| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of A-395 hydrochloride is the polycomb protein EED, an essential component of the Polycomb repressive complex 2 (PRC2). PRC2 is responsible for the methylation of histone H3K27, a mark associated with transcriptional repression. A-395 binds to EED in vitro with a Ki value of 0.4 nM, inhibiting the allosteric stimulation of PRC2 catalytic activity. It inhibits the PRC2 complex with an IC₅₀ value of 34 nM for methylation of H3K27.
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| 体外研究 (In Vitro) |
多梳抑制复合物2 (PRC2) 包含关键成员胚胎外胚层发育 (EED) 蛋白。A-395 抑制 EED 与 H3K27me3 的结合。A-395 结合于 EED 的 H3K27me3 结合口袋，抑制 PRC2 催化活性的变构刺激。A-395 的 IC50 值为 7 nM，它与 EED 竞争结合 H3K27me3 肽段。A-395 选择性且高效地降低细胞内 H3K27 的甲基化水平，从而影响 PRC2 的活性，而其化学结构类似的化合物 A-395N 则无此作用。A-395 处理可抑制 H3K27me2 和 H3K27me3 的表达，其 IC50 值分别为 390 nM 和 90 nM。此外，对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人类肿瘤细胞系在接受A-395治疗后无法增殖[1]。体外实验表明，盐酸A-395对PRC2复合物具有强效且选择性的抑制作用。它与EED的结合Ki值为0.4 nM，并以34 nM的IC₅₀值抑制H3K27的甲基化。该化合物对其他组蛋白甲基转移酶和非表观遗传靶点的选择性超过100倍。在细胞实验中，例如在RD横纹肌样瘤细胞系中，A-395以90 nM的IC₅₀值抑制PRC2复合物，从而抑制H3K27me3的形成。
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| 体内研究 (In Vivo) |
多梳抑制复合物2 (PRC2) 包含关键成员胚胎外胚层发育 (EED) 蛋白。A-395 抑制 EED 与 H3K27me3 的结合。A-395 结合于 EED 的 H3K27me3 结合口袋，抑制 PRC2 催化活性的变构刺激。A-395 的 IC50 值为 7 nM，它与 EED 竞争结合 H3K27me3 肽段。A-395 选择性且高效地降低细胞内 H3K27 的甲基化水平，从而影响 PRC2 的活性，而其化学结构类似的化合物 A-395N 则无此作用。A-395 处理可抑制 H3K27me2 和 H3K27me3 的表达，其 IC50 值分别为 390 nM 和 90 nM。此外，对SAM竞争性EZH2抑制剂敏感的人类肿瘤细胞系在接受A-395治疗后无法增殖[1]。
在体内，A-395盐酸盐已被用作化学探针，用于研究PRC2在各种生物过程中的作用。它对EED的强效选择性抑制使其成为研究PRC2在转录抑制中的功能及其与癌症等疾病的关联的重要工具。该化合物的体内疗效和药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。 |
| 酶活实验 |
体外结合研究测定了A-395盐酸盐与EED的亲和力。采用表面等离子共振（SPR）或荧光偏振等技术测定了解离常数（Kd）或抑制常数（Ki）。利用重组PRC2复合物和组蛋白底物进行酶活性测定，评估该化合物抑制PRC2介导的H3K27甲基化的能力。这些测定证实了其作为高效选择性EED抑制剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了A-395盐酸盐对细胞内PRC2活性的影响。用该化合物处理细胞后，通过Western blot或免疫荧光法检测H3K27me3的水平。该化合物对细胞增殖和基因表达的影响也可进行评估。在RD横纹肌样瘤细胞中，A-395抑制H3K27me3的形成，IC₅₀值为90 nM。
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| 动物实验 |
为评估A-395盐酸盐的药理作用，需进行体内动物研究。该化合物通常通过腹腔注射或口服给药。药效学研究评估其对靶组织中H3K27me3的抑制作用。疗效研究可在PRC2参与的疾病模型中进行，例如癌症。药代动力学研究测定该化合物的半衰期和生物利用度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
临床前研究已对A-395盐酸盐的药代动力学特性进行了表征。该化合物溶于水，溶解度为10 mg/mL，应在2-8°C干燥环境下保存。其分子量为486.65（以游离碱计）。本品为白色至浅棕色粉末，供研究使用。有关其半衰期、Cmax和生物利用度的更多详细信息，请参阅相关研究文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
A-395盐酸盐的毒性已在临床前研究中得到评估。它被归类为危险物质，危险说明包括H301（吞咽有毒）、H315（引起皮肤刺激）和H319（引起严重眼刺激）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类食用。处理危险化学品时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：A-395 盐酸盐是一种高效且选择性的 EED 化学探针，由与结构基因组学联盟 (SGC) 合作开发。它是一种表观遗传学研究工具。该化合物以高纯度 (≥98%) 产品形式提供。A-395N 是活性对映体的阴性对照。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C26H38CL3FN4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
596.02792596817
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| 精确质量 |
486.246
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| CAS号 |
2089148-72-9
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| 相关CAS号 |
2138326-06-2 (R-isomer);2089148-72-9;2089148-71-8;2138319-85-2 (S-isomer)
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| PubChem CID |
123132213
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
55.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
789
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl.Cl.Cl.S(C)(N1CCN(CC1)C1C=CC(=CC=1)[C@H]1CN(C2C3C(=CC=CC=3CC2)F)C[C@@H]1N(C)C)(=O)=O
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| InChi Key |
REVJNSVNICWODC-KIDMSAQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H35FN4O2S/c1-28(2)25-18-30(24-12-9-20-5-4-6-23(27)26(20)24)17-22(25)19-7-10-21(11-8-19)29-13-15-31(16-14-29)34(3,32)33/h4-8,10-11,22,24-25H,9,12-18H2,1-3H3/t22-,24?,25+/m1/s1
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| 化学名 |
(3R,4S)-1-(7-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-N,N-dimethyl-4-(4-(4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)phenyl)pyrrolidin-3-amine trihydrochloride
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| 别名 |
A395 A 395A-395 hydrochlorideA-395 A-395 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~205.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6778 mL | 8.3888 mL | 16.7777 mL | |
| 5 mM | 0.3356 mL | 1.6778 mL | 3.3555 mL | |
| 10 mM | 0.1678 mL | 0.8389 mL | 1.6778 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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