| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ABT-418 targets neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), displaying the highest potency at alpha4beta2 and alpha2beta2 subtypes with EC50 values of approximately 6 and 11 uM, respectively. It appears to function as a relatively broad-spectrum activator of neuronal nicotinic receptors with little cross-reactivity to the mammalian muscle receptor subtype. Like (-)-nicotine, it acts as a cholinergic channel activator, but with a distinct pharmacological profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ABT-418 可激活 PC12 细胞和其他神经元标本中的神经节尼古丁乙酰胆碱受体。它已被用作尼古丁乙酰胆碱受体激动剂，用于研究其对 ADHD 大鼠模型空间记忆的影响。该化合物可激活神经元 nAChR，且与肌肉受体亚型几乎没有交叉反应。除了激活神经元受体外，ABT-418 还表现出复杂的特性，包括在高浓度下抑制乙酰胆碱反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射ABT-418盐酸盐（125.66 μg/kg）的大鼠在高架十字迷宫开放臂中停留的时间显著延长[1]。急性腹腔注射ABT-418（125.66 μg/kg）还能减轻长期(-)-尼古丁治疗停药后的抗焦虑作用[1]。ADHD动物模型可从ABT-418盐酸盐（0.6 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续两周）中获益，其空间记忆能力得到改善[2]。ABT-418盐酸盐可显著增加海马α4亚基以及皮质α4和β2 nAChR亚基的表达[2]。
在体内，ABT-418 可在小鼠高架十字迷宫中诱导类似抗焦虑的作用。在大鼠中，ABT-418（0.62 umol/kg，腹腔注射）可显著增加大鼠在高架十字迷宫开放臂中的停留时间，且该作用可持续至注射后 60 分钟。中枢性 nAChR 通道阻滞剂美卡拉明（15 umol/kg）可阻断该抗焦虑作用。ABT-418 的效力是地西泮的 6 倍，是昂丹司琼的 1.6 倍。在大鼠中，口服给药（10-30 umol/kg）后即可观察到类似抗焦虑的作用；在 20 月龄大鼠中，稍高剂量（1.9 umol/kg，腹腔注射）也观察到了该作用。与(-)-尼古丁类似，ABT-418通过皮下微型泵以4和13 umol/kg/天的剂量给药14天后，可有效诱导抗焦虑作用。急性ABT-418（0.62 umol/kg，腹腔注射）可减轻长期(-)-尼古丁治疗停药引起的焦虑样反应。在灵长类动物中，ABT-418可降低注意力分散。在阿尔茨海默病患者中，它可改善认知功能。主要代谢产物(S)-1-甲基-5-(3-甲基-5-异恶唑基)-2-吡咯烷酮、顺式-ABT-418 N-氧化物和反式-ABT-418 N-氧化物在小鼠十字迷宫测试中，剂量高达6.2 umol/kg时均无活性。 |
| 酶活实验 |
nAChR结合实验：将大鼠脑膜（皮层或海马）与3H-金雀花碱（1-2 nM）或3H-依匹巴汀（0.1 nM）孵育，用于置换实验。在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，120 mM NaCl，5 mM KCl，2 mM CaCl2，1 mM MgCl2）中加入不同浓度的ABT-418（1 nM至100 uM）。于25℃孵育60-90分钟。用预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜过滤。通过液体闪烁计数放射性。计算Ki和IC50值。功能性检测（钙离子内流）：在非洲爪蟾卵母细胞或HEK293细胞中表达人nAChR亚型（α4β2、α2β2）。用ABT-418（0.1-100 uM）处理细胞，并通过膜片钳技术测量全细胞电流，或使用荧光染料（Fluo-4）检测钙离子内流。计算EC50值（α4β2约为6 uM，α2β2约为11 uM）。
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| 细胞实验 |
对于使用PC12细胞的细胞实验：将PC12细胞培养于含10% FBS和50 ng/mL NGF的DMEM培养基中以诱导神经元分化。用ABT-418（1-100 μM）处理细胞30-60分钟。使用Fluo-4或Fura-2检测细胞内钙离子浓度。或者，使用HPLC-ECD检测多巴胺释放。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SHR（4-5周龄），注意力缺陷多动障碍（ADHD）模型[2]
