| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HBV capsid
Hepatitis B Virus (HBV) core protein dimer-dimer interface (EC₅₀ = 0.08–0.27 μM; EC₉₀ = 0.33–1.32 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AB-423 是 HBV 衣壳组装的有效抑制剂，对 AML12-HBV10 和 HepDE19 细胞中的 rcDNA 产生具有抑制作用，EC50 约为 0.260 μM。 AB-423 还在 HepBHAe82 测定中抑制 cccDNA 形成依赖性 HBeAg 产生，EC50 为 0.267 μM，并抑制 HepG 2.2.15 细胞培养上清液中的 HBV DNA 水平，EC50 为 0.134 μM。然而，AB-423 在这三种细胞系中均没有细胞毒性。激酶测定：细胞测定：将 HepBHAe82（50,000 个细胞/孔）铺在 96 孔组织培养处理的微量滴定板中，加入 DMEM/F12 培养基，补充有 10% 胎牛血清、1% 青霉素-链霉素和四环素 (1 μg/mL) ），并在 37°C 和 5% CO2 的加湿培养箱中培养过夜。第二天，将细胞转移到新鲜培养基中，并用抑制剂 A 和抑制剂 B 处理，浓度范围在各自的 EC50 值附近。抑制剂在 100% DMSO（ETV、TDF 和 AB-423）或生长培养基（ARB-1467 和 ARB-1740）中稀释，测定中的最终 DMSO 浓度≤0.5%。对这两种抑制剂进行了单独和组合测试，以确定它们对 rcDNA 产生的抑制作用。测定中的最终 DMSO 浓度为 0.5%。将板在 37°C 和 5% CO2 的加湿培养箱中孵育 9 天。孵育 9 天后，除去培养基，对细胞进行 RNA 提取，以测量 cccDNA 依赖性前核心 mRNA 水平
AB-423在细胞培养模型中强效抑制HBV复制，EC₅₀为0.08–0.27 μM，EC₉₀为0.33–1.32 μM；未观察到明显细胞毒性（半数细胞毒性浓度>10 μM）[1] 加入40%人血清后，AB-423的EC₅₀升高5倍[1] AB-423在体外可有效抑制HBV A至D基因型及核苷（酸）类似物耐药变异株[1] 用AB-423（3 μM）处理HepDES19细胞6天，产生的衣壳颗粒中不含封装的前基因组RNA（pgRNA）和松弛环状DNA（rcDNA），证实其为II类衣壳抑制剂[1] 在C3Aᵏᴺᵀᶜᴾ细胞（新发感染模型）中，感染前24小时开始至感染后第6天持续给予AB-423（3 μM），可抑制封装的rcDNA向共价闭合环状DNA（cccDNA）转化；与DMSO处理组相比，cccDNA拷贝数和pgRNA水平均降低[1] 在生化HBV衣壳组装实验中，AB-423以剂量依赖性方式调节衣壳组装，采用8点稀释系列（起始浓度30 μM，1/2对数级连续稀释），每组设3个复孔[1] 体外双重联合实验显示，AB-423与抗HBV药物（核苷（酸）类似物：恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯；RNA干扰药物：ARB-1467、ARB-1740；α干扰素）在多种细胞实验（AML12-HBV10、HepDES19、HepBHAe82细胞）中均表现出相加至协同的抗病毒活性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
AB-423（30 和 100 mg/kg，每日两次）可抑制 HBV 小鼠模型中的 HBV 复制。 AB-423（100 mg/kg，每日两次）与恩替卡韦（ETV，100 ng/mg，每日一次，口服）或 0.1 mg/kg 剂量的 ARB-1467 联用可有效抑制免疫缺陷 NOD 中 HBV HDI 模型中的血清 HBV DNA -SCID小鼠。
在CD-1小鼠中，单次静脉注射（i.v.）或口服（p.o.）给予AB-423后，药物具有显著的全身暴露量，且在肝脏中积累水平更高[1] 在 hydrodynamic injection（HDI）HBV感染小鼠模型中，AB-423每日两次给药，连续7天，可剂量依赖性降低血清HBV DNA水平[1] 在HDI小鼠模型中，AB-423与恩替卡韦或ARB-1467联合使用时，抗病毒活性呈优于单一药物的趋势，与体外联合实验结果一致[1] |
| 酶活实验 |
将AB-423分子对接至杂芳基二氢嘧啶类和磺酰胺苯甲酰胺类（SBA）的晶体结构中，预测其与HBV核心蛋白二聚体-二聚体界面的结合模式[1]
开展生化HBV衣壳组装实验，AB-423采用8点剂量范围（起始浓度30 μM，1/2对数级连续稀释），每组设3个复孔；通过检测衣壳组装调节情况评估剂量-效应活性[1] |
| 细胞实验 |
HepBHAe82（50,000 个细胞/孔）接种于 96 孔组织培养处理的微量滴定板中，培养基中含有 1% 青霉素-链霉素、1% 胎牛血清和 1% 四环素 (1 μg/mL)。然后将细胞在 37°C 和 5% CO2 的加湿培养箱中培养一整夜。这样做是为了测试化合物组合。第二天，将细胞转移至新鲜培养基后，用抑制剂 A 和 B 进行处理，浓度范围接近各自的 EC50 值。抑制剂在生长培养基（ARB-1467 和 ARB-1740）或 100 % DMSO（ETV、TDF 和 AB-423）。该测定的最终 DMSO 浓度≤0.5%。单独和组合评估两种抑制剂对 rcDNA 产生的抑制作用。在测定中，最终DMSO浓度为0.5%。将板在 5% CO2 和 37°C 的加湿培养箱中保存 9 天。孵育 9 天后，除去培养基，并对细胞进行 RNA 提取，以量化依赖于 cccDNA 的前核心 mRNA 水平[1]。
用AB-423（3 μM）、DMSO（溶媒）、GLS-4或3TC处理HepDES19细胞6天；提取并分析细胞内病毒RNA（采用HBV特异性³²P标记核糖探针的Northern印迹法）、封装的pgRNA（Northern印迹法）、细胞内HBV核心蛋白（Western印迹法）、总核衣壳（颗粒凝胶实验）及HBV DNA复制中间体（rcDNA、ssDNA；Southern印迹法）；以18S和28S rRNA作为内参[1] 用AB-423（3 μM）、DMSO、myrcludex B（100 nM）或IFN-α（1000 IU/ml）处理C3Aᵏᴺᵀᶜᴾ细胞，感染前24小时开始至感染后第6天持续给药；收集细胞并通过qPCR定量cccDNA、定量RT-PCR定量pgRNA[1] 在AML12-HBV10、HepDES19或HepBHAe82细胞中，将AB-423与核苷（酸）类似物、RNAi药物或IFN-α联合处理；采用棋盘格协同图（MacSynergy II分析）和抗病毒剂量-效应曲线评估相加/协同效应，每组设4个复孔[1] |
