| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Abamectin acts primarily as an agonist at two types of ligand-gated chloride channels in invertebrates: the glutamate-gated chloride channels (GluCls) and the GABA-gated chloride channels (GABACls). It binds irreversibly to subunit interfaces of these Cys-loop receptor channels, leading to sustained chloride ion influx, hyperpolarization of nerve and muscle cell membranes, flaccid paralysis, and ultimately death of the target pest. In mammals, GABA receptors are confined to the central nervous system, but the blood-brain barrier largely prevents abamectin from accessing these sites, conferring a favorable safety margin. In vertebrates, avermectins also exert a blocking action on GABA-gated chloride channels, which at lower doses manifests as coarse tremors, while at higher concentrations channel activation suppresses neuronal activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿维菌素B1(0-80 μM,12 h)通过ATM/ATR和MAPK途径,在小鼠成纤维细胞(MEF)中引起ROS介导的DNA损伤和细胞毒性[1]。阿维菌素B1(10 μM,24 h)通过诱导中华绒螯蟹血细胞中ROS过量产生,造成显著的细胞毒性。在(10 μM,72 h)浓度下,苍白球蟹(G. pallida)会被毒性杀死[2]。在MGC803细胞中,阿维菌素B1(4 μM,24 h)抑制ROS介导的PI3K/AKT信号荧光,从而诱导自噬和细胞荧光[4]。体外研究表明,阿维菌素对多种靶标生物具有显著的生物活性。在Sf9细胞(源自草地贪夜蛾)试验中,浓度为5–15 μg/mL的阿维菌素以时间和剂量依赖的方式抑制细胞生长并诱导细胞凋亡,处理72小时后增殖抑制率达到30.74–39.27%,最大凋亡率为24.13–27.29%。在根结线虫(Meloidogyne spp.)试验中,效果最佳的制剂表现出杀幼虫活性,LC₅₀值为21.66 μg/mL,并抑制卵孵化,LC₅₀值为12.83–13.57 μg/mL。在小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中,阿维菌素在暴露 12 小时后降低了细胞活力,IC₅₀ 为 45.6 μM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
阿维菌素B1(粉末包衣,单次剂量0.2 mg/kg)对盘尾丝虫和马粪类圆线虫有显著疗效[5]。体内研究证实阿维菌素对多种农业害虫和寄生虫有效。在感染根结线虫的黄瓜植株中,阿维菌素制剂使根结平均减少了23.05%至75.23%,卵块减少了14.46%至65.63%,总种群密度降低了39.24%至87.08%。在针对草地贪夜蛾二龄幼虫的叶片浸渍试验中,阿维菌素在处理后一天的LC₅₀为8.33 mg/L。在马模型(瘙痒性皮病)中,单次口服阿维菌素 0.2 mg/kg 可显著降低治疗后第 14、28 和 42 天的平均圆线虫卵计数,并在第 14 天达到微丝蚴计数为零。
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| 酶活实验 |
放射性配体结合试验是研究阿维菌素与其受体靶标相互作用的标准方法。通常,将从靶组织(例如昆虫头部或线虫全身)制备的粗膜匀浆与氚标记的阿维菌素(³H-阿维菌素)在结合缓冲液(例如 50 mM Tris-HCl,pH 7.4)中于室温孵育 60–120 分钟。在过量未标记的阿维菌素(10–100 μM)存在下测定非特异性结合。通过快速真空过滤(例如 Whatman GF/B)分离结合的和游离的放射性配体,然后用冰冷的缓冲液洗涤三次。通过液体闪烁计数定量滤膜上的放射性。Scatchard 分析得出结合参数:Kd(解离常数,GABAA 受体通常约为 10–11 nM)和 Bmax(最大结合容量)。在抗性研究中,易感菌株和抗性菌株之间的 Kd 值可能没有显著差异,但 Bmax 的降低(例如,降低 63.6%)表明受体数量减少,而不是亲和力改变。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型:小鼠胚胎成纤维细胞[3]。(MEF)细胞 测试浓度:0、0.5、5、10、20、40、80 μM 孵育时间:12小时 实验结果:细胞活力降低,IC50值为45.6 μM。 蛋白质印迹分析[3] 细胞类型:MGC803细胞 测试浓度:0-4 μM 孵育时间:24 h 实验结果:活性caspase-3和Bax/Bcl-2的表达呈剂量依赖性增加,而MMP呈剂量依赖性降低。 