| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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描述:刺槐素是一种新型强效黄酮类化合物,提取自菊叶木犀草(Dendranthema morifolium)。刺槐素通过与PI3Kγ的ATP结合口袋结合,诱导癌细胞周期阻滞、凋亡和自噬。由于刺槐素具有潜在的抗炎和抗癌活性,因此可用于疼痛相关疾病的研究。
| 靶点 |
Acacetin functions as a multi-target agent, modulating numerous signaling pathways and directly binding to multiple molecular targets. Based on network pharmacology and molecular docking analyses, combined with experimental validation, the central experimentally supported targets of acacetin include epidermal growth factor receptor (EGFR), signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), and the serine/threonine kinase AKT (also known as protein kinase B, PKB). Acacetin directly binds to STAT3, as confirmed by pull-down assays, drug affinity responsive target stability (DARTS), and cellular thermal shift assays (CETSA), thereby inhibiting STAT3 phosphorylation at the tyrosine 705 residue and nuclear translocation. In cardiovascular systems, acacetin uniquely inhibits multiple atrial-specific potassium channel currents, including IKur (ultra-rapid delayed rectifier potassium current), IK.ACh (acetylcholine-activated potassium current), ISK (calcium-activated small conductance potassium current), and Ito (transient outward potassium current), contributing to its anti-atrial fibrillation effects. Acacetin also activates the Nrf2/HO-1/SOD antioxidant pathway, regulates PI3K/Akt/mTOR, Sirt1/AMPK/PGC-1α, TGF-β1/Smad3, and NF-κB signaling pathways, and inhibits monoamine oxidase A and B (MAO-A and MAO-B).
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿卡西汀(5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮;10-200 μM;24 小时)以剂量依赖的方式降低细胞活力。
人正常神经胶质细胞系 HEB 和非肿瘤性上皮细胞系 MCF-10A 不受阿卡西汀的显著影响[1]。 阿卡西汀(50-150 μM;24 小时)诱导细胞凋亡和自噬,并导致 G2/M 期细胞周期阻滞[1]。 阿卡西汀(50-150 μM;24 小时)导致 PI3Kγ-p110、p-AKT、p-mTOR、p-p70S6K 和 p-ULK 水平呈剂量依赖性降低。 阿卡西汀在多种癌细胞系中表现出强效的体外抗癌活性,IC50 值各不相同。在人咽癌FaDu细胞中,刺槐素以剂量依赖的方式诱导细胞死亡,IC50约为41.9 μM,触发死亡受体介导的外源性凋亡途径和线粒体介导的内源性凋亡途径。在前列腺癌DU145细胞中,刺槐素通过剂量依赖的方式抑制IκBα和NF-κB的磷酸化,进而靶向Akt和NF-κB信号通路,从而诱导细胞凋亡,抑制细胞活力。在心血管研究中,刺槐素(0.3–3 μM)在缺氧/复氧(H/R)损伤条件下,显著降低了原代培养的新生大鼠心肌细胞和H9C2细胞的凋亡和活性氧(ROS)的产生。它以浓度依赖的方式降低促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3的表达,增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促炎细胞因子(TLR4、IL-6),增加抗炎细胞因子IL-10的表达,并提高抗氧化剂Nrf2和HO-1的水平。在肺上皮细胞A549中,刺槐素在TNF-α刺激的炎症条件下可提高细胞活力,降低TNF-α、IL-6、IL-17和IL-1β的水平,并提高NAD+水平和NAD+/NADH比值。此外,刺槐素通过与Tyr48形成氢键抑制醛糖还原酶(ALR2),并通过与Arg-139和Lys-140残基结合抑制A型分选酶(SrtA)。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿卡西汀(5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮;5、20 mg/kg/天;口服;连续3天)可显著抑制LPS诱导的神经炎症小鼠模型中的小胶质细胞活化[2]。
