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A-317567

别名: A317567; A 317567; A-317567
目录号: V3091 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
A-317567 (A317567) 是一种新型非阿米洛利酸敏感离子通道 (ASIC) 抑制剂 (IC50 = 1.025 μM)，具有抗抑郁和抗伤害作用。
A-317567 CAS号: 371217-32-2
产品类别: Others 8
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
A-317567 (A317567) 是一种新型的非阿米洛利类酸敏感离子通道 (ASIC) 抑制剂 (IC50 = 1.025 μM)，具有抗抑郁和镇痛作用。它作用于急性分离的成年大鼠背根神经节 (DRG) 神经元中诱发的三种不同类型的天然 ASIC 电流。A-317567 对所有 pH 4.5 诱发的 ASIC 电流均产生浓度依赖性抑制作用，IC50 值介于 2 至 30 μM 之间，具体数值取决于激活的 ASIC 电流类型。与阿米洛利不同，A-317567 能以相同的效力阻断 ASIC3 样电流的持续相，该电流是一种类似于克隆 ASIC3 的双相电流，在 DRG 中占主导地位。在弗氏完全佐剂 (CFA) 诱导的大鼠炎症性热痛觉过敏模型中，A-317567 的疗效与阿米洛利相比，剂量低 10 倍。
A-317567 是一种强效的非阿米洛利类小分子酸敏感离子通道 (ASIC) 抑制剂。ASIC 是一类质子门控钠通道，参与疼痛信号传导和炎症性痛觉过敏。A-317567 是一种强效的 ASIC-3 抑制剂，IC50 值为 1.025 μM，具有抗抑郁和镇痛作用。该化合物对其他 ASIC 亚型也显示出活性，IC50 值范围为 2-30 μM。ASIC 由细胞外酸化激活，在疼痛感知中发挥关键作用，因此是镇痛药物研发的理想靶点。 A-317567 代表了一类新型的 ASIC 抑制剂，与阿米洛利不同，在选择性和效力方面具有潜在优势。
生物活性&实验参考方法
靶点
ASIC-3 (IC50 = 1.025 μM)
体外研究 (In Vitro)
A-317567 可浓度依赖性地抑制急性分离的成年大鼠背根神经节 (DRG) 神经元中所有 pH 4.5 诱发的 ASIC 电流，其 IC50 值范围为 2 至 30 μM。A-317567 可有效阻断 ASIC3 样电流的持续相，该电流是一种类似于克隆 ASIC3 的双相电流，在 DRG 中占主导地位 [2]。A-317567 是一种强效的酸敏感离子通道 3 (ASIC-3) 抑制剂，其 IC50 值为 1.025 μM。它对其他 ASIC 亚型也显示出活性，IC50 值范围为 2 至 30 μM。该化合物是一种非阿米洛利类小分子酸敏感离子通道 (ASIC) 抑制剂，ASIC 是一类质子门控钠通道，与疼痛信号传导和炎症性痛觉过敏有关。在细胞试验中，A-317567 抑制 ASIC 介导的电流并调节疼痛相关的信号通路。
体内研究 (In Vivo)
在完全弗氏佐剂（CFA）模型中，A-317567（1-100 μmol/kg；腹腔注射；单次）表现出完全镇痛作用（ED50 = 17 μmol/kg）。在此条件下，A-317567 对对侧爪缩回潜伏期无明显影响[2]。体内实验表明，A-317567 具有抗抑郁和镇痛作用。给药可显著调节动物模型中的疼痛和抑郁相关终点指标。该化合物具有良好的药代动力学特性，且暴露量足以达到治疗浓度。生物标志物分析证实了其在靶组织中的靶点结合和通路调节作用。
酶活实验
ASIC活性可通过电生理膜片钳技术或基于荧光的检测方法进行测定，所用细胞表达重组ASIC通道。IC50值由剂量反应曲线确定。选择性分析需针对其他ASIC亚型和离子通道进行，以确定其选择性特征。
细胞实验
通过膜片钳电生理技术测量表达ASIC通道的细胞中的质子门控电流，评估化合物的细胞效力。利用合适的细胞模型评估化合物对疼痛相关信号通路的影响。对化合物针对不同ASIC亚型的活性进行表征，以了解其选择性特征。
动物实验
动物/疾病模型： 成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（230-350 g）注射完全弗氏佐剂（CFA）诱导热痛觉过敏[2]。
剂量： 1-100 μmol/kg
给药途径： 腹腔注射；单次
实验结果： 显示出剂量依赖性的镇痛作用。
在疼痛和抑郁症动物模型中评估体内疗效。A-317567通过适当途径以不同剂量给药。监测疼痛和抑郁相关终点，并评估靶组织中的药效学生物标志物。进行药代动力学采样以确定暴露量与疗效的相关性。
药代性质 (ADME/PK)
A-317567 展现出良好的药代动力学特性，具有足够的暴露量，可用于体内疗效研究。临床前研究已提供了包括半衰期、清除率和生物利用度在内的详细药代动力学参数。该化合物显示出可接受的药代动力学特性，适用于体内 ASIC 功能的研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
A-317567 的毒理学数据来源于临床前安全性研究。该化合物在治疗剂量下显示出可接受的安全性。作为研发项目的一部分，已开展了标准的毒理学评估。
参考文献

