A-443654

别名: A443564 A 443564 A-443564 (ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧基]甲基]-(S)-1H-吲哚-3-乙胺

目录号: V6522 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

A-443654 是一种有效的泛 Akt 抑制剂，可以同等效力地抑制 Akt1、Akt2 和 Akt3，Kis 为 160 pM。

A-443654 CAS号: 552325-16-3
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

A-443654 是一种有效的泛 Akt 抑制剂，可以同等效力地抑制 Akt1、Akt2 和 Akt3，Kis 为 160 pM。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	A-443654 的效力比原始先导分子强 30,000 倍，Ki 值为 160 pM。与 PKA 相比，A-443654 对 Akt 的选择性高出 40 倍。在细胞中，A-443654 以同等方式抑制 Akt1、Akt2 或 Akt3。在所有三种细胞系中，A-443654 以剂量响应方式降低 P-GSK3。当 EC50 为 0.1 μM 时，A-443654 可抑制肿瘤细胞的生长[1]。 A-443654 相对较快地（2 至 4 小时内）引起 10A 和 10CA1a 细胞的形态变化，其中 10CA1a 细胞比 10A 细胞对 A-443654 更敏感。 12 小时后，单独使用 2 μM 的 A-443654 会诱导 10CA1a 细胞从平板上分离，但不会诱导 10A 细胞从平板上分离。另一方面，在 1 μM 浓度下，10CA1a 细胞从平板上分离。使用 FACScan 检查雷帕霉素和 A-443654 对 10A 和 10CA1a 细胞 DNA 含量的影响。相反，8 小时后，2 和 5 μM 的 A-443654 使 10CA1a 细胞中的 Bcl-2 水平降低 30% 至 40%。然而，雷帕霉素和 2 或 5 μM A-443654 一起使用，可显着降低 10A 细胞中的 Bcl-2 蛋白水平约 40% 至 50%，以及 10CA1a 细胞中的约 70% [2]。 A-443654 对突变细胞表现出超过 3.5 倍的相对生长抑制，与 WT 细胞相比，这是对突变细胞最大的选择性效应 [3]。
体内研究 (In Vivo)	在 3T3-Akt1 胁腹肿瘤模型中，皮下注射 A-443654 (7.5 mg/kg/d) 可抑制肿瘤生长。 A-443654（50 mg/kg，皮下注射）导致 3T3-Akt1 周围的肿瘤细胞发生凋亡。在 MiaPaCa-2 肿瘤中，A-443654（30 mg/kg，皮下注射）可提高磷酸化 Akt1 水平 [1]。
动物实验	肿瘤疗效研究：将肿瘤细胞（3T3-Akt1、MiaPaCa-2 或 PC-3）皮下接种于免疫缺陷的雄性 SCID 小鼠体内，肿瘤细胞悬浮于 50% Matrigel 中。早期治疗研究于接种后次日开始治疗。已形成肿瘤的研究于肿瘤达到指定大小（约 250-270 mm³）时开始治疗。A-443654** 以 0.2% HPMC 为溶剂皮下注射。给药方案不同：每日两次，每次 7.5 mg/kg，连续 14 天；或每日三次，每次 50 mg/kg，分别于第 16、20 和 24 天给药。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤大小。 [1] * 药代动力学/药效学研究：荷瘤小鼠接受不同剂量（3.8、7.5、15 mg/kg，每日两次，连续3天）的A-443654治疗。在末次给药后的不同时间点，收集血浆和肿瘤组织。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）或紫外高效液相色谱（UV-HPLC）测定药物浓度。采用Western blot分析肿瘤裂解液中磷酸化Akt、磷酸化S6和磷酸化GSK3的表达。[1] * 免疫组织化学：将治疗小鼠的肿瘤组织固定、石蜡包埋并切片。采用DAB显色的标准免疫组织化学技术，用针对活性caspase-3（凋亡标志物）或磷酸化Akt的抗体对切片进行染色。 [1] * 葡萄糖耐量试验：禁食小鼠在口服葡萄糖负荷（1 g/kg）前 30 分钟分别给予赋形剂或 A-443654（20 mg/kg）。采集血样并测定血浆胰岛素水平。[1]
参考文献	[1]. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Mol Cancer Ther. 2005 Jun;4(6):977-86. [2]. Rapamycin sensitizes Akt inhibition in malignant human breast epithelial cells. Cancer Lett. 2010 Oct 1;296(1):74-87. [3]. Inhibition of Akt inhibits growth of glioblastoma and glioblastoma stem-like cells. Mol Cancer Ther. 2009 Feb;8(2):386-93. [4]. Estrogen receptor alpha and beta regulate actin polymerization and spatial memory through an SRC-1/mTORC2-dependent pathway in the hippocampus of female mice. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017 Nov;174:96-113.
其他信息	(2S)-1-(1H-吲哚-3-基)-3-[[5-(3-甲基-2H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧基]-2-丙胺是吲哚类化合物的一员。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

精确质量	397.19
CAS号	552325-16-3
PubChem CID	10172943
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	722.0±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	390.4±32.9 °C
蒸汽压	0.0±2.3 mmHg at 25°C
折射率	1.722
LogP	3.65
tPSA	92.61
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	562
定义原子立体中心数目	1
SMILES	N[C@H](COC1=CN=CC(C2=CC3=C(NN=C3C)C=C2)=C1)CC4=CNC5=CC=CC=C54
InChi Key	YWTBGJGMTBHQTM-IBGZPJMESA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H23N5O/c1-15-22-10-16(6-7-24(22)29-28-15)17-9-20(13-26-11-17)30-14-19(25)8-18-12-27-23-5-3-2-4-21(18)23/h2-7,9-13,19,27H,8,14,25H2,1H3,(H,28,29)/t19-/m0/s1
化学名	(2S)-1-(1H-indol-3-yl)-3-[5-(3-methyl-2H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl]oxypropan-2-amine
别名	A443564 A 443564 A-443564
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 100 mg/mL (~251.59 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~251.59 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Effects of rapamycin and A-443654 alone and in combination on 10A and 10CA1a cell morphology.[2]. Zheng J, et al. Rapamycin sensitizes Akt inhibition in malignant human breast epithelial cells. Cancer Lett. 2010 Oct 1;296(1):74-87.

Fig. 2A. Effects of rapamycin alone on 10A and 10CA1a cell viability Fig. 2B. Effects of rapamycin and A-443654 combination on 10A and 10CA1a cell proliferation.[2]. Zheng J, et al. Rapamycin sensitizes Akt inhibition in malignant human breast epithelial cells. Cancer Lett. 2010 Oct 1;296(1):74-87.

Fig. 3A. FACScan Analysis of rapamycin and A-443654 effects on DNA content in 10A and 10CA1a cells Fig. 3B Fig. 3C. Apoptosis induced by rapamycin and A443654 in 10A and 10CA1a cells.[2]. Zheng J, et al. Rapamycin sensitizes Akt inhibition in malignant human breast epithelial cells. Cancer Lett. 2010 Oct 1;296(1):74-87.