阿卡西汀(25 mg/kg/天;口服;连续3天)可降低缺血动物模型中的神经元细胞死亡[2]。 阿卡西汀(1.8-56.2 mg/kg/天;腹腔注射;单次给药)可减轻内脏和炎症性伤害感受,并预防福尔马林诱导的水肿[3]。 阿卡西汀在多种动物疾病模型中均显示出显著的治疗效果。在携带STAT3激活的DU145前列腺癌细胞的异种移植裸鼠中,阿卡西汀治疗可有效抑制肿瘤生长。在心血管研究中,阿卡西汀在啮齿动物模型中对缺血/再灌注损伤、心肌病/心力衰竭、自身免疫性心肌炎、肺动脉高压、血管重塑和动脉粥样硬化均表现出广泛的心血管保护作用,其主要机制是通过恢复Sirt1/AMPK/PGC-1α信号通路并激活Nrf2/HO-1/SOD抗氧化防御系统。在LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型中,阿卡西汀(20-50 mg/kg)降低了死亡率(50 mg/kg组存活率约为60%,20 mg/kg组约为46.7%),改善了肺组织病理损伤,抑制了髓过氧化物酶活性,并降低了促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-17和IL-1β的水平。在大鼠脑缺血再灌注(MCAO)模型中,阿卡西汀(低剂量和高剂量)可降低神经功能缺损评分和脑梗死体积,降低IL-1β、IL-6、TNF-α和MDA水平,提高SOD和GSH水平,并调节TLR4/NLRP3信号通路相关蛋白。在载脂蛋白E缺陷(apoE−/−)小鼠中,阿卡西汀治疗通过提高还原酶水平和降低血浆炎症因子水平来减轻动脉粥样硬化。在胃溃疡大鼠模型中,腹腔注射阿卡西汀(25 mg/kg)可改善乙酰水杨酸诱导的胃溃疡。 |
| 酶活实验 |
评估刺槐素与纯化酶结合的典型方案包括酶动力学测定,以确定抑制常数。对于MAO-A和MAO-B抑制研究,将刺槐素与相应的重组人MAO酶(通常浓度为0.1–100 μM)在合适的缓冲液(例如,0.1 M磷酸钾缓冲液,pH 7.4)中于37°C孵育20分钟。将酶-抑制剂复合物混合物在4°C下用缓冲液透析过夜,通过平衡透析解离分析评估结合的可逆性。使用特异性底物(例如,MAO-A使用犬尿胺,MAO-B使用苄胺)通过荧光法测定残余酶活性。进行分子对接模拟以预测酶活性位点的结合能和结合模式。对于 MAO-B,其结合能为 -44.2 kcal/mol,其中 Cys172 残基在与 acacetin 形成氢键中起着关键作用。对于醛糖还原酶 (ALR2) 抑制,该检测方法监测 NADPH 的荧光吸收,并计算抑制率以获得 IC50 值。对于直接靶标结合研究(例如 STAT3 结合),使用生物素标记的 acacetin 进行下拉实验,然后进行 Western blot 检测,并辅以 DARTS 和 CETSA 方法进行无标记验证。
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| 细胞实验 |
一种用于评估阿卡西汀体外抗癌活性的典型方案是采用 MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物)法。将细胞(例如,DU145 前列腺癌细胞或 A549 肺癌细胞)以每孔 5 × 10³ 至 1 × 10⁴ 个细胞的密度接种于 96 孔板中,并培养过夜。将阿卡西汀溶解于 DMSO 中,然后用培养基稀释至终浓度为 0 至 100 μM(DMSO 浓度 ≤0.1%)。用阿卡西汀处理细胞 24 至 72 小时。之后,向每个孔中加入 MTT 溶液(0.5 mg/mL),并在 37°C 下孵育 4 小时。将生成的甲臜晶体溶解于DMSO中(每孔150 μL),并使用酶标仪在540–575 nm波长范围内测量吸光度。细胞活力以相对于对照孔的百分比计算,IC50值通过非线性回归分析确定。细胞凋亡分析采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术。机制研究采用Western blotting检测信号通路标志物(例如p-Akt、p-NF-κB、Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、SIRT1、Nrf2、HO-1)的蛋白表达水平。活性氧(ROS)测定采用荧光探针DCFH-DA,并在485/535 nm激发/发射波长下检测荧光强度。对于细胞因子分析,收集细胞培养上清液,并使用 ELISA 试剂盒分析 TNF-α、IL-6、IL-1β 和 IL-10。
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| 动物实验 |
7周龄雄性C57BL/6小鼠[2]
5、20 mg/kg 口服;每日一次,连续3天 评估阿卡西汀治疗效果的典型体内实验方案采用啮齿动物模型。在抗癌研究中,将癌细胞(例如,5 × 10⁶ 个DU145细胞溶于0.1 mL PBS)皮下注射到4-6周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时,将小鼠随机分为治疗组(每组n = 6-10),分别接受腹腔注射或口服阿卡西汀(例如,10-50 mg/kg/天)或载体对照,通常持续2-4周。每3-4天使用游标卡尺测量肿瘤体积;监测体重;并在研究结束时,切除肿瘤,称重,并进行组织学和分子分析。在急性肺损伤研究中,将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠腹腔注射LPS(5-10 mg/kg)以诱导急性肺损伤(ALI);在LPS刺激前或刺激后1小时,腹腔注射或口服给予阿卡西汀(20-50 mg/kg);观察小鼠存活率长达72小时;收集肺组织进行组织病理学检查(HE染色)、湿重/干重比测定、髓过氧化物酶活性测定以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞因子的分析。在脑缺血再灌注损伤研究中,采用腔内缝合法在Wistar大鼠中建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型;评估神经功能缺损评分和脑梗死体积(TTC染色法)。收集脑组织用于ELISA(IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA、SOD、GSH)和Western blot(TLR4、NLRP3、NF-κB、Bcl-2、Bax)检测。