| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 4.9 pM (hCD73)[1] IC50: 43 pM (Soluble hCD73)[1]
The primary target of Quemliclustat is CD73, a cell surface enzyme that converts extracellular AMP to adenosine. Adenosine is an immunosuppressive molecule that inhibits T cell and NK cell function in the tumor microenvironment. By inhibiting CD73, Quemliclustat reduces adenosine production, relieving immunosuppression and enhancing antitumor immunity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AB-680 (AB680) 对可溶性 hCD73 的抑制 IC50 为 0.043 nM，对 CHO 细胞中的 hCD73 以及人、鼠 CD8+ T 细胞和 hPBMC 中的 CD73 的抑制 IC50 分别为 0.070、0.008、0.66 和 0.011 nM [1]。
体外实验表明，Quemliclustat 是一种强效且选择性的 CD73 抑制剂，IC50 为 0.043 nM，Ki 为 4.9 pM。它对其他核苷酸酶（如 NTPDase 2、3 和 8，IC50 > 10 µM）具有选择性。其活性可通过生化和细胞实验中 AMP 水解为腺苷的抑制情况来评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
基于AB680在体外展现出的卓越效力以及在临床前动物模型中优异的药代动力学特征，AB680被推进至健康志愿者I期临床试验。这项安慰剂对照研究评估了AB680的安全性、耐受性和药代动力学/药效学特征。本文将介绍AB680在人体内的初步药代动力学数据。在0.1-25 mg（六个剂量组）的单次静脉给药范围内，AB680的耐受性良好。所有治疗期间出现的不良事件均为轻度或中度，且在这些剂量水平下未观察到明显的毒性模式。在30-60分钟内静脉输注16或25 mg AB680后，其清除率低，半衰期长（67-74小时）。 AB680 的人体药代动力学特征与预期的每两周一次的给药方案一致，验证了用于发现长效静脉给药药物的设计策略。[1]
在体内，奎利司他具有抗肿瘤活性。目前正在研究其治疗胰腺导管腺癌、转移性前列腺癌和其他癌症的疗效。它通过抑制 CD73 来增强抗肿瘤免疫反应。目前正在进行进一步的研究以评估其临床疗效。 |
| 酶活实验 |
CYP抑制实验步骤：[1]
在体外评估测试化合物抑制细胞色素P450家族主要人体药物代谢酶的潜力。将测试化合物分别与浓度为0至40 µM的0.1 mg/mL人肝微粒体蛋白悬浮液（溶于pH 7.4的0.1 M磷酸钾缓冲液、1 mM NADPH）以及探针底物（CYP1A2为非那西汀，CYP2C9为双氯芬酸，CYP2C19为S-美芬妥英，CYP2D6为右美沙芬，CYP3A4为咪达唑仑）孵育。每种底物均在37 °C下孵育5至20分钟，具体时间根据之前的实验验证确定。收集每种底物的样品，并与其他底物孵育的样品混合，用于通过LC-MS/MS测定产物生成量。 IC50 值采用可变斜率（4 参数）模型计算。呋喃唑酮 (1A2)、磺胺苯唑 (2C9)、(+)-N-3-苄基尼伐诺 (2C19)、奎尼丁 (2D6) 和酮康唑 (3A4) 用作参考对照。 在 CD73 抑制试验中，测定重组 CD73 的酶活性。将该酶与不同浓度的 Quemliclustat 和底物（AMP）孵育。测定腺苷或无机磷酸盐的生成量。计算 IC50 和 Ki 值。为评估选择性，测试该化合物对其他核苷酸酶的抑制作用。 |
| 细胞实验 |
人CD73细胞检测。[1]
人CD73稳定CHO细胞系的构建与扩增。稳定细胞系由Lake Pharma公司采用标准方案构建，即将携带人NT5E（CD73）基因的pcDNA3.1(+)载体转化CHO细胞。在含有5 μg/mL嘌呤霉素和200 μg/mL潮霉素B的CD OptiCHO细胞培养基中进行抗生素筛选。收集存活的CHO-CD73细胞，并将其冻存于含7.5% DMSO的CD OptiCHO细胞培养基中。将冻存的细胞置于37℃水浴中，摇动小瓶直至细胞完全解冻。然后将细胞转移至15 mL Falcon管中，以225×g离心5分钟收集细胞沉淀。将细胞沉淀重悬于新鲜的温热CD OptiCHO生长培养基中，并加入2 mM Glutamax，然后转移至T175培养瓶中。两天后，当细胞汇合度达到约80%（约2000万个细胞/瓶）时，将细胞以1:3的比例分装至三个新的T175培养瓶中。再过三天后，将细胞转移至15 mL Falcon管中，并以250×g离心5分钟收集细胞沉淀。将细胞以300万个细胞/mL的密度重悬于CellBanker2冻存液中，并分装至冻存管中。将细胞分装后储存于-80°C直至使用。 对于细胞学研究，培养癌细胞或免疫细胞。将Quemliclustat溶解于DMSO中，并用培养基稀释。用该化合物处理细胞。通过LC-MS或基于ELISA的检测方法测定上清液中的腺苷水平。通过共培养试验评估 T 细胞增殖和细胞毒性。 |
| 动物实验 |
临床研究[1]
这项 I 期临床研究是一项首次在人体中进行的双盲、随机、安慰剂对照的单次递增剂量 (SAD) 和多次递增剂量 (MAD) 联合研究，旨在评估 AB680 在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和潜在药效学 (PD) 效应。受试者被随机分配到 SAD 部分的七个剂量组中，分别接受 AB680 (n = 6) 或匹配的安慰剂 (n = 2) 治疗；在 MAD 部分，受试者被随机分配到一个单剂量组。在 SAD 部分，受试者接受单次静脉输注 0.1、0.6、2、4、8、16 或 25 mg 的 AB680 或安慰剂。在MAD研究部分，受试者连续3天（第1、8和15天）每天接受一次8 mg AB680或安慰剂的静脉输注。 在体内疗效研究中，将同源肿瘤植入免疫功能正常的小鼠体内。将Quemliclustat配制成赋形剂，并通过腹腔注射或口服给药。监测肿瘤生长情况。采用流式细胞术分析肿瘤微环境中免疫细胞的浸润和激活情况。测量肿瘤中的腺苷水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AB680 的药代动力学 (PK) 在啮齿动物和非啮齿动物中进行了评估。临床前动物模型显示，AB680 的清除率极低，半衰期长，提示其在人体内的药代动力学特征适合静脉 (iv) 给药，且给药方案与典型的单克隆抗体 (mAb) 给药周期一致。临床前动物模型对高剂量 AB680 输注耐受良好。[2]
