| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
P2X7 receptor – IC50 = 18 nM (rat P2X7, calcium influx assay); IC50 = 40 nM (human P2X7, calcium influx assay); IC50 = 92 nM (pore formation in differentiated human THP-1 cells); IC50 = 156 nM (agonist-evoked IL-1β release in differentiated human THP-1 cells); pIC50 = 7.36 (human P2X7, calcium influx), 7.74 (rat P2X7, calcium influx), 6.14-7.03 (mouse P2X7 BALB/c and C57BL/6, Yo-Pro uptake), 6.17-6.57 (mouse P2X7, calcium influx); shows weak or no activity (IC50 > 10 μM) at other P2 receptors and an array of other neurotransmitter and peptide receptors, ion channels, reuptake sites, and enzymes [2][3][4]
Selective over other P2X receptors (P2X1, P2X2, P2X2/3, P2X4), P2Y1, P2Y2 (IC50 > 10 μM) [3][4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
添加 A-438079 或 A-740003 (10 μM) 时，BzATP 感应反应的持续阶段会发生明显沸腾 [1]。输注 A-740003 后，具有 SE 传导的 TNF-α 表达的齿状颗粒细胞减少。 A-740003 输注会增加 SE 传感器中的神经元死亡 [2]。与其他钳夹拮抗剂相比，A-740003 和 A-438079 在所有物种的 P2X7 受体激活方面均表现出明显更高的效力。与 Muse P2X7 受体相比，A-740003 和 A-438079 在储存和人体中表现出更高的活性 [3]。在护理人 THP-1 细胞中，A-740003 有效抑制激动剂诱导的 IL-1β 释放 (IC50=156 nM) 和孔形成 (IC50=92 nM) [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体外活性： A-740003在稳定表达大鼠P2X7受体（IC50 = 18 nM）或人P2X7受体（IC50 = 40 nM）的1321N1细胞中强效阻断BzATP诱发的细胞内钙浓度变化。相比之下，PPADS、Brilliant Blue G和KN-62的效力显著较低。[4]
A-740003强效阻断分化的人THP-1细胞中激动剂诱发的IL-1β释放（IC50 = 156 nM）和孔形成（Yo-Pro摄取，IC50 = 92 nM）。[4] A-740003对其他P2受体（P2X1、P2X2、P2X2/3、P2X4、P2Y1、P2Y2）以及一系列其他神经递质和肽受体、离子通道、再摄取位点和酶的活性弱或无活性（IC50 > 10 μM）。[4] 在表达于1321N1细胞的重组小鼠P2X7受体（BALB/c和C57BL/6）中，A-740003阻断BzATP刺激的钙内流，pIC50值分别为6.57 ± 0.04（BALB/c）和6.17 ± 0.05（C57BL/6）；阻断Yo-Pro摄取，pIC50值分别为6.14 ± 0.04（BALB/c）和5.76 ± 0.03（C57BL/6）。[3] A-740003阻断BzATP刺激的大鼠P2X7受体钙内流，pIC50为7.74 ± 0.02；阻断人P2X7受体钙内流，pIC50为7.36 ± 0.01。[3] 预孵育60分钟后，A-740003阻断大鼠P2X7受体钙内流的pIC50为7.92 ± 0.04，人P2X7受体为7.28 ± 0.03，BALB/c小鼠P2X7为6.26 ± 0.04，C57BL/6小鼠P2X7为6.48 ± 0.03。[3] 体内活性： 在大鼠脊神经结扎模型中，全身给予A-740003产生剂量依赖性的抗伤害作用（ED50 = 19 mg/kg，腹腔注射）。[4] A-740003在另外两种神经病理性疼痛模型中也减轻了触觉异常性疼痛：坐骨神经慢性压迫性损伤和长春新碱诱导的神经病变。[4] A-740003有效减轻了足底注射角叉菜胶（ED50 = 38 mg/kg，腹腔注射）或完全弗氏佐剂（ED50 = 54 mg/kg，腹腔注射）后观察到的热痛觉过敏。[4] A-740003在正常大鼠中不能减轻急性热伤害感受，且在镇痛剂量下不改变运动表现。[4] 在大鼠颈部切口疼痛模型中，腹腔注射A-740003（142 mg/kg）在切口后4小时产生镇痛作用。在切口后24小时，A-740003单独使用无效，但可拮抗电针的镇痛作用。A-740003还阻断了电针在4小时诱导的P2X7R蛋白表达上调，并阻断了电针在24小时诱导的P2X7R下调。[5] A-740003 的全身剂量在串联连接神经结扎范例中表现出剂量依赖性抗损伤作用（ED50=19 mg/kg ip）。此外，A-740003 还减轻了坐骨神经慢性缺血和其他两种形式的神经性疼痛。此外，在卡拉胶或弗氏辅助足底模型后，A-740003成功并完全消除了热痛觉过敏（ED50 = 38 - 54 mg/kg ip）。 A-740003 不会影响镇痛水平的运动表现，并且无法有效减少正常状态的急性热伤害感受器 [4]。 |
| 酶活实验 |
酶/受体实验： 钙内流FLIPR实验：将稳定表达P2X7受体的1321N1细胞接种于多聚-D-赖氨酸包被的96孔板中，加载Fluo-4染料。加载后，用DPBS洗涤去除胞外Fluo-4。化合物溶液用DPBS配制。记录激动剂（BzATP）诱导的Ca²⁺动态变化3分钟。对于拮抗剂活性测定，在加入激动剂前将化合物加入细胞板并收集荧光数据3分钟。使用GraphPad Prism分析浓度-反应数据，计算pIC50值。[3][4]
Yo-Pro摄取实验（孔形成）：将表达P2X7受体的1321N1细胞接种于多聚-D-赖氨酸包被的黑色壁96孔板中。用不含Mg²⁺或Ca²⁺离子的PBS洗涤细胞两次。在加入激动剂前立即加入Yo-Pro碘化染料（终浓度2 μM），测量染料摄取1小时。拮抗剂与Yo-Pro染料同时加入。对于拮抗剂活性，将最大强度百分比归一化至BzATP峰值激活，并针对化合物浓度作图以计算IC50值。[3][4] IL-1β释放实验：使用分化的人THP-1细胞。在A-740003存在下测量激动剂诱发的IL-1β释放。[4] |
| 细胞实验 |