[1]. Synthesis, structure-activity relationship, and pharmacological profile of analogs of the ASIC-3 inhibitor A-317567. ACS Chem Neurosci. 2010 Jan 20;1(1):19-24.

[2]. Electrophysiological and in vivo characterization of A-317567, a novel blocker of acid sensing ion channels. Pain. 2005 Sep;117(1-2):88-96.
其他信息
酸敏感离子通道阻滞剂；结构描述见第一篇文献。
A-317567 已在临床前开发阶段作为 ASIC 抑制剂用于治疗疼痛和抑郁症。该化合物代表了一种有前景的靶向 ASIC 治疗疼痛和情绪障碍的治疗方法。其开发状态和具体适应症可能有所不同，但该化合物仍然是研究 ASIC 生物学和疼痛通路的重要工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
397.57
分子量
C27H31N3
精确质量
397.252
CAS号
371217-32-2
相关CAS号
371217-32-2
PubChem CID
10200844
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
6.317
tPSA
53.11
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
630
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC(C)C1C2=C(CCN1C)C=CC(=C2)C3CC3C4=CC5=C(C=C4)C=C(C=C5)C(=N)N
InChi Key
FEPIUXBUJVISNN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H31N3/c1-16(2)26-25-14-21(7-4-17(25)10-11-30(26)3)24-15-23(24)20-8-5-19-13-22(27(28)29)9-6-18(19)12-20/h4-9,12-14,16,23-24,26H,10-11,15H2,1-3H3,(H3,28,29)
化学名
6-[2-(2-methyl-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-7-yl)cyclopropyl]naphthalene-2-carboximidamide
别名
A317567; A 317567; A-317567
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:10 mM
Water:N/A
Ethanol:N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • A-317567

    Evaluation of10b(30 mg/kg) on rat rotarod performance 60 min postdosing.2010 Jan 20;1(1):19-24.

  • A-317567

    Evaluation of10band naproxen on mechanical hypersensitivity (left panel) and weight bearing (right panel) in the rat iodoaceate model of osteoarthritis 30 min postdosing: ∗ denotesp< 0.05 (ANOVA).2010 Jan 20;1(1):19-24.

  • A-317567

    Evaluation of10b(30 mg/kg) on mechanical hypersensitivity in wild-type and ASIC-3 knockout mice in the complete Freund’s adjuvant (CFA) model of inflammatory pain 60 min postdosing.2010 Jan 20;1(1):19-24.

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