| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ac-Gly-BoroPro targets fibroblast activation protein (FAP), a serine protease that is overexpressed in cancer-associated fibroblasts and in fibrotic tissues. It acts as a selective inhibitor, with a Ki of 23 nM. The compound forms a reversible boronate complex with the active site of FAP. It selectively inhibits FAP relative to other prolyl peptidases: DPP-4 requires higher concentrations and longer time to reach steady-state inhibition (Ki = 377+/-18 nM); other prolyl peptidases (DPP-7, DPP-8, DPP-9, prolyl oligopeptidase, acylpeptide hydrolase) show Ki values 9- to 5400-fold higher than for FAP.
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| 体外研究 (In Vitro) |
尽管FAP与癌症相关，但由于缺乏能将其与其他脯氨酰肽酶（例如二肽基肽酶4 (DPP-4)）区分开来的抑制剂，其确切功能仍不清楚。与其他脯氨酰肽酶不同，Ac-Gly-BoroPro可特异性抑制FAP。亚微摩尔浓度的Ac-Gly-BoroPro即可与FAP发生反应，抑制水平迅速达到稳态（Ki=23±3 nM）。另一方面，DPP-4达到稳态抑制水平所需时间更长（Ki=377±18 nM），且需要更高剂量的Ac-Gly-BoroPro才能抑制。其他脯氨酰肽酶（DPP-7、DPP-8、DPP-9、脯氨酰寡肽酶和酰基肽水解酶）均被Ac-Gly-BoroPro抑制，其Ki值比FAP抑制值高9-5400倍。Ac-Gly-BoroPro的N-酰基连接抑制了抑制剂的N端，降低了其亲核性，从而降低了其环化的可能性[1]。
体外研究表明，Ac-Gly-BoroPro 是一种选择性强效的 FAP 抑制剂。FAP 能与亚微摩尔浓度的 Ac-Gly-BoroPro 迅速反应，并快速达到稳态抑制水平 (Ki=23+/-3 nM)。相比之下，DPP-4 需要更高的 Ac-Gly-BoroPro 浓度才能被抑制，且达到稳态抑制水平所需时间更长 (Ki=377+/-18 nM)。该化合物对其他脯氨酰肽酶（DPP-7、DPP-8、DPP-9、脯氨酰寡肽酶和酰基肽水解酶）的抑制作用，其 Ki 值比对 FAP 的抑制作用高 9 至 5400 倍。Ac-Gly-BoroPro 中的 N-酰基连接阻断了 N 端，使其亲核性降低，不易环化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于Ac-Gly-BoroPro主要用作体外研究的工具，因此其体内研究较为有限。作为一种FAP抑制剂，它有望用于研究FAP在动物模型中肿瘤进展、纤维化和伤口愈合中的作用。然而，现有文献中鲜有关于其体内疗效的具体报道。该化合物的含硼结构提示其可能在体内易发生氧化降解。因此，其作为研究FAP生物学的工具化合物的体内应用价值仍有待进一步探索。
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| 酶活实验 |
Ac-Gly-BoroPro 的体外酶活性测定包括测量 FAP 酶活性的抑制情况。将纯化的 FAP 酶与荧光肽底物（例如 Z-Gly-Pro-AMC）和不同浓度的 Ac-Gly-BoroPro 化合物一起孵育。底物裂解释放出荧光产物 (AMC)，并随时间推移进行测量。测定每个浓度下反应的初始速率，并使用非线性回归分析从剂量-反应曲线计算 Ki 值。通过这些测定确定 Ki 值为 23 nM。通过与其他脯氨酰肽酶的对比测试验证了其选择性。
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| 细胞实验 |
Ac-Gly-BoroPro 的体外细胞活性测定采用表达 FAP 的细胞，例如癌相关成纤维细胞或 FAP 转染细胞系。细胞用不同浓度的 Ac-Gly-BoroPro 处理。使用荧光底物测定细胞裂解液或细胞表面的 FAP 活性。评估该化合物抑制细胞 FAP 活性的能力。使用 MTT 等标准方法评估细胞活力，以确保抑制作用并非由细胞毒性引起。通过在表达其他脯氨酰肽酶的细胞中进行测试来验证其选择性。所有实验均重复三次，并设置适当的对照。
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| 动物实验 |
关于Ac-Gly-BoroPro的体内动物研究报道并不多。作为一种FAP抑制剂，它可用于癌症或纤维化小鼠模型的研究。典型的研究设计包括通过腹腔注射或口服途径给荷瘤或纤维化小鼠给药。研究人员将监测肿瘤生长或纤维化进展，并收集组织进行组织病理学分析和FAP活性测定。然而，在所提供的资料中，尚未找到已发表的关于Ac-Gly-BoroPro的具体体内研究方案。该化合物目前主要用作体外研究工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Ac-Gly-BoroPro 的药代动力学数据报道较少。该化合物的分子量为 214.03 g/mol，分子式为 C8H15BN2O4。它在 DMSO 中的溶解度≥50 mg/mL (233.61 mM)。该化合物在溶液中不稳定，建议使用新鲜配制的溶液。储存建议：粉末在 -20℃ 下可保存长达 3 年，或在 4℃ 下可保存长达 2 年；溶剂在 -80℃ 下可保存 6 个月，或在 -20℃ 下可保存 1 个月。目前尚未提供具体的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Ac-Gly-BoroPro 的毒理学数据尚未得到充分报道。作为一种硼酸类抑制剂，该化合物的安全性与其和丝氨酸蛋白酶的反应性以及潜在的脱靶效应密切相关。硼酸类化合物可能因其与蛋白酶体和其他酶的相互作用而产生毒性。然而，Ac-Gly-BoroPro 是一种选择性 FAP 抑制剂，这可能降低脱靶毒性。目前尚无公开的毒性数据，包括 LD50 值或器官毒性谱。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Ac-Gly-BoroPro 是一种选择性成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 抑制剂，Ki 值为 23 nM。它是一种合成的二肽硼酸，可与 FAP 的活性位点形成可逆的硼酸酯复合物。该化合物对其他脯氨酰肽酶（包括 DPP-4，Ki = 377±18 nM）具有很高的选择性。Ac-Gly-BoroPro 被用作研究工具，用于研究 FAP 在癌症、纤维化和其他疾病中的作用。它仅供研究使用，尚未获准用于治疗用途。
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| 分子式 |
C8H15BN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
214.026702165604
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| 精确质量 |
214.112
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| CAS号 |
886992-99-0
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| PubChem CID |
102176419
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.520
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| LogP |
-1.21
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| tPSA |
89.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
259
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
B([C@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)C)(O)O
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| InChi Key |
UUOZISWTWURDGU-SSDOTTSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H15BN2O4/c1-6(12)10-5-8(13)11-4-2-3-7(11)9(14)15/h7,14-15H,2-5H2,1H3,(H,10,12)/t7-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2S)-1-(2-acetamidoacetyl)pyrrolidin-2-yl]boronic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~233.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6722 mL | 23.3612 mL | 46.7224 mL | |
| 5 mM | 0.9344 mL | 4.6722 mL | 9.3445 mL | |
| 10 mM | 0.4672 mL | 2.3361 mL | 4.6722 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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