| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg | |||
| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Melanopsin (OPN4) (Ki = 11 nM in radioligand binding assay; IC50 = 23 nM for melanopsin-mediated calcium mobilization) [4]
Rhodopsin (Ki > 10,000 nM, > 900-fold selectivity) [4] Cone opsins (Ki > 10,000 nM, > 900-fold selectivity) [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
竞争性黑视蛋白拮抗剂 AA92593 会诱导黑视蛋白结合位点的视网膜移位，进而引发下游信号传导，最终导致 Per1 表达升高 [1]。由于其与视网膜竞争黑视蛋白视网膜结合位点（与其他视蛋白不同），AA92593 表现出特异性 [1]。当 AA92593（抑制黑视蛋白功能）增强 a-MSH 表达并导致黑素细胞中黑色素分散时，胚胎颜色会变深 [3]。在 CHOOpn4 细胞中，AA92593 的 IC50 为 665 nM [4]。
黑素视蛋白结合亲和力：AA92593 高亲和力结合人黑素视蛋白（Ki = 11 nM），对视紫红质和视锥蛋白的选择性超过900倍（两者Ki均>10,000 nM）[4] - 抑制黑素视蛋白介导的钙流：在稳定表达人黑素视蛋白的HEK293细胞中，该化合物以浓度依赖方式抑制光诱导的钙流，IC50为23 nM。100 nM浓度下，钙响应较溶剂对照组降低85% [4] - 阻断PLC-IP3信号通路：AA92593（10–100 nM）抑制黑素视蛋白介导的磷脂酶C（PLC）激活和三磷酸肌醇（IP3）生成。50 nM浓度下，光刺激细胞的IP3水平降低72% [4] - 不影响视觉光转导：在牛视杆外段制备物中，AA92593（浓度高达1 μM）不抑制视紫红质介导的cGMP水解，证实不干扰经典视觉通路 [4] - 细胞毒性：浓度高达5 μM时，该化合物对HEK293-OPN4细胞无细胞毒性（MTT实验，细胞存活率>90%）[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在正常照明的兔子中，AA92593可以降低眼压[2]。当 AA92593 提高褪黑激素水平时，眼压会降低 [2]。
抑制瞳孔光反射（PLR）：C57BL/6小鼠腹腔注射AA92593（1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg）30分钟后，暴露于强光（1000 lux）。化合物呈剂量依赖性抑制黑素视蛋白介导的PLR。3 mg/kg剂量下，光刺激30秒后的持续性瞳孔收缩减少65%；10 mg/kg剂量下减少88%，作用峰值在给药后1小时，持续4小时 [4] - 选择性抑制黑素视蛋白依赖的行为：小鼠腹腔注射AA92593（5 mg/kg）后，光诱导的昼夜节律相移被抑制70%，且不影响自发活动或视敏度（视动追踪实验）[4] |
| 酶活实验 |
黑素视蛋白放射性配体结合实验：重组人黑素视蛋白固定于酶标板，系列稀释的AA92593（0.1 nM–10 μM）与固定浓度的[³H]标记黑素视蛋白激动剂，在25°C下与受体共孵育90分钟。洗涤去除未结合配体后，闪烁计数器检测结合放射性强度，通过竞争性结合分析计算Ki值 [4]
- 视紫红质/视锥蛋白选择性实验：采用重组视紫红质和视锥蛋白（L/M/S视锥）及其对应放射性配体进行平行结合实验。AA92593浓度高达10 μM时，放射性配体置换率<0.1%，证实对黑素视蛋白的选择性 [4] - PLC活性实验：裂解HEK293-OPN4细胞，细胞裂解液与磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）底物、ATP及AA92593（0.1 nM–50 μM）在37°C孵育60分钟。竞争性ELISA试剂盒量化PLC介导的PIP2水解（IP3生成量），计算相对于光刺激对照组的抑制率 [4] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型：Melan-a 黑色素细胞和 B16-F10 黑色素瘤细胞[1]。 测试浓度：10μM。 孵育时间：1小时（加热至39.5°C）。 实验结果：黑视蛋白的药理抑制作用。 黑素视蛋白介导的钙流实验：稳定转染人OPN4的HEK293细胞以3×10⁴个细胞/孔接种于96孔板，过夜孵育。负载钙敏感荧光染料（37°C，60分钟）后，加入系列稀释的AA92593（0.01 nM–1 μM），随后用480 nm光（100 μW/cm²）刺激30秒。酶标仪实时检测荧光强度（激发/发射=485/525 nm），从钙响应抑制的剂量-反应曲线推导IC50值 [4] - 细胞活力（MTT）实验：HEK293-OPN4细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，经AA92593（0.1 nM–5 μM）处理24小时后加入MTT试剂，甲瓒结晶用DMSO溶解，570 nm处测定吸光度，以相对于溶剂对照组的百分比表示细胞活力 [4] - 视紫红质功能实验：分离牛视杆外段，与AA92593（0.1 nM–1 μM）孵育30分钟。cGMP检测试剂盒量化光刺激后的cGMP水解量，与溶剂对照组比较计算抑制率 [4] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: wild-type (WT) mice [4].
