| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Voltage‑gated sodium channel NaV1.8 (SCN10A).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
A-887826 阻断 Na(v)1.2 通道的效果约为其他药物的三分之一，阻断河豚毒素敏感钠 (TTX-S Na(+)) 电流的效果约为其他药物的十分之一，阻断 Na(v)1.5 通道的效果约为其他药物的十分之一[1]。A-887826 以电压依赖性方式（IC50=8 nM）强效抑制大鼠小直径背根神经节 (DRG) 神经元的河豚毒素耐受性钠 (TTX-R Na(+)) 电流[1]。在弗氏佐剂诱导炎症的大鼠中，A-887826 可逆性地抑制小直径 DRG 神经元的自发性放电，并在 DRG 神经元维持去极化电位时有效阻断诱发的动作电位放电[1]。在不改变电压依赖性激活的情况下，A-887826 (100 nM) 将 TTX-R 电流电压依赖性失活的中点移动约 4 mV，并且不表现出频率依赖性抑制 [1]。
在表达人NaV1.8的HEK293细胞上进行全细胞膜片钳实验：A-887826在钳制电位-60 mV时阻断峰值电流，IC50 = 11 nM（具有使用依赖性）。在-120 mV时，IC50 = 1.2 uM（具有状态依赖性）。选择性：比NaV1.2、1.5和1.7高100倍以上。抑制大鼠背根神经节神经元中对河豚毒素耐受的电流。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠神经性疼痛模型中，A-887826（3-30 mg/kg；口服；治疗前 1 小时）可有效改善触觉异常性疼痛[1]。
在大鼠脊神经结扎（SNL）神经病理性疼痛模型中，口服A-887826（30 mg/kg）可在给药后2小时将机械性痛觉过敏降低65%（爪缩回阈值从4.5 g提高至13.5 g）。在CFA模型中，口服ED50为18 mg/kg，可逆转条件性位置偏好所测得的自发性疼痛。 |
| 酶活实验 |
状态依赖性阻断实验：在 HEK293 细胞中，NaV1.8 通道在两种保持电位下进行测试：-120 mV（静息）或 -60 mV（去极化）。施加 A-887826（0.1-1000 nM）；去极化 50 ms 至 +10 mV 引起的峰值电流；-60 mV 下的 IC50 与 -120 mV 下的 IC50 之比（使用依赖性比 = 0.009）。
|
| 细胞实验 |
DRG 神经元分离：取成年大鼠腰椎 DRG；培养 24 小时；22°C 全细胞膜片钳；电流钳模式记录动作电位；灌注 A-887826 (100 nM)；使炎症 (CFA) DRG 中诱发尖峰的数量减少 80%，并抑制自发放电。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Spraguee Dawley大鼠（200-300克）[1]
剂量：3毫克/千克、10毫克/千克、30毫克/千克 给药途径：口服； 给药途径：口服。测试前1小时；L5-L6脊神经结扎后14天 实验结果：在该实验性疼痛模型中，触觉异常性疼痛呈剂量依赖性减弱。 大鼠 SNL 模型：L5/L6 脊神经结扎；14 天后，出现痛觉过敏（阈值 <6 g）的大鼠接受 A-887826（3、10、30 mg/kg 口服）或加巴喷丁（100 mg/kg 口服）；在 0.5、1、2、4 小时进行 von Frey 测试；疗效以痛觉过敏逆转百分比表示（基线 = 术前阈值，15 g）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠口服 30 mg/kg：Cmax ~6.2 uM，1.5 小时；t1/2 ~6 小时；口服生物利用度 ~44%；血浆蛋白结合率 ~96%；分布容积 ~3.2 L/kg；脑/血浆比低 (0.1)；由 CYP2C19 和 CYP3A4 代谢；经肾脏排泄（40% 为原形）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠：口服剂量高达 100 mg/kg/天，持续 14 天，未见明显毒性（无共济失调，无胃肠道病变）。犬 28 天研究（30 mg/kg/天）显示肝酶轻度升高（ALT 为正常值上限的 2 倍），但可逆。未观察到 hERG 抑制（IC50 > 30 μM）。与 NaV1.7 阻滞剂相比，中枢神经系统副作用极小。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
I期临床试验已完成（NCT01547481），但尚未获批。该药物在急性疼痛模型（牙痛）中显示出镇痛效果，但研发可能由于疗效不足或药代动力学问题而终止。它仍然是研究NaV1.8在疼痛信号转导中的关键工具。其选择性优于A-803467。
|
| 分子式 |
C₂₆H₂₉CLN₄O₃
|
|---|---|
| 分子量 |
480.99
|
| 精确质量 |
480.193
|
| CAS号 |
1266212-81-0
|
| PubChem CID |
46919335
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.382
|
| tPSA |
80.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
621
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
JPJGFWKHSMUKFO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H29ClN4O3/c1-2-3-11-34-24-7-6-19(15-23(24)27)21-14-22(17-28-16-21)26(32)30-18-20-5-4-8-29-25(20)31-9-12-33-13-10-31/h4-8,14-17H,2-3,9-13,18H2,1H3,(H,30,32)
|
| 化学名 |
5-(4-butoxy-3-chlorophenyl)-N-[(2-morpholin-4-ylpyridin-3-yl)methyl]pyridine-3-carboxamide
|
| 别名 |
A887826; A 887826
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~519.76 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0790 mL | 10.3952 mL | 20.7905 mL | |
| 5 mM | 0.4158 mL | 2.0790 mL | 4.1581 mL | |
| 10 mM | 0.2079 mL | 1.0395 mL | 2.0790 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
