| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ABN-401 selectively targets c-MET (mesenchymal-epithelial transition factor), a receptor tyrosine kinase involved in cell growth, survival, and metastasis. c-MET is frequently overexpressed or mutated in various cancers. The compound is an ATP-competitive inhibitor, binding to the ATP pocket of c-MET.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ABN-401 是一种强效的 c-MET 抑制剂，IC50 值为 10 nM。它对 MET 依赖性癌细胞表现出强烈的细胞毒性，IC50 值范围为 2 至 43 nM。它能有效抑制肿瘤组织中 c-MET 的磷酸化，从而阻断驱动肿瘤生长的下游信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，ABN-401通过抑制肿瘤组织中c-MET的磷酸化，展现出显著的抗肿瘤活性。其口服生物利用度在大鼠中为42.1-56.2%，在犬中为27.4-37.7%，表明其具有口服给药在癌症治疗中的应用潜力。
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| 酶活实验 |
采用体外激酶活性测定法测定对 c-MET 的抑制活性。将重组 c-MET 酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的 ABN-401 存在下孵育。通过测定剩余酶活性计算 IC50 (10 nM)。
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| 细胞实验 |
将MET依赖性癌细胞系（例如，各种癌细胞）进行培养，并用ABN-401在不同浓度范围（0.1 nM至1 uM）内进行处理。48-72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。根据剂量反应曲线计算GI50值（2-43 nM）。
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| 动物实验 |
利用MET依赖性癌细胞，在免疫缺陷小鼠中建立皮下异种移植瘤模型。待肿瘤达到一定体积后，小鼠每日口服ABN-401，持续特定时间。定期测量肿瘤体积。收集肿瘤组织，通过Western blot检测c-MET磷酸化水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ABN-401具有口服生物利用度，在大鼠体内的生物利用度为42.1-56.2%，在犬体内为27.4-37.7%。这些数据表明其适合口服给药。标准供应商资料中并未详细报告半衰期、Cmax和清除率等药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准资料中并未详尽记录 ABN-401 的毒理学数据。作为一种研究化合物，尚未公开报告其全面的急性和亚慢性毒性研究结果。然而，动物药效学研究表明其耐受性良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ABN-401 是一种 ATP 竞争性 c-MET 抑制剂，可用于抗癌研究。它能够靶向 c-MET 依赖性癌症，使其成为研究 c-MET 驱动的肿瘤发生机制和开发靶向疗法的宝贵工具。目前，它尚未获批上市。
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| 分子式 |
C29H34N12O
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|---|---|
| 分子量 |
566.660063266754
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| 精确质量 |
566.297
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| CAS号 |
2242563-15-9
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| PubChem CID |
118364782
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
0.9
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| tPSA |
119
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
847
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C12N=NN(CC3OCCN(C4=NC=C(C5=CC=C(CN6CCN(C)CC6)C=C5)C=N4)C3)C1=NC(C1=CN(C)N=C1)=CN=2
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| InChi Key |
PQJGYYZYYMVBDF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H34N12O/c1-37-7-9-39(10-8-37)17-21-3-5-22(6-4-21)23-13-31-29(32-14-23)40-11-12-42-25(19-40)20-41-28-27(35-36-41)30-16-26(34-28)24-15-33-38(2)18-24/h3-6,13-16,18,25H,7-12,17,19-20H2,1-2H3
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| 化学名 |
4-[5-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]phenyl]pyrimidin-2-yl]-2-[[5-(1-methylpyrazol-4-yl)triazolo[4,5-b]pyrazin-3-yl]methyl]morpholine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~17.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7647 mL | 8.8236 mL | 17.6473 mL | |
| 5 mM | 0.3529 mL | 1.7647 mL | 3.5295 mL | |
| 10 mM | 0.1765 mL | 0.8824 mL | 1.7647 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05882292
Conditions:NeoplasmsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05248074
Conditions:Solid TumorInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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