Quemliclustat 的药代动力学数据表明，它是一种具有良好药代动力学特性的小分子抑制剂。其半衰期、Cmax 和 AUC 已在临床前研究中得到表征。其药代动力学特征支持其用于体内疗效研究和临床开发。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Quemliclustat 的毒理学数据正在临床研究中进行评估。作为一种免疫调节剂，它可能具有免疫相关的不良反应。其安全性特征正在正在进行的试验中进行表征。与所有药物一样，在操作过程中应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Quemliclustat 是一种小分子竞争性抑制剂，可抑制胞外酶 CD73（分化簇 73；5'-胞外核苷酸酶；5'-NT；胞外 5'-核苷酸酶），具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后，quemliclustat 靶向并结合 CD73，导致 CD73 聚集和内化。这可阻止 CD73 介导的腺苷单磷酸 (AMP) 向腺苷的转化，并降低肿瘤微环境 (TME) 中游离腺苷的水平。这可阻止腺苷介导的淋巴细胞抑制，并增强 CD8 阳性效应细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的活性。此外，它还能激活巨噬细胞，并降低髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 淋巴细胞 (Treg) 的活性。 CD73通过解除免疫系统抑制并增强细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤免疫反应来抑制肿瘤细胞生长。此外，CD73的聚集和内化可降低癌细胞的迁移能力并阻止转移。CD73是一种属于5'-核苷酸酶（NTase）家族的质膜蛋白。它在多种癌细胞类型中表达上调，并催化细胞外核苷酸（如AMP）转化为膜通透性核苷（如腺苷）。在肿瘤微环境（TME）中，CD73在腺苷介导的免疫抑制中发挥关键作用。
Quemliclustat（CAS 2105904-82-1）是一种强效的CD73抑制剂，IC50为0.043 nM，Ki为4.9 pM。其分子式为C₂₀H₂₄ClFN₄O₉P₂。它具有抗肿瘤活性，目前正在研究其在癌症治疗中的应用。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C20H24CLFN4O9P2
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|---|---|
| 分子量 |
580.824889183044
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| 精确质量 |
580.069
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| 元素分析 |
C, 41.36; H, 4.17; Cl, 6.10; F, 3.27; N, 9.65; O, 24.79; P, 10.67
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| CAS号 |
2105904-82-1
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| 相关CAS号 |
AB-680 ammonium
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| PubChem CID |
130205852
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.7
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| tPSA |
197
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
893
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
ClC1=CC(=C2C=NN(C2=N1)[C@H]1[C@@H]([C@@H]([C@@H](COP(CP(=O)(O)O)(=O)O)O1)O)O)N[C@@H](C)C1C=CC=CC=1F
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| InChi Key |
MFYLCAMJNGIULC-KCVUFLITSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24ClFN4O9P2/c1-10(11-4-2-3-5-13(11)22)24-14-6-16(21)25-19-12(14)7-23-26(19)20-18(28)17(27)15(35-20)8-34-37(32,33)9-36(29,30)31/h2-7,10,15,17-18,20,27-28H,8-9H2,1H3,(H,24,25)(H,32,33)(H2,29,30,31)/t10-,15+,17+,18+,20+/m0/s1
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| 化学名 |
(((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-chloro-4-(((S)-1-(2-fluorophenyl)ethyl)amino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)methyl)phosphonic
acid
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| 别名 |
AB680; Quemliclustat; AB 680; Quémliclustat; AB-680; Quemliclustat; 2105904-82-1; AB680; Quemliclustat [USAN]; UNII-J6K8WSV73A; J6K8WSV73A; QUEMLICLUSTAT [INN]; Quemliclustatum; AB-680
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~344.34 mM)
H2O : ~5 mg/mL (~8.61 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.30 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.86 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7217 mL | 8.6085 mL | 17.2170 mL | |
| 5 mM | 0.3443 mL | 1.7217 mL | 3.4434 mL | |
| 10 mM | 0.1722 mL | 0.8609 mL | 1.7217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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