在心血管研究中,通过暂时结扎左前降支冠状动脉诱导心肌缺血/再灌注损伤。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿卡西汀的口服生物利用度很低,主要原因是其溶解度差且在胃肠道内稳定性低。在大鼠研究中,阿卡西汀在pH 7的磷酸盐缓冲液和模拟胃肠液中溶解度极低(≤119 ng/mL),稳定性也相对较差(24小时后残留量为27.5%–62.0%)。初始注射的阿卡西汀剂量大部分(97.1%)未被空肠吸收,导致其口服生物利用度仅为2.34%。口服给药后达到血浆峰浓度的时间(Tmax)约为5分钟(范围2–15分钟)。阿卡西汀在各种组织中广泛代谢,尤其是在肝脏中代谢最为显著,导致其总血浆清除率高达199 ± 36 mL/min/kg。由于这些药代动力学限制,人们开发了前药策略(例如,高水溶性阿卡西汀前药)来提高生物利用度和治疗效果。阿卡西汀还会显著改变合用药物(例如地西泮)的药代动力学,表明其可能通过调节细胞色素P450酶而发生药物相互作用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
5,7-二羟基-4'-甲氧基黄酮是一种单甲氧基黄酮,是芹菜素的4'-甲基醚衍生物。它具有抗惊厥特性,也是一种植物代谢产物。它是一种二羟基黄酮和单甲氧基黄酮,在功能上与芹菜素相关。它是5-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-7-醇的共轭酸。据报道,金合欢素存在于锦鸡儿(Caragana frutex)、番红花(Crocus heuffelianus)和其他具有相关数据的生物体中。
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| 分子式 |
C16H12O5
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|---|---|
| 分子量 |
284.267
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| 精确质量 |
284.068
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| 元素分析 |
C, 67.60; H, 4.26; O, 28.14
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| CAS号 |
480-44-4
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| 相关CAS号 |
480-44-4
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| PubChem CID |
5280442
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
518.6±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
260-265 °C(lit.)
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| 闪点 |
198.3±23.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.669
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| LogP |
3.15
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| tPSA |
79.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
424
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(=C([H])C(C2=C(C([H])=C(C([H])=C12)O[H])O[H])=O)C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
DANYIYRPLHHOCZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12O5/c1-20-11-4-2-9(3-5-11)14-8-13(19)16-12(18)6-10(17)7-15(16)21-14/h2-8,17-18H,1H3
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| 化学名 |
5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one
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| 别名 |
NSC 76061; Acacetin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~439.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (17.59 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 10 mg/mL (35.18 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 2.5 mg/mL (8.79 mM) in 0.5% CMC/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5178 mL | 17.5889 mL | 35.1778 mL | |
| 5 mM | 0.7036 mL | 3.5178 mL | 7.0356 mL | |
| 10 mM | 0.3518 mL | 1.7589 mL | 3.5178 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。