细胞实验： 将稳定表达重组P2X7受体（小鼠BALB/c、小鼠C57BL/6、大鼠、人）的1321N1人星形细胞瘤细胞维持在含1% L-丙氨酰-L-谷氨酰胺、1%抗生素/抗真菌剂、10% FBS和300 μg/mL Geneticin的DMEM中。对于钙内流实验，将细胞接种于多聚-D-赖氨酸包被的黑色96孔板中。对于Yo-Pro摄取实验，将细胞接种于多聚-D-赖氨酸包被的黑色壁96孔板中。[3][4]
使用分化的人THP-1细胞进行IL-1β释放和孔形成实验。[4] |
| 动物实验 |
脊神经结扎模型：大鼠进行L5/L6脊神经结扎。腹腔注射A-740003，测量抗伤害作用。ED50 = 19 mg/kg腹腔注射。[4]
慢性压迫性损伤模型：大鼠进行坐骨神经慢性压迫性损伤。A-740003减轻触觉异常性疼痛。[4] 长春新碱诱导的神经病变模型：用长春新碱处理大鼠诱导神经病变。A-740003减轻触觉异常性疼痛。[4] 角叉菜胶诱导的炎症模型：足底注射角叉菜胶。A-740003减轻热痛觉过敏（ED50 = 38 mg/kg腹腔注射）。[4] 完全弗氏佐剂模型：足底注射完全弗氏佐剂。A-740003减轻热痛觉过敏（ED50 = 54 mg/kg腹腔注射）。[4] 大鼠颈部切口疼痛模型：在异氟烷麻醉下，沿颈部中线做1.5 cm纵向切口，随后用镊子反复钝性分离刺激30分钟。将A-740003溶于2% DMSO中，在颈部切口手术后3.5小时（4小时热痛测试前0.5小时）以142 mg/kg的剂量腹腔注射。[5] 大鼠电针治疗：在轻度异氟烷麻醉下，对双侧LI18或LI4-PC6进行电针刺激（1 mA，交替2 Hz/100 Hz），持续30分钟。[5] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在镇痛剂量下，A-740003不改变大鼠的运动表现。[4]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
A-740003（N-(1-{[(氰基亚氨基)(5-喹啉基氨基)甲基]氨基}-2,2-二甲基丙基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺）是一种新型、选择性、竞争性的P2X7受体拮抗剂。它对P2X7受体显示出高于其他P2受体和一系列其他靶点的高选择性。该化合物已被用于证明在体内选择性阻断P2X7受体可在神经病理性疼痛和炎症性疼痛动物模型中产生显著的抗伤害作用。[4] A-740003还被用于研究P2X7受体在颈部切口疼痛模型电针镇痛中的作用。[5]
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| 分子式 |
C26H30N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
474.565
|
| 精确质量 |
474.237
|
| 元素分析 |
C, 65.80; H, 6.37; N, 17.71; O, 10.11
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| CAS号 |
861393-28-4
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| 相关CAS号 |
861393-28-4;
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| PubChem CID |
23232014
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.597
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| LogP |
2.77
|
| tPSA |
120.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
773
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C(NC(=O)CC1=CC(=C(C=C1)OC)OC)/N=C(/NC#N)\NC2=CC=CC3=C2C=CC=N3
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| InChi Key |
PUHSRMSFDASMAE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H30N6O3/c1-26(2,3)24(31-23(33)15-17-11-12-21(34-4)22(14-17)35-5)32-25(29-16-27)30-20-10-6-9-19-18(20)8-7-13-28-19/h6-14,24H,15H2,1-5H3,(H,31,33)(H2,29,30,32)
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| 化学名 |
N-[1-[[(Cyanoamino)(5-quinolinylamino)methylene]amino]-2,2-dimethylpropyl]-3,4-dimethoxybenzeneacetamide
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| 别名 |
A-740003; A 740003; A-740,003; A740,003; N-(1-((E)-((cyanoamino)((quinolin-5-yl)amino)methylidene)amino)-2,2-dimethylpropyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetamide; N-{1-[(E)-[(cyanoamino)[(quinolin-5-yl)amino]methylidene]amino]-2,2-dimethylpropyl}-2-(3,4-dimethoxyphenyl)acetamide;A740003.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~105.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1072 mL | 10.5359 mL | 21.0717 mL | |
| 5 mM | 0.4214 mL | 2.1072 mL | 4.2143 mL | |
| 10 mM | 0.2107 mL | 1.0536 mL | 2.1072 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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A839977
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