| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AB-680 (AB680) 抑制可溶性 hCD73，IC50 为 0.043 nM，抑制 CHO 细胞中的 hCD73，抑制人和鼠 CD8+ T 细胞和 hPBMC 中的 CD73，IC50 分别为 0.070、0.008、0.66 和 0.011 nM [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
基于AB680在体外的非凡效力和在临床前物种中良好的药代动力学特征，AB680被推进到健康志愿者的I期临床研究。这项安慰剂对照研究评估了AB680的安全性、耐受性和PK/PD特征。在这里，我们给出了AB680在人体内的初始药代动力学数据。AB680单次静脉给药在0.1 - 25mg范围内耐受性良好（6个队列）。所有治疗中出现的不良事件的严重程度均为轻度或中度，在这些剂量水平下没有明确的毒性模式。AB680在静脉输注16或25毫克30-60分钟后显示出低清除率和较长的半衰期（67-74小时）。AB680的人体PK谱与预期的Q2W给药计划一致，并验证了用于发现静脉给药的长效药物的设计策略。[1]
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| 酶活实验 |
CYP抑制过程：[1]
测试化合物在体外评估其抑制细胞色素P450家族主要人类药物代谢酶的潜力。在0.1 mg/mL人肝微粒体蛋白悬浮液中，以0.1 M磷酸钾缓冲液（pH 7.4, NADPH 1 mM）和探针底物(非那西丁（CYP1A2），双氯芬酸（CYP2C9）， s -美苯妥英（CYP2C19），右美沙芬（CYP2D6）和咪达唑仑（CYP3A4），分别在0至40µM的浓度范围内孵育测试化合物。每个底物在37°C下孵育5至20分钟，按照之前的实验验证定义。收集每个底物的样品，并与其他底物孵育的样品混合，用LC-MS/MS测定产物形成。采用变斜率（4参数）模型计算IC50值。以呋喃茶碱（1A2）、磺胺苯唑（2C9）、(+)- n -3-苄基硝基醇（2C19）、奎尼丁（2D6）、酮康唑（3A4）作为对照。 |
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| 细胞实验 |
细胞人CD73测定。[1]
人CD73稳定CHO细胞系的生成与扩增Lake Pharma使用标准方案将携带人NT5E （CD73）基因的pcDNA3.1（+）载体转化CHO细胞，生成稳定的细胞系。在含有5 μg / mL purromycin和200 μg / mL潮霉素b的CD OptiCHO细胞培养基中进行抗生素选择，收集存活的CHO-CD73细胞池，在CD OptiCHO细胞培养基中7.5% DMSO冷冻。冷冻保存的细胞在37°C的水浴中通过搅拌小瓶解冻，直到细胞完全解冻。然后将细胞转移到15ml Falcon管中，以225 × g离心5分钟使细胞成球。将细胞颗粒重悬于添加2 mM谷氨酰胺的新鲜温CD OptiCHO生长培养基中，并转移到T175瓶中。两天后，在达到~80%的合流度（~ 2000万个细胞/烧瓶）时，细胞以1:3的比例分成三个新鲜的T175烧瓶。再过三天，将细胞转移到15 mL的Falcon试管中，在250 × g离心5分钟至成球。将细胞以每mL 300万个细胞的密度重新悬浮在CellBanker2低温保存培养基中，并将其放入低温小瓶中。细胞等分液在-80°C保存直至需要。 |
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| 动物实验 |
Clinical Study[1]
The phase I clinical study was a first-in-human, double-blind, randomized, placebo-controlled combined single-ascending-dose (SAD) and multiple-ascending-dose (MAD) study to evaluate the safety, tolerability, PK, and potential PD effects of AB680 in healthy volunteers. Participants were randomly selected to receive AB680 (n = 6) or matching placebo (n = 2) in each of seven dosing cohorts in the SAD part and a single dose cohort in the MAD part. In the SAD part of the study, participants received a single iv infusion of 0.1, 0.6, 2, 4, 8, 16, 25 mg of AB680 or placebo. In the MAD part of the study, participants received iv infusion of 8 mg of AB680 or placebo once daily on 3 days (days 1, 8, and 15). |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
The pharmacokinetics (PK) of AB680 were assessed in rodent and non-rodent species. The PK properties of AB680 are characterized by very low clearance and long half-lives in preclinical species, resulting in projected human PK properties suitable for intravenous (i.v.) dosing on a schedule consistent with typical mAb dosing cycles. High-dose infusions of AB680 in preclinical species were well tolerated.[2]
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
