| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β-tubulin (colchicine binding site). No IC50, Ki, EC50, or DC50 values for target binding are provided in this paper. [1]
ABT-751 targets tubulin, a protein that polymerizes to form microtubules. It binds to tubulin and inhibits microtubule formation, acting as a microtubule destabilizer. By disrupting microtubule dynamics, it interferes with the formation of the mitotic spindle, leading to cell cycle arrest at mitosis and subsequent apoptosis. This mechanism is similar to that of other antimitotic agents, such as the vinca alkaloids. It is a potent inhibitor of cell growth in various cancer cell lines. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ABT-751 对神经母细胞瘤细胞具有选择性细胞毒性，IC50 为 0.6–2.6 μM，对其他实体瘤细胞系的 IC50 为 0.7–4.6 μM。此外，ABT-751 对动态微管具有选择性作用，而对稳定微管无影响，这解释了在 ABT-751 的 IC90 浓度下，乙酰化和去酪氨酸化的 α-微管蛋白阳性聚合微管的持续存在。
激酶活性测定：ABT-751(E 7010) 是一种新型生物利用度高的微管蛋白结合抗有丝分裂磺酰胺类药物，在神经母细胞瘤和非神经母细胞瘤细胞系中的 IC50 分别约为 1.5 μM 和 3.4 μM。 细胞测定：将细胞（HOS、HTB-186 Daoy、TC-71、RD、SK-N-AS、SK-N-DZ、LD 和 KCNR 细胞）接种于含 FBS 的 1640 RPMI 培养基中，并以三重复接种于 96 孔组织培养板中，接种数量根据单层融合生长的最佳细胞数确定（HOS、HTB-186 Daoy 为 5,000 个细胞/孔；TC-71、RD、SK-N-AS、SK-N-DZ、LD 为 10,000 个细胞/孔；KCNR 为 30,000 个细胞/孔），使用自动化多通道移液系统进行接种。细胞在37℃/5% CO2条件下培养24小时后，分别暴露于溶剂对照（1.25% DMSO/H2O）、VCR（0.1–1000 nM）、ABT-751（0.1 nM–100 μM）以及4种细胞系（SK-N-AS、KCNR、RD、TC-71）中的康布瑞他汀（0.1–1000 nM）中，培养72小时。细胞用三氯乙酸（终浓度10%）于4℃固定，洗涤后室温干燥，用1%乙酸中的SRB染色，最后用Tris碱溶解染料。使用 Bio-Tek EL 340 UV 酶标仪在 540 nm 和 405 nm 双波长下进行光密度测量。体外细胞毒性：ABT-751 对所有 8 种儿童肿瘤细胞系（神经母细胞瘤 SK-N-AS、SK-N-DZ、KCNR；横纹肌肉瘤 RD；尤文氏肉瘤 TC-71、LD；髓母细胞瘤 HTB-186 Daoy；骨肉瘤 HOS）均具有细胞毒性，IC50 值范围为 0.6 至 4.6 mM（通过 SRB 和 ACEA RT-CES 法测定）。ABT-751 在三种神经母细胞瘤细胞系中的平均 IC50 为 0.93 mM（SRB 法），而在五种非神经母细胞瘤细胞系中的平均 IC50 为 1.8 mM。长春新碱的效力更强（IC50 1.2-8.8 nM），但临床耐受剂量的ABT-751约为其250倍。[1] 微管蛋白聚合测定（Western blot）：在所有8种细胞系中，ABT-751均导致稳定聚合微管蛋白的浓度和时间依赖性降低，该降低可通过针对翻译后修饰（去酪氨酸化和乙酰化α-微管蛋白）的特异性抗体检测到。在等效浓度（IC50，IC90）下，与长春新碱或康布瑞他汀相比，ABT-751引起的降低程度较小。