| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
A-867744 targets the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR) as a type II positive allosteric modulator. The α7 nAChR is a ligand-gated ion channel involved in cognitive function, sensory gating, and neuroprotection. Unlike orthosteric agonists that bind to the acetylcholine binding site, positive allosteric modulators like A-867744 bind to a separate site on the receptor and enhance the receptor's response to endogenous acetylcholine. A-867744 has also been reported to target the muscarinic acetylcholine receptor M5 (CHRM5) and neuronal acetylcholine receptor beta-2 (CHRNB2).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
A-867744 能增强乙酰胆碱 (ACh) 诱发的 α7 nAChR 电流，其 EC50 值约为 1.0 μM。在表达人或大鼠 α7 受体的非洲爪蟾卵母细胞中，A-867744 对 ACh 诱发电流的 IC50 值分别为 0.98 μM（人 α7 受体）和 1.12 μM（大鼠 α7 受体）。据报道，该化合物纯度高 (>99.7%)，通常以 10 mM 的 DMSO 溶液形式用于生化分析。它是一种 II 型正向变构调节剂 (PAM)，具有良好的效力和选择性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
A-867744 在多种动物模型中均表现出可接受的药代动力学特性，并在脑内达到足以调节 α7 nAChR 的浓度。在啮齿动物感觉门控模型中，A-867744 显示出调节 α7 nAChR 介导反应的有效性。该化合物的体内活性支持其作为研究工具在认知功能和神经精神疾病中 α7 nAChR 作用方面的应用。目前公开资料中关于特定动物模型的详细体内疗效数据有限。
|
| 酶活实验 |
在非细胞受体结合和功能分析中，采用放射性配体结合和电生理技术评估A-867744对α7 nAChR的活性。在结合研究中，将表达α7 nAChR的细胞膜制备物与放射性标记的α7选择性配体和不同浓度的A-867744孵育，以确定其亲和力。在功能表征中，使用双电极电压钳电生理技术，在注射了α7 nAChR cRNA的非洲爪蟾卵母细胞中测量该化合物增强ACh诱发电流的能力。这些分析确定A-867744的EC50约为1 μM。
|
| 细胞实验 |
A-867744 的体外细胞实验包括测量其对培养细胞中 α7 nAChR 介导的钙离子内流或电生理反应的影响。将表达重组 α7 nAChR 的细胞系在亚最大浓度乙酰胆碱存在下用 A-867744 处理，并使用基于荧光酶标仪（FLIPR 实验）测量细胞内钙离子变化来评估受体激活情况。通过定量分析该化合物增强乙酰胆碱诱发反应的能力来确定其正向变构调节剂（PAM）活性和效力。这些功能性实验证实 A-867744 的 EC50 值约为 1.0 μM。
|
| 动物实验 |
已在啮齿动物模型中开展了A-867744的体内动物研究，以评估其对感觉门控和认知功能的影响。在感觉门控啮齿动物模型中，A-867744已被证实能够调节α7 nAChR介导的反应。该化合物通常通过口服或腹腔注射给药，并已证实其能够穿透血脑屏障。采用惊吓抑制等行为学测试来评估感觉门控，而采用新物体识别或莫里斯水迷宫测试来评估认知功能。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
A-867744 在多种物种中均表现出可接受的药代动力学特性。该化合物在大脑中可达到足以调节 α7 nAChR 的浓度。它以 10 mM DMSO 溶液和固体制剂的形式提供，可用于制剂配制。该化合物的药代动力学特征支持其用于体内研究。半衰期、生物利用度和清除率等具体参数在公开资料中尚未得到充分报道，但据称这些参数对于研究用途而言是可以接受的。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于A-867744的详细毒理学数据有限。作为一种仅供实验室使用的研究化合物，其全面的毒理学研究尚未广泛发表。该化合物以高纯度研究级化学品（>99.7%）的形式供应，不适用于人体。研究人员应采取适当的安全预防措施来处理该化合物，包括使用个人防护装备和遵循正确的废物处理程序，这符合所有研究用化学品的标准操作规程。
|
| 其他信息 |
A-867744（化合物 19）是一种新型 II 型 α7 nAChR 正向变构调节剂 (PAM)，具有良好的效力和选择性。研究人员对其在认知障碍和神经精神疾病中调节 α7 nAChR 功能的潜力进行了研究。该化合物在不同物种中均表现出可接受的药代动力学特性，并且具有足够的脑渗透性以调节 α7 nAChR。A-867744 是一种研究用化学品，并非已批准的药物。它仅供实验室使用，可从多家研究用化学品供应商处购买。
|
| 分子式 |
C20H19CLN2O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
402.893
|
| 精确质量 |
402.08
|
| CAS号 |
1000279-69-5
|
| PubChem CID |
23642319
|
| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| LogP |
6.127
|
| tPSA |
90.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
27
|
| 分子复杂度/Complexity |
620
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
ABACVOXFUHDKNZ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H19ClN2O3S/c1-3-20(24)18-12-19(14-4-6-15(21)7-5-14)23(13(18)2)16-8-10-17(11-9-16)27(22,25)26/h4-12H,3H2,1-2H3,(H2,22,25,26)
|
| 化学名 |
4-(5-(4-Chlorophenyl)-2-methyl-3-propionylpyrrol-1-yl)benzenesulfonamide
|
| 别名 |
A 867744 A867744A-867744
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~248.21 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4821 mL | 12.4103 mL | 24.8207 mL | |
| 5 mM | 0.4964 mL | 2.4821 mL | 4.9641 mL | |
| 10 mM | 0.2482 mL | 1.2410 mL | 2.4821 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