Doses: 30 mg/kg. Route of Administration: Perform IP 20 minutes before PLR measurement. Experimental Results: Pupil contraction in response to light (1013 ph.cm−2.s−1) was diminished by approximately 50%. Pupillary light reflex (PLR) assay: C57BL/6 mice (6–8 weeks old, n=6 per group) were anesthetized with isoflurane. AA92593 was dissolved in 10% DMSO + 90% saline and administered intraperitoneally at doses of 1, 3, 10 mg/kg. Thirty minutes post-administration, mice were exposed to bright light (1000 lux), and pupil diameter was recorded at 0, 10, 30, 60, 120 seconds using a digital camera. Pupillary constriction ratio was calculated relative to baseline pupil diameter [4] - Circadian phase shifting assay: Mice were housed in constant darkness for 7 days to synchronize circadian rhythms. AA92593 (5 mg/kg, i.p.) or vehicle was administered 30 minutes before a 1-hour light pulse (500 lux) during the early subjective night. Circadian locomotor activity was monitored via infrared sensors for 7 days post-treatment, and phase shift magnitude was calculated [4] - Visual acuity assay: Mice treated with AA92593 (5 mg/kg, i.p.) or vehicle were tested for optokinetic tracking response using a rotating drum with alternating black/white stripes. Tracking gain was measured to assess visual acuity [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Acute toxicity: Single intraperitoneal doses of AA92593 up to 30 mg/kg in mice showed no mortality or acute toxicity signs (lethargy, ataxia, weight loss) over 7 days [4]
- Plasma protein binding: In vitro assay showed AA92593 binds to human plasma proteins at a rate of 89% [4] - No organ toxicity: Mice treated with AA92593 (10 mg/kg, i.p., qd) for 7 days showed no significant changes in liver (ALT, AST) or kidney (creatinine, BUN) function markers [4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Background: Melanopsin (OPN4) is a canonical light receptor expressed in intrinsically photosensitive retinal ganglion cells (ipRGCs). It mediates non-visual photoresponses, including pupillary light reflex (PLR), circadian rhythm entrainment, and light-induced mood regulation. Small-molecule antagonists like AA92593 are valuable tools for studying melanopsin function [4]
- Mechanism of action: AA92593 binds to the orthosteric site of melanopsin, blocking light-induced conformational changes. This inhibits downstream Gq/11 protein-coupled signaling (PLC activation, IP3-mediated calcium release), abrogating melanopsin-dependent physiological responses [4] - Therapeutic potential: The compound serves as a research tool for investigating melanopsin-related disorders (e.g., circadian rhythm sleep-wake disorders, migraine triggered by light). Its high selectivity and safety profile support potential development for treating conditions involving overactive melanopsin signaling [4] - Chemical feature: AA92593 is a small-molecule antagonist with a molecular weight of ~350 Da, soluble in DMSO (≥ 10 mM) and moderately soluble in aqueous formulations (1.2 mg/mL in 10% DMSO + saline) [4] |
| 分子式 |
C13H19NO3S
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|---|---|
| 分子量 |
269.359
|
| 精确质量 |
269.109
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| 元素分析 |
C, 57.97; H, 7.11; N, 5.20; O, 17.82; S, 11.90
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| CAS号 |
457961-34-1
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| PubChem CID |
847007
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| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
3.196
|
| tPSA |
54.99
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
357
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=CC=C(S(N2CCCCC2)(=O)=O)C=C1C
|
| InChi Key |
HDTKLZINZGEPFG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H19NO3S/c1-11-10-12(6-7-13(11)17-2)18(15,16)14-8-4-3-5-9-14/h6-7,10H,3-5,8-9H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-(4-Methoxy-3-methyl-benzenesulfonyl)-piperidine
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| 别名 |
Cy-1001 Cy1001 Cy 1001AA-92593AA92593 AA 92593
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~928.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7125 mL | 18.5625 mL | 37.1250 mL | |
| 5 mM | 0.7425 mL | 3.7125 mL | 7.4250 mL | |
| 10 mM | 0.3713 mL | 1.8563 mL | 3.7125 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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