 |
体外实验采用ATPase活性测定或蛋白质折叠测定来测量Hsp70抑制情况。结合亲和力通过核苷酸结合域相互作用进行评估。Hsp70-Bag3相互作用的破坏程度以IC50值为5 μM来衡量。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[2]
细胞类型： HeLa 和 hTERT-RPE1 细胞系 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： p53 和 p21 水平升高，FoxM1 和 survivin 水平降低。 基于细胞的检测使用 HeLa 细胞来测量细胞凋亡诱导和 p53/p21 上调。蛋白质水平通过 Western blot 分析进行评估。通过测量底物蛋白泛素化和 polyQ AR 降解来评估分子伴侣功能受损情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 具有polyQ AR诱导的二氢睾酮（DHT）表型的UAS-hAR52Q果蝇[1]
剂量： 1 mM 给药途径： 口服；1 mM，持续7天 实验结果： 减弱了DHT依赖的眼部退化表型，并挽救了polyQ AR的DHT依赖性蛹毒性。 在果蝇脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）模型中评估了体内疗效。评估了该化合物缓解毒性的能力。目前正在进行哺乳动物癌症和神经退行性疾病模型的进一步研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
YM-1具有口服活性，是MKT-077的稳定且易溶的类似物。其药代动力学性质有利于口服给药。需要进一步研究以全面表征其在哺乳动物系统中的ADME性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
YM-1的临床前毒性数据有限。作为一种Hsp70抑制剂，它可能具有与分子伴侣功能抑制相关的靶向效应。应遵循标准的实验室安全预防措施。需要进一步的毒理学研究以进行全面的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
YM-1 是一种稳定且可溶的 MKT-077 类似物，也是一种口服有效的 Hsp70 抑制剂。它通过上调 p53/p21 诱导癌细胞凋亡，并通过稳定 Hsp70 的 ADP 结合状态来抑制其分子伴侣功能。YM-1 在癌症研究、神经退行性疾病和蛋白质错误折叠疾病领域具有应用前景。
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| 分子式 |
C20H20CLN3OS2
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|---|---|
| 分子量 |
417.98
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| 精确质量 |
417.073
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| CAS号 |
409086-68-6
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| 相关CAS号 |
HSP70-IN-4;1427450-47-2
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| PubChem CID |
10895023
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| tPSA |
78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
633
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN1/C(=C/C2=CC=CC=[N+]2C)/S/C(=C/3\N(C4=CC=CC=C4S3)C)/C1=O.[Cl-]
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| InChi Key |
KEQDCNWQIQWINZ-KPJFUTMLSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20N3OS2.ClH/c1-4-23-17(13-14-9-7-8-12-21(14)2)26-18(19(23)24)20-22(3)15-10-5-6-11-16(15)25-20;/h5-13H,4H2,1-3H3;1H/q+1;/p-1/b20-18+;
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| 化学名 |
(2Z,5E)-3-ethyl-5-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)-2-[(1-methylpyridin-1-ium-2-yl)methylidene]-1,3-thiazolidin-4-one;chloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 50 mg/mL (119.62 mM)
DMSO : 30 mg/mL (71.77 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3925 mL | 11.9623 mL | 23.9246 mL | |
| 5 mM | 0.4785 mL | 2.3925 mL | 4.7849 mL | |
| 10 mM | 0.2392 mL | 1.1962 mL | 2.3925 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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