使用果蝇S2细胞的典型体外细胞毒性实验方案如下:将S2细胞以每孔1×10⁵个细胞的密度接种于含有15% FBS、青霉素/链霉素(50 U/mL,50 μg/mL)和庆大霉素(50 μg/mL)的Schneider培养基的96孔板中。将阿维菌素加入培养物中,使其最终浓度为 10 μM(以 DMSO 作为溶剂对照,DMSO 浓度与最高化合物浓度相匹配)。培养 7 天,每周更换三次培养基,每次更换四分之一(每 48-72 小时更换一次)。每日使用 AlamarBlue® 试剂盒评估细胞活力:从每个孔中取出 120 μL 培养基,并用 80 μL 预先用 Schneider 培养基 1:10 稀释的 AlamarBlue 试剂盒代替。在 37°C 下孵育 1.5 小时后,使用酶标仪测量荧光强度(激发波长 530 nm/发射波长 590 nm)。可通过流式细胞术、形态学分析和蛋白质印迹法进一步评估增殖抑制率和凋亡诱导情况。Sf9 细胞系(草地贪夜蛾)也常用于类似的实验。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: 马(患有瘙痒性皮肤病)[5]
剂量: 0.2 mg/kg,单次给药。 给药途径: 口服 实验结果: 治疗后第 14、28 和 42 天,平均粪类圆线虫卵计数均有所下降,所有马匹在治疗 14 天后微丝蚴计数均为零。 动物/疾病模型: 健康成年母羊(药代动力学/PK/PK测定)[6] 剂量: 0.2 mg/kg 给药途径: 皮下注射(每只羊的左侧颈部) 实验结果: 阿维菌素B1的药代动力学/PK/PK特征 参数 平均值 Kcl (/天) 0.17 t1 /2cl (天) 4.36 Kab (/天) 0.24 t1/2ab (天) 3.15 Cmax (ng/mL) 6.24 tmax (天) 4.20 AUC (0-27) (ng/天/mL) 80.2 AUC(0-∞) (ng/天/mL) 84.7 MRT (天) 8.80 体内代表性植物系统中药效测试方案:将种植于装有灭菌土壤的盆栽黄瓜(Cucumis sativus L.)植株接种根结线虫(例如南方根结线虫,Meloidogyne incognita),接种量约为每盆3000个卵和二龄幼虫。使用阿维菌素制剂(例如,DIVA 1.8% EW、RIOMECTIN 5% ME、AGRIMEC GOLD 8.4% SC 或 ZORO 3.6% EC)按推荐田间用量进行土壤灌溉。通常在种植时进行处理,并在种植后30天重复一次。生长约60-90天后,小心地将植株拔出,并清洗根系以去除土壤。评估的参数包括:每个根系的根瘤数量、卵块计数、土壤和根系中的线虫总密度以及植物生长参数(根干重、地上部分干重、株高)。疗效以相对于未治疗对照组的百分比降低表示。在哺乳动物模型(例如,大鼠)中,阿维菌素通常通过灌胃法口服给药,剂量范围从亚致死剂量(例如,2 mg/kg,持续 5 天)到急性毒性研究(LD₅₀ 测定)。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿维菌素的药代动力学特征因物种和给药途径而异。在奶绵羊中,皮下注射(0.2 mg/kg)后,血浆中的消除半衰期(t₁/₂)为1.7天,平均滞留时间(MRT)为3.7天;在乳汁中,t₁/₂为1.9天,MRT为3.8天。乳汁与血浆的浓度比约为0.89,主要取决于乳脂含量。在哺乳经阿维菌素处理的母羊的羔羊中,平均血浆峰浓度在3.3天时达到1.6 μg/L,消除半衰期为2.7天。给药后23天内,在母羊血浆和乳汁中均可检测到阿维菌素,但羔羊的暴露量仅为母体暴露量的约10%,即使只有1.0%的给药剂量会排泄到乳汁中。另一项研究报告称,阿维菌素的终末半衰期为28小时,绝对口服生物利用度为69.7%。阿维菌素代谢广泛,具有高度亲脂性,并广泛分布于组织中。在农业生产中,作物上的残留物会随时间推移而消散;例如,在绿豆中,阿维菌素残留遵循一级降解动力学。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿维菌素在大鼠中的急性经口LD₅₀为10 mg/kg,表明其经口途径对哺乳动物具有高毒性;其在大鼠中的经皮LD₅₀ >2000 mg/kg,表明其经皮毒性较低。在小鼠中,已报道的经口LD₅₀值范围为13.5至24 mg/kg。犬的慢性毒性研究确定了其无效应剂量(NEL)为1.5 mg/kg/天(经口,1年)。多种标准诱变性、致染色体断裂性和非计划DNA合成试验表明,阿维菌素不具有遗传毒性。由于血脑屏障的存在,该化合物在治疗剂量下对哺乳动物通常是安全的,但高剂量可诱发神经毒性症状,包括共济失调、震颤、瞳孔散大、抑郁、卧倒和昏迷——这反映了其GABAA受体激动作用。该化合物对哺乳动物具有较高的口服毒性,并且有证据表明高剂量下会对生殖系统产生负面影响。它对水生生物和蜜蜂具有剧毒,对大多数动植物具有中度至高度毒性。然而,其水溶性低且与土壤颗粒结合力强,最大限度地降低了其环境迁移和地下水污染的风险。值得注意的是,携带MDR-1基因缺陷的犬种对大环内酯类化合物的毒性异常敏感。
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| 参考文献 |
[1]. Yiran Liang, et al. Abamectin induces cytotoxicity via the ROS, JNK, and ATM/ATR pathways. PLoS One. Environ Sci Pollut Res Int. 2020 Apr;27(12):13726-13734.