[1] 共聚焦显微镜：ABT-751诱导稳定聚合微管蛋白的浓度依赖性降低。在IC90浓度下，仍保留着一种独特的微管模式，即粗大、卷曲的微管；而长春新碱和康布瑞他汀则导致聚合微管蛋白几乎完全消失。抗酪氨酸化α-微管蛋白抗体显示，随着ABT-751浓度的增加，微管蛋白呈现颗粒状外观，这与微管蛋白的解聚作用相符。[1]体外实验表明，ABT-751在神经母细胞瘤细胞系中的IC50约为1.5 μM，在非神经母细胞瘤细胞系中的IC50约为3.4 μM。它通过与微管蛋白结合并破坏微管形成来抑制细胞生长。其活性已在多种癌细胞系中得到证实，证明了其作为抗有丝分裂剂的作用机制。它是研究微管在细胞分裂中的作用以及开发新型抗癌疗法的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在Calu-6异种移植瘤模型中，ABT-751单药治疗（剂量分别为100和75 mg/kg/天）显示出显著的抗肿瘤活性；与顺铂联合用药时，ABT-751可剂量依赖性地增强肿瘤生长延迟。在HT-29结肠异种移植瘤模型中，ABT-751单药治疗也显示出显著的抗肿瘤活性，与5-氟尿嘧啶（5-FU）联合用药时，同样可剂量依赖性地增强肿瘤生长延迟。在患有淋巴瘤的犬中，ABT-751表现出剂量限制性毒性，包括呕吐、腹泻、厌食或上述症状的组合，最大耐受剂量（MTD）为350 mg/m²，每日一次口服。此外，ABT-751 在最大耐受剂量 (MTD) 350 mg/m² 下的平均 AUC 和 Cmax 分别为 5.55 μg·h/mL 和 0.9 μg/mL。
在儿科患者中的体内临床活性：50 例神经母细胞瘤患者（既往接受过大量治疗，78% 的患者曾接受过大剂量化疗/放疗联合自体造血干细胞移植，88% 的患者接受过生物治疗）在 I 期和试点试验中接受了 ABT-751 治疗（7 天给药方案：200 mg/m²/天，连续 7 天，每 21 天为一个周期；或 21 天给药方案）。未观察到完全缓解或部分缓解。神经母细胞瘤患者 (n=50) 的中位无事件生存期 (EFS) 为 9.3 周，而其他实体瘤患者 (n=26) 的中位 EFS 为 3.3 周 (P<0.0001)。神经母细胞瘤患者的中位无进展生存期为 11.7 周；中位总生存期为 62.5 周。6 例患者（13%）完成了研究或病情持续稳定；其中 3 例完成了 50 个疗程（150 周）。观察到疾病长期稳定。[1] 患者的药效学效应：在 10 例神经母细胞瘤患者中，外周血单核细胞 (PBMC) 样本显示，部分患者在接受 ABT-751 治疗后，聚合微管蛋白（通过抗去酪氨酸化 α-微管蛋白抗体检测）水平降低，但未观察到一致的模式。未检测到抗乙酰化 α-微管蛋白抗体。[1] 体内研究表明，ABT-751 是一种口服生物利用度高的抗有丝分裂药物，具有潜在的抗肿瘤活性。其疗效已在癌症的临床前模型中得到研究。然而，标准总结中并未广泛记录具体的体内研究结果。其在动物模型中抑制肿瘤生长的能力支持其作为抗癌药物的潜力。它已在临床试验中进行过研究。 |
| 酶活实验 |
ABT-751的非细胞活性检测通常包括测量其与微管蛋白的结合能力以及抑制微管蛋白聚合的能力。这些检测使用纯化的微管蛋白，并测量在化合物存在下微管的形成速率。评估化合物破坏微管形成的能力。这些实验对于阐明其作为微管蛋白结合剂的作用机制至关重要。
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| 细胞实验 |
细胞活力/细胞毒性检测：(1) 磺基罗丹明B (SRB) 检测：将细胞以最佳密度（5,000-30,000 个细胞/孔）接种于 96 孔板中，培养基为含胎牛血清 (FBS) 的 RPMI 培养基，孵育 24 小时后，分别用溶剂对照（1.25% DMSO/H2O）、ABT-751（0.1 mM - 100 mM）、长春新碱（0.1-1000 nM）或康布瑞他汀（0.1-1000 nM）处理 72 小时。用三氯乙酸（终浓度 10%）固定细胞，洗涤，干燥，用 1% 乙酸中的 SRB 染色，用 Tris 碱溶解染料，并在 540/405 nm 波长处测量光密度值。存活率 = (药物暴露组平均光密度 / 载体对照组平均光密度) × 100。[1]
