| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aceclofenac targets the cyclooxygenase enzymes COX-1 and COX-2, which are involved in the production of prostaglandins from arachidonic acid. Prostaglandins are inflammatory mediators that cause pain, swelling, inflammation, and fever. Aceclofenac preferentially inhibits COX-2, downregulating various inflammatory mediators produced through the arachidonic acid pathway, including prostaglandin E2 (PGE2), IL-1β, and TNF. The drug spares COX-1 as a result of limited but sustained biotransformation to diclofenac.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿西克洛芬（1-30 μM；72 小时）可完全抑制 IL-1β 或 LPS 刺激的人软骨细胞中前列腺素 E2 的合成，并显著降低白细胞介素-6 的产生 [1]。阿西克洛芬的 IC50 值大于 100 μM，可抑制 COX-1；然而，在全血测试中，0.77 μM 的剂量下，COX-2 的活性降低了 50% [1]。在人关节软骨细胞中，阿西克洛芬可减少一氧化氮的产生，并增强白细胞介素-1 受体拮抗剂的合成 [2]。体外研究表明，阿西克洛芬可抑制 COX-2 的活性，并减少促炎介质的产生。它可下调前列腺素 E2 (PGE2)、IL-1β 和 TNF 的产生。该化合物的抗炎和镇痛特性已在多种体外试验中得到证实。醋氯芬酸是一种细胞因子抑制剂，其作用机制是通过阻断体内环氧合酶的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服给药后（大鼠 20 mg/kg），醋氯芬酸的血药浓度峰值 (Cmax) 为 4.59 μg/mL [3]。由于静脉注射（大鼠 10 mg/kg）后血浆清除率较高（大鼠 1.10 L/h/kg），醋氯芬酸的末端消除半衰期较短（大鼠 3.24 小时）[3]。体内研究表明，醋氯芬酸在动物模型和临床研究中均具有镇痛和抗炎作用。它用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。临床试验已证实该药物具有减轻疼痛和炎症的疗效。醋氯芬酸可生物转化为双氯芬酸，从而避免了 COX-1 的活性，这可能有助于提高其胃肠道安全性。
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| 酶活实验 |
在非细胞酶活性测定中，采用生化方法评估醋氯芬酸对COX-1和COX-2的抑制作用。通过监测不同浓度醋氯芬酸存在下花生四烯酸转化为前列腺素的速率来测定COX-1和COX-2的酶活性。测定该化合物对COX-1和COX-2的IC50值，证实其对COX-2具有优先抑制作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，醋氯芬酸的作用机制是通过测量其对培养细胞中炎症介质生成的影响来进行的。例如，用脂多糖或其他炎症刺激物刺激巨噬细胞或滑膜成纤维细胞等细胞，然后用醋氯芬酸处理。通过测量前列腺素、细胞因子和其他炎症介质的生成量来量化该化合物的抗炎活性。这些试验已证实醋氯芬酸能够下调 PGE2、IL-1β 和 TNF 的生成。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠，体重32-340 g[3]
剂量：10 mg/kg静脉注射(iv)，20 mg/kg口服（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：口服和静脉注射(iv) 实验结果：T1/2 (3.24小时)，Cmax（口服4.59 μg/mL）。 已在炎症和疼痛模型中进行了醋氯芬酸的体内动物研究。该化合物通常口服给药，并测量其对炎症（例如，角叉菜胶诱导的足爪水肿）和疼痛（例如，醋酸诱导的扭体反应、福尔马林试验）的影响。这些研究证实了该化合物的镇痛和抗炎特性。醋氯芬酸也已在关节炎模型中进行了评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，醋氯芬酸可迅速且完全地从胃肠道吸收，主要以原形药物形式循环。血浆峰浓度在给药后约1.25至3小时达到。药物可渗透至滑液，浓度可达血浆浓度的60%。规律给药不会导致药物蓄积；单次给药和多次给药后，最大血浆浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）相似。主要排泄途径是尿液，占药物清除率的70-80%。约三分之二的给药剂量经尿液排出，主要以醋氯芬酸的葡萄糖醛酸化和羟基化形式排出。约20%的剂量经粪便排出。分布容积约为25升。平均清除率约为每小时 5 升。 代谢/代谢物 4'-羟基醋氯芬酸是血浆中检测到的主要代谢物。其他次要代谢物包括双氯芬酸、5-羟基醋氯芬酸、5-羟基双氯芬酸和 4'-羟基双氯芬酸。醋氯芬酸的代谢可能由 CYP2C9 介导。 已知的醋氯芬酸人体代谢物包括双氯芬酸、5-羟基醋氯芬酸和 4'-羟基醋氯芬酸。 生物半衰期 平均血浆消除半衰期约为 4 小时。 口服后醋氯芬酸吸收良好，并生物转化为双氯芬酸。该药物的药代动力学特性支持每日一次或两次给药。该化合物与蛋白质高度结合，并在肝脏代谢。其向双氯芬酸的生物转化有限但持久，这有助于其对COX-2的选择性和良好的胃肠道安全性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
据报道，其蛋白结合率非常高（>99%）。 醋氯芬酸最常见的副作用包括胃肠道不适，例如消化不良、恶心和腹痛。与其他非甾体抗炎药一样，它也可能引起胃肠道出血、溃疡和穿孔。COX-2抑制剂与心血管风险相关，包括血栓事件风险增加。有消化性溃疡、心血管疾病或肾功能损害病史的患者应谨慎使用醋氯芬酸。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
醋氯芬酸是一种单羧酸，是双氯芬酸的羧甲基酯。它是一种与双氯芬酸相关的非甾体抗炎药（NSAID），用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。它是一种前列腺素内过氧化物酶（EC 1.14.99.1）抑制剂，也是一种非甾体抗炎药和非麻醉性镇痛药。它是一种单羧酸、羧酸酯、仲氨基化合物、氨基酸和二氯苯。其作用机制与双氯芬酸相关。醋氯芬酸是一种口服非甾体抗炎药，具有显著的抗炎和镇痛作用，用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。据报道，在双盲研究中，醋氯芬酸的抗炎作用更强，或至少与传统非甾体抗炎药相当。醋氯芬酸能有效抑制环氧合酶 (COX)，COX 是一种参与前列腺素合成的酶，前列腺素是引起疼痛、肿胀、炎症和发热的炎症介质。由于其水溶性差，醋氯芬酸属于 BCS II 类药物。它具有高渗透性，能够渗透到滑膜关节。在骨关节炎及相关疾病患者中，关节软骨的丢失会导致关节疼痛、压痛、僵硬、捻发音和局部炎症。据报道，醋氯芬酸对其他疼痛性疾病，例如牙科和妇科疾病，也有效。1991 年，醋氯芬酸是通过