Quemliclustat is a small molecule, competitive inhibitor of the ectoenzyme CD73 (cluster of differentiation 73; 5'-ecto-nucleotidase; 5'-NT; ecto-5'-nucleotidase), with potential immunomodulating and antineoplastic activities. Upon administration, quemliclustat targets and binds to CD73, leading to clustering of and internalization of CD73. This prevents CD73-mediated conversion of adenosine monophosphate (AMP) to adenosine and decreases the amount of free adenosine in the tumor microenvironment (TME). This prevents adenosine-mediated lymphocyte suppression and increases the activity of CD8-positive effector cells and natural killer (NK) cells. This also activates macrophages and reduces the activity of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) and regulatory T-lymphocytes (Tregs). By abrogating the inhibitory effect on the immune system and enhancing the cytotoxic T-cell-mediated immune response against cancer cells, tumor cell growth decreases. In addition, clustering and internalization of CD73 decreases the migration of cancer cells and prevents metastasis. CD73, a plasma membrane protein belonging to the 5'-nucleotidase (NTase) family, upregulated on a number of cancer cell types, catalyzes the conversion of extracellular nucleotides, such as AMP, to membrane-permeable nucleosides, such as adenosine; it plays a key role in adenosine-mediated immunosuppression within the TME.
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| 分子式 |
C20H24CLFN4O9P2
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|---|---|
| 分子量 |
580.824889183044
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| 精确质量 |
580.069
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| 元素分析 |
C, 41.36; H, 4.17; Cl, 6.10; F, 3.27; N, 9.65; O, 24.79; P, 10.67
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| CAS号 |
2105904-82-1
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| 相关CAS号 |
AB-680 ammonium
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| PubChem CID |
130205852
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.7
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| tPSA |
197
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
893
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
ClC1=CC(=C2C=NN(C2=N1)[C@H]1[C@@H]([C@@H]([C@@H](COP(CP(=O)(O)O)(=O)O)O1)O)O)N[C@@H](C)C1C=CC=CC=1F
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| InChi Key |
MFYLCAMJNGIULC-KCVUFLITSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24ClFN4O9P2/c1-10(11-4-2-3-5-13(11)22)24-14-6-16(21)25-19-12(14)7-23-26(19)20-18(28)17(27)15(35-20)8-34-37(32,33)9-36(29,30)31/h2-7,10,15,17-18,20,27-28H,8-9H2,1H3,(H,24,25)(H,32,33)(H2,29,30,31)/t10-,15+,17+,18+,20+/m0/s1
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| 化学名 |
(((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-chloro-4-(((S)-1-(2-fluorophenyl)ethyl)amino)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(hydroxy)phosphoryl)methyl)phosphonic
acid
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| 别名 |
AB680; Quemliclustat; AB 680; Quémliclustat; AB-680; Quemliclustat; 2105904-82-1; AB680; Quemliclustat [USAN]; UNII-J6K8WSV73A; J6K8WSV73A; QUEMLICLUSTAT [INN]; Quemliclustatum; AB-680
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~344.34 mM)
H2O : ~5 mg/mL (~8.61 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.30 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.30 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.86 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7217 mL | 8.6085 mL | 17.2170 mL | |
| 5 mM | 0.3443 mL | 1.7217 mL | 3.4434 mL | |
| 10 mM | 0.1722 mL | 0.8609 mL | 1.7217 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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