(2) ACEA RT-CES 实时细胞电化学传感分析：将细胞接种于带有嵌入式微电极的 16 孔 E 板上。每小时测量一次电阻抗（细胞指数），持续 96 小时（从接种到药物暴露 72 小时）。存活率 = (药物暴露组平均细胞指数 / 载体对照组平均细胞指数) × 100。该方法生成连续生长曲线；在低浓度（非细胞毒性）的 ABT-751 下，某些细胞系（例如 SK-N-AS、TC-71）的细胞指数增加高达 50%，这可能是由于药物引起的细胞大小/形态改变所致。 [1] 微管蛋白聚合测定（Western blot）：将细胞接种于100 mm培养皿（500,000-3,000,000个细胞/皿），培养24小时后，分别用载体、ABT-751、长春新碱或康布瑞他汀处理72小时，浓度分别为IC10、IC50和IC90。刮取细胞，离心沉淀，重悬于裂解缓冲液（0.1 M PIPES、1 mM EGTA、1 mM MgSO4、30%甘油、5% DMSO、0.125% IGEPAL、蛋白酶抑制剂、抑蛋白酶、5 mM GTP）中，涡旋混匀，离心。采用Bradford法测定上清液蛋白浓度。将样品（15 mg 总蛋白）经 SDS-PAGE 电泳分离后，转移至 PVDF 膜上，分别用抗去酪氨酸化 α-微管蛋白、抗乙酰化 α-微管蛋白、抗酪氨酸化 α-微管蛋白和抗 α-微管蛋白抗体进行孵育。采用化学发光法检测。在某些实验中，裂解缓冲液中含有 5 mM 紫杉醇。[1] 共聚焦显微镜：将细胞接种于 12 mm 玻璃盖玻片上，孵育 24 小时，然后分别用 IC10、IC50 和 IC90 浓度的药物处理 72 小时。用冷甲醇（-20°C）固定，用 5% BSA PBS 溶液封闭，然后分别用一抗（抗去酪氨酸化、抗乙酰化、抗酪氨酸化和抗 α-微管蛋白抗体）孵育，最后用 FITC 标记的二抗孵育。用 Fluor-Gel 封片剂封片。在共聚焦显微镜（Axiovert 100M，配备 LSM510）下观察到细胞内微管结构。[1] 使用多种癌细胞系进行体外细胞实验，以评估 ABT-751 对细胞生长和细胞周期进程的影响。用该化合物处理细胞，并使用 MTT 或类似方法检测细胞活力。通过流式细胞术进行细胞周期分析，以确定有丝分裂阻滞的程度。这些实验对于确认其作用机制和鉴定敏感癌症类型至关重要。 |
| 动物实验 |
将ABT-751溶于4%乙醇/96%葡萄糖溶液（D5W）中，并加入1当量1 N HCl；剂量为75或100 mg/kg；口服。将Calu-6非小细胞肺癌细胞、HT-29结肠癌细胞和HCT-116细胞注射到无胸腺小鼠体内。
ABT-751的体内动物研究通常在小鼠异种移植瘤模型中进行。荷瘤小鼠口服该化合物，并监测肿瘤生长情况。评估其对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。然而，标准综述中并未详细记录具体的实验方案。其在临床前模型中的疗效支持其作为抗癌药物的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
儿童患者的药代动力学：推荐剂量为 200 mg/m²/天，每日口服一次，连续服用 7 天，每 21 天为一个疗程，平均血浆峰浓度 (Cmax) 为 46 μM，平均稳态浓度 (Css) 为 10 μM。ABT-751 具有口服生物利用度。[1] ABT-751 的分子量为 371.41 g/mol，分子式为 C18H17N3O4S。它是一种口服生物利用度高的化合物。作为一种研究化合物，其药代动力学特性已在临床前模型和临床试验中进行了研究。它通常口服给药。其半衰期和其他药代动力学参数可从临床研究中获得。它是一种已在临床试验中进行过研究的研究化合物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在神经母细胞瘤患者中观察到的毒性（I期临床试验和试点研究）：剂量限制性毒性包括2级左心室功能下降（无症状性左心室短轴缩短率下降）；3级血小板减少症、中性粒细胞减少症、神经性疼痛、脱水和疲乏；4级ALT升高和体重减轻。一名患者出现脑病（严重不良事件）——该患者无中枢神经系统疾病，但4年前曾接受过全身照射和颈部照射。ABT-751在推荐剂量（儿童200 mg/m²/天，连续7天）下无显著骨髓抑制作用。[1]
ABT-751的安全性已在临床试验中得到评估。常见副作用可能包括胃肠道不适、疲乏和骨髓抑制。与所有抗癌药物一样，它也存在不良反应的风险。其临床开发项目已提供全面的毒理学数据。ABT-751 并非获批药物，目前仅作为研究化合物提供。 |
| 参考文献 |
Pediatr Blood Cancer.2010 Jan;54(1):47-54;Cancer Chemother Pharmacol.2007 May;59(6):725-32.