剂量：0.6 mg/kg 给药途径：腹腔注射（ip）；每日一次；两周效果：空间记忆得到有效改善。 对于小鼠/大鼠体内行为学实验（高架十字迷宫）：腹腔注射（小鼠 0.31-1.25 μmol/kg，大鼠 0.31-1.24 μmol/kg）或口服（大鼠 10-30 μmol/kg）ABT-418，溶于生理盐水中。注射后 15 分钟（腹腔注射）或 60 分钟（口服），将动物置于高架十字迷宫（两个开放臂，两个封闭臂）中 5 分钟。记录动物在开放臂停留的时间、进入开放臂的次数以及进入总臂数。开放臂停留时间和进入次数的增加表明具有抗焦虑作用。地西泮（1-2 mg/kg）可用作阳性对照。对于通过微型泵进行长期给药：在小鼠或大鼠皮下植入 ALZET 微型泵，以 4 或 13 μmol/kg/天的剂量持续 14 天输注 ABT-418。在治疗期间或治疗后进行行为学测试。对于尼古丁戒断研究：通过微型泵（24 mg/kg/天）对小鼠进行慢性（-）-尼古丁治疗，持续14天。停止尼古丁治疗24小时。在进行高架十字迷宫行为学测试前15分钟，腹腔注射ABT-418（0.62 μmol/kg）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物预计具有中等的药代动力学特征，与能够穿过血脑屏障的小分子药物类似。它可溶于水（最高浓度为 15 mg/mL）和二甲基亚砜 (DMSO)。蒸馏水溶液可在 -20℃ 下保存长达 3 个月。ABT-418 盐酸盐自购买之日起可稳定保存 1 年。作为一种能够穿过血脑屏障的 nAChR 激动剂，预计其半衰期较短至中等（与尼古丁相似，在啮齿动物中约为 1-2 小时）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物在阿尔茨海默病患者的临床研究中总体耐受性良好。在临床前研究中，ABT-418 在抗焦虑剂量下不影响体温，且对运动的影响极小。主要代谢物在行为学测试中无活性。该化合物在动物研究中具有良好的安全性。在人体临床试验中观察到轻微不良反应，包括胃肠道不适和轻度镇静。然而，该化合物最终未能获得监管部门批准。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸ABT-418是一种研究化合物，曾进行过临床试验但未获得监管部门批准。它已在阿尔茨海默病II期临床试验中进行过研究，结果显示其具有增强患者认知功能的作用。它也曾被用于研究注意力缺陷多动障碍（ADHD）。该化合物是一种神经元尼古丁乙酰胆碱受体激动剂，在当时是一种全新的认知增强机制。它已不再作为治疗药物上市，目前用作研究工具，用于研究nAChR的功能。该化合物仅供研究使用。应将其以粉末形式储存在-20℃的干燥避光环境中。它可溶于水（15 mg/mL）和DMSO。目前尚未获得FDA或EMA的批准。
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| 分子式 |
C₉H₁₅CLN₂O
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|---|---|
| 分子量 |
202.68
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| 精确质量 |
202.087
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| CAS号 |
147388-83-8
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| PubChem CID |
10375597
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| 沸点 |
249.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
104.5ºC
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| 蒸汽压 |
0.0232mmHg at 25°C
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| LogP |
2.489
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| tPSA |
29.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
163
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=NOC(=C1)[C@@H]2CCCN2C.Cl
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| InChi Key |
VOXHERKWAIEJQF-QRPNPIFTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H14N2O.ClH/c1-7-6-9(12-10-7)8-4-3-5-11(8)2;/h6,8H,3-5H2,1-2H3;1H/t8-;/m0./s1
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| 化学名 |
3-methyl-5-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]-1,2-oxazole;hydrochloride
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| 别名 |
ABT418 HCl; ABT 418 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~11.9 mg/mL (~58.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (493.39 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9339 mL | 24.6694 mL | 49.3389 mL | |
| 5 mM | 0.9868 mL | 4.9339 mL | 9.8678 mL | |
| 10 mM | 0.4934 mL | 2.4669 mL | 4.9339 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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