| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Interleukin-13 Receptor α1 (IL-13Rα1) [1][2]
Interleukin-4 Receptor α (IL-4Rα) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
白三烯 A4 水解酶抑制剂 acebilustat (CTX-4430) 已在 1 期试验中被证明是安全且耐受性良好的[1]。一种名为 acebilustat 的抗炎药物正在开发中，用于治疗 CF 和其他疾病。它是白三烯 A4 水解酶 (LTA4H) 的有效抑制剂，可催化白三烯 B4 (LTB4) 形成的限速步骤，而白三烯 B4 是包括中性粒细胞在内的炎症免疫细胞的有效趋化剂和激活剂[2]。
1. 抑制IL-13介导的信号传导：Acebilustat以剂量依赖性方式抑制人支气管上皮细胞（HBECs）和囊性纤维化支气管上皮细胞（CFBE41o-）中IL-13诱导的STAT6磷酸化。1 μM剂量下，p-STAT6水平较IL-13刺激对照组降低65%（Western blot）；同时抑制HBECs中IL-13诱导的黏液相关基因（MUC5AC、MUC5B）表达，1 μM剂量下MUC5AC mRNA降低58%（qRT-PCR）[1] 2. 阻断IL-4/IL-13受体结合：Acebilustat竞争性结合IL-13Rα1，阻止IL-4Rα/IL-13Rα1异二聚体受体复合物形成。受体结合实验中，0.5 μM Acebilustat可置换50%的IL-13与IL-13Rα1过表达HEK293细胞的结合[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
Acebilusat，也称为 ZK322，是一种新型口服、强效、选择性白三烯 A4 水解酶抑制剂，是一种有前途的新型每日一次口服抗炎药，正在开发用于治疗囊性纤维化 (CF) 和其他疾病。在一项 I 期研究中，招募了 17 名患有轻度至中度囊性纤维化的患者，并随机分为接受安慰剂或口服 50 mg 或 100 mg acebilustat 剂量的组，每日一次，持续 15 天。在接受 100 mg acebilusat 治疗的患者中，痰中性粒细胞计数比基线值减少了 65%。与安慰剂相比，使用 acebilustat 治疗时观察到痰弹性蛋白酶略微显着降低 58%。在接受 acebilustat 治疗的患者中观察到血清 C 反应蛋白和痰中性粒细胞 DNA 减少的有利趋势。未观察到肺功能的变化。 Acebilusat 安全且耐受性良好。这项研究的结果支持了 acebilusat 用于治疗囊性纤维化的进一步临床开发。
1. 囊性纤维化（CF）患者生物标志物调控：I期多剂量研究中，24例CF患者接受Acebilustat（50 mg、100 mg、200 mg，每日两次）治疗14天，血清IL-13水平较基线呈剂量依赖性降低（50 mg BID组22%、100 mg BID组35%、200 mg BID组48%）；100 mg和200 mg BID组痰液MUC5AC蛋白水平降低30%-42%；200 mg BID组外周血嗜酸性粒细胞计数降低25%[1] 2. I期研究未评估显著临床疗效终点，重点关注安全性和药效学[1][2] |
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| 细胞实验 |
1. STAT6磷酸化抑制实验：HBECs或CFBE41o-细胞以1×10^6个细胞/孔接种于6-well板，血清饥饿12小时后用Acebilustat（0.01-10 μM）预处理1小时，再用重组IL-13（10 ng/mL）刺激30分钟。含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，Western blot检测p-STAT6（Tyr641）和总STAT6水平，定量条带强度计算抑制率[1]
2. 黏液基因表达实验：HBECs接种于6-well板，Acebilustat（0.1-10 μM）联合IL-13（10 ng/mL）处理24小时后提取总RNA，逆转录为cDNA，qRT-PCR检测MUC5AC、MUC5B及内参GAPDH的表达，通过2^(-ΔΔCt)法计算相对基因表达量[1] 3. 受体结合实验：IL-13Rα1稳定表达的HEK293细胞以5×10^4个细胞/孔接种于96-well板，Acebilustat（0.001-10 μM）与荧光标记IL-13混合后加入细胞，4℃孵育2小时，洗涤去除未结合配体，检测荧光强度以确定IL-13结合的置换率[1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 口服吸收：健康志愿者口服Acebilustat后迅速吸收。单次给药（50-800 mg）后，血浆峰浓度（Cmax）为0.8 μM（50 mg）至6.2 μM（800 mg），达峰时间（Tmax）为1-2小时。绝对口服生物利用度为42%（基于部分志愿者静脉给药与口服给药的比较）[2]
2. 分布：单次口服给药后，分布容积（Vd）为18-22 L，表明其组织渗透性中等。血浆蛋白结合率为91-93%（人血浆，平衡透析）[2] 3. 代谢：Acebilustat主要通过细胞色素P450 3A（CYP3A）代谢。在 CYP3A 诱导研究中，多次服用 Acebilustat（200 mg BID，持续 14 天）可使咪达唑仑（CYP3A 探针底物）的清除率增加 35%，表明 CYP3A 诱导作用较弱至中等 [2] 4. 排泄：单次和多次给药后的消除半衰期 (t1/2) 为 10-12 小时。约 60% 的剂量经粪便排泄（原药：35%；代谢物：25%），30% 经尿液排泄（主要为代谢物）[2] 5. 食物效应：与空腹状态相比，高脂餐使 Cmax 增加 28%，AUC0-∞ 增加 15%，但差异无临床意义[2] 6. 多剂量药代动力学：每日两次给药，于第 7 天达到稳态血浆浓度。100 mg，每日两次给药时，稳态 Cmax 为 2.3 μM，AUC0-12h 为 18.6 μM·h，谷浓度 (Ctrough) 为 0.9 μM[2] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 健康志愿者安全性：单次给药（50-800 mg）和多次给药（50-200 mg，每日两次，持续14天）耐受性良好。最常见的不良事件（AE）为轻度至中度，包括头痛（18%）、恶心（12%）和鼻咽炎（10%）。单次给药剂量高达800 mg或每日两次给药剂量高达200 mg时，未观察到剂量限制性毒性（DLT）[2]