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| 其他信息 |
N-[2-(4-羟基苯胺)-3-吡啶基]-4-甲氧基苯磺酰胺是一种磺酰胺类药物。ABT-751 已被研究用于治疗肺癌，包括非小细胞肺癌 (NSCLC)。ABT-751 是一种秋水仙碱结合位点结合剂，是一种口服生物利用度高的抗有丝分裂磺酰胺类药物。ABT-751 与 β-微管蛋白上的秋水仙碱结合位点结合，抑制微管聚合，从而阻止肿瘤细胞增殖。该药物还能破坏肿瘤血管生成，减少肿瘤血流，从而产生细胞毒性作用。 (NCI04)
ABT-751 是一种合成的微管蛋白结合剂，具有良好的药理学特性：口服生物利用度高，不属于 P-糖蛋白介导的多药耐药底物，且与 β-微管蛋白上不同于长春花生物碱和紫杉烷类药物结合位点的独特位点（秋水仙碱位点）结合。在既往接受过大量治疗的神经母细胞瘤患者中，ABT-751 显示出延长疾病稳定期和无事件生存期的效果。治疗期间，患者的健康相关生活质量（PedsQL）与基线相比无显著变化；临床医生评估的体能状态与患者自述的生活质量呈弱至中度相关（r=0.40，p=0.08）。儿童肿瘤协作组 (COG) 正在开展一项针对复发/难治性神经母细胞瘤患者的 ABT-751 II 期研究，以评估无进展生存期和生活质量。 [1] ABT-751 (E7010) 是一种新型的、生物利用度高的磺酰胺类抗有丝分裂剂，它能与微管蛋白结合并发挥微管去稳定剂的作用。在神经母细胞瘤细胞系中，其 IC50 值约为 1.5 μM，在非神经母细胞瘤细胞系中约为 3.4 μM。它是一种口服生物利用度高的化合物，具有潜在的抗肿瘤活性。ABT-751 目前尚未获批上市，仅作为研究化合物用于微管生物学和癌症的研究。 |
| 分子式 |
C18H17N3O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
371.41
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| 精确质量 |
371.093
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| CAS号 |
141430-65-1
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| 相关CAS号 |
141430-65-1;857447-92-8 141450-48-8 (HCl);
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| PubChem CID |
3035714
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
551.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
162 °C(dec.)
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| 闪点 |
287.0±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.677
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| LogP |
4.58
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| tPSA |
108.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
523
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
URCVCIZFVQDVPM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17N3O4S/c1-25-15-8-10-16(11-9-15)26(23,24)21-17-3-2-12-19-18(17)20-13-4-6-14(22)7-5-13/h2-12,21-22H,1H3,(H,19,20)
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| 化学名 |
N-[2-(4-hydroxyanilino)pyridin-3-yl]-4-methoxybenzenesulfonamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W:15 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6924 mL | 13.4622 mL | 26.9244 mL | |
| 5 mM | 0.5385 mL | 2.6924 mL | 5.3849 mL | |
| 10 mM | 0.2692 mL | 1.3462 mL | 2.6924 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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