[2]. Nicola Sasanelli, et al. Abamectin Efficacy on the Potato Cyst Nematode Globodera pallida. Plants (Basel). 2019 Dec 19;9(1):12. [3]. Yi Huang, et al. Cytotoxicity induced by abamectin exposure in haemocytes of Chinese mitten crab, Eriocheir sinensis. Environ Toxicol Pharmacol. 2020 Jul;77:103384. [4]. Shanshan Zhu, et al. Abamectin induces apoptosis and autophagy by inhibiting reactive oxygen species-mediated PI3K/AKT signaling in MGC803 cells. J Biochem Mol Toxicol. 2019 Jul;33(7):e22336. [5]. Mogg TD, et al. Efficacy of avermectin B1 given orally against equine intestinal strongyles and Onchocera microfilaria. Aust Vet J. 1990 Nov;67(11):399-401. [6]. Peyami Sari, et al. Pharmacokinetics of Abamectin/Levamisole Combination in a Medium Chain Mono and Diglyceride-Based Vehicle and an In Vitro Release and In Vitro In Vivo Correlation Study for Levamisole. AAPS PharmSciTech. 2017 May;18(4):1254-1260. |
| 分子式 |
C95H142O28
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|---|---|
| 分子量 |
1732.15
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| 精确质量 |
1730.9688
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| CAS号 |
71751-41-2
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| PubChem CID |
6435890
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
940.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
150-155°C
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| 闪点 |
268.1±27.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.571
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| LogP |
6.51
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| tPSA |
170.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
28
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
123
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| 分子复杂度/Complexity |
3430
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| 定义原子立体中心数目 |
38
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| SMILES |
C[C@@H](CC)[C@]1([H])[C@@H](C)C=C[C@@]2(O[C@@]3([H])C[C@]([H])(OC([C@@]4([H])[C@@](/C(CO5)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O[C@@]6([H])C[C@H](OC)[C@@H](O[C@]7([H])O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C7)[C@H](C)O6)/C(C)=C/C3)(O)[C@@]5([H])[C@H](O)C(C)=C4)=O)C2)O1.C[C@H]8C=C[C@@]9(O[C@@]%10([H])C[C@]([H])(OC([C@@]%11([H])[C@@](/C(CO%12)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O[C@@]%13([H])C[C@H](OC)[C@@H](O[C@]%14([H])O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C%14)[C@H](C)O%13)/C(C)=C/C%10)(O)[C@@]%12([H])[C@H](O)C(C)=C%11)=O)C9)O[C@@H]8C(C)C
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| 化学名 |
Avermectin B(sub 1)
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| 别名 |
Abamectin AgrimekAvidAvid ECAffirmAgri-MekEPA Pesticide Chemical Code 122804MK 0936MK 936VertimecZephyrHSDB 6941Avomec
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~286.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.38 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5773 mL | 2.8866 mL | 5.7732 mL | |
| 5 mM | 0.1155 mL | 0.5773 mL | 1.1546 mL | |
| 10 mM | 0.0577 mL | 0.2887 mL | 0.5773 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02533336 | TERMINATED | Drug: abamectin and fenpyroximate | Malaria | National Institute for Medical Research, Tanzania | 2015-11-09 | Phase 3 |
| NCT01869205 | COMPLETED | Device: Endobronchial valve | Pulmonary Emphysema | Asan Medical Center | 2013-03 | Phase 3 |
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