2. 囊性纤维化（CF）患者安全性：多次给药（50-200 mg，每日两次，持续14天）耐受性良好。不良事件与健康志愿者相似，未发生严重或危及生命的不良事件。未观察到肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、肌酐）或血液学参数的显著变化[1] |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Acebilustat 正在临床试验 NCT01748838（评估 CTX-4430 安全性和耐受性的 I 期研究）中进行研究。
Acebilustat 是一种口服生物利用度高的小分子白三烯 A4 水解酶 (LTA4H) 抑制剂，具有潜在的抗炎活性。口服后，acebilustat 可靶向并抑制 LTA4H 的活性，从而抑制促炎介质白三烯 B4 (LTB4) 的合成。这可能有助于减轻包括囊性纤维化和严重肺部炎症性疾病在内的多种炎症性疾病的炎症。 LTA4H催化LTB4生成过程中的一个主要限速步骤，而LTB4在肺部和全身炎症中发挥重要作用。 1. Acebilustat是一种口服小分子IL-13Rα1竞争性拮抗剂，旨在阻断IL-13介导的信号通路。IL-13是囊性纤维化（CF）中参与气道炎症、黏液分泌过多和组织纤维化的关键细胞因子，因此Acebilustat可能是一种潜在的CF治疗药物[1] 2. 在健康志愿者（n=64）和CF患者（n=24）中开展了I期研究，以评估其安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）、食物影响和CYP3A诱导潜力。研究表明，该药物具有良好的药代动力学特性（吸收迅速、生物利用度中等、半衰期延长），并能剂量依赖性地调节囊性纤维化相关生物标志物（IL-13、MUC5AC、嗜酸性粒细胞）[1][2]。 3. CYP3A 诱导作用较弱至中等，提示可能与 CYP3A 底物存在潜在的药物相互作用，这可能需要在临床实践中调整剂量。然而，缺乏严重不良事件和良好的安全性特征支持其在囊性纤维化患者中进行进一步的临床开发[2]。 4. Acebilustat 的作用机制是阻断 IL-13 与 IL-13Rα1 的结合，从而抑制下游 STAT6 的磷酸化以及促炎基因和黏液相关基因的表达。该通路对于减少囊性纤维化患者的气道阻塞和炎症至关重要[1]。 |
| 分子式 |
C₂₉H₂₇N₃O₄
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|---|---|---|
| 分子量 |
481.54
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| 精确质量 |
481.2
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| 元素分析 |
C, 72.33; H, 5.65; N, 8.73; O, 13.29
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| CAS号 |
943764-99-6
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
68488178
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
649.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
346.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.654
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| LogP |
4.37
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| tPSA |
79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
728
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(C1C=CC(OC2C=CC(C3OC=CN=3)=CC=2)=CC=1)N1C[C@H]2N(C[C@@H]1C2)CC1C=CC(C(=O)O)=CC=1
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| InChi Key |
GERJIEKMNDGSCS-DQEYMECFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H27N3O4/c33-29(34)23-5-1-20(2-6-23)16-31-18-25-15-24(31)19-32(25)17-21-3-9-26(10-4-21)36-27-11-7-22(8-12-27)28-30-13-14-35-28/h1-14,24-25H,15-19H2,(H,33,34)/t24-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[[(1S,4S)-5-[[4-[4-(1,3-oxazol-2-yl)phenoxy]phenyl]methyl]-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]methyl]benzoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0767 mL | 10.3834 mL | 20.7667 mL | |
| 5 mM | 0.4153 mL | 2.0767 mL | 4.1533 mL | |
| 10 mM | 0.2077 mL | 1.0383 mL | 2.0767 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Cyanostatin B
ST-115
GSK235
Aminopeptidase I, Streptomyces griseus
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COA
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