| 动物实验 |
在治疗开始前，NOD小鼠接受10微克质粒pHBV1.3注射。采用尾静脉快速大容量注射（HDI；每组6-8只动物）的方式对CB17-Prkdcscid/J小鼠进行注射。当该质粒中包含的HBV D基因型基因组的1.3倍超长拷贝表达时，会产生乙型肝炎病毒颗粒和其他HBV产物。从第0天开始，每天两次口服AB-423，剂量为30或100 mg/kg，连续7天。从第0天开始，每天一次口服恩替卡韦（ETV），剂量为100 ng/kg，连续7天。在第0天，通过尾静脉单次静脉推注ARB-1467，剂量为0.1 mg/kg。在第0天（给药前）、第4天和第7天抽取血液进行HBV生物标志物分析。通过定量PCR检测中使用引物/探针序列，从提取的总DNA中测定小鼠血清中HBV DNA的含量[1]。
在CD-1小鼠中进行药代动力学研究，单次静脉注射或口服AB-423；在不同时间点采集血浆样本以测量药物浓度（平均值±标准差，每组n=3）[1] 建立HBV感染的HDI小鼠模型；从第0天开始，每天两次通过灌胃给予AB-423，持续7天，剂量各不相同；测量血清HBV DNA水平以评估剂量依赖性抗病毒活性（每组n=5-6）[1] 在HDI小鼠模型中进行联合用药研究：每日两次经口灌胃给予AB-423，持续7天；每日一次经口灌胃给予恩替卡韦，持续7天（均从第0天开始）；或于第0天单次经尾静脉推注给予ARB-1467；测量血清HBV DNA和HBsAg水平相对于给药前（第0天）值的相对值（每组n=4-8）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AB-423在单次静脉注射或口服给药后，在CD-1小鼠体内表现出显著的全身暴露[1]
AB-423在CD-1小鼠肝脏中的蓄积水平高于全身循环[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AB-423在体外无明显细胞毒性，其50%细胞毒性浓度大于10 μM [1]
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AB-423 属于乙型肝炎病毒 (HBV) 衣壳抑制剂中的磺酰苯甲酰胺 (SBA) 类药物，其化学结构为 (R)-5-[N-(仲丁基)磺酰]-N-(3,4-二氟苯基)-2-氟苯甲酰胺 [1]。它作为 II 类衣壳抑制剂，通过干扰 HBV pgRNA 的包装和衣壳脱壳，阻止功能性衣壳的形成以及 rcDNA 向 cccDNA 的转化 [1]。生化研究和分子对接表明，AB-423 与 HBV 核心蛋白的二聚体-二聚体界面结合 [1]。AB-423 目前正处于治疗慢性乙型肝炎的 I 期临床试验阶段，其临床前研究结果支持进一步评估其在患者中的安全性、药代动力学和抗病毒活性 [1]。
|
| 分子式 |
C17H17F3N2O3S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
386.39
|
|
| 精确质量 |
386.09
|
|
| 元素分析 |
C, 52.84; H, 4.43; F, 14.75; N, 7.25; O, 12.42; S, 8.30
|
|
| CAS号 |
1572510-80-5
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
90259477
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| LogP |
3.4
|
|
| tPSA |
83.6
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
|
| 重原子数目 |
26
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
584
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
|
| SMILES |
CC[C@@H](C)NS(=O)(=O)C1=CC(=C(C=C1)F)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)F)F
|
|
| InChi Key |
BBLXLHYPDOMJMO-SNVBAGLBSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H17F3N2O3S/c1-3-10(2)22-26(24,25)12-5-7-14(18)13(9-12)17(23)21-11-4-6-15(19)16(20)8-11/h4-10,22H,3H2,1-2H3,(H,21,23)/t10-/m1/s1
|
|
| 化学名 |
(R)-5-(N-(sec-Butyl)sulfamoyl)-N-(3,4-difluorophenyl)-2-fluorobenzamide
|
|
| 别名 |
AB-423; AB 423; AB423
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 77~100 mg/mL ( 199.28~258.81 mM )
Ethanol : ~77 mg/mL Water : ˂1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 10% DMSO+90% Corn Oil: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5881 mL | 12.9403 mL | 25.8806 mL | |
| 5 mM | 0.5176 mL | 2.5881 mL | 5.1761 mL | |
| 10 mM | 0.2588 mL | 1.2940 mL | 2.5881 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Xentry
Brelovitug
Ozisiran
GalNAc unconjugated/naked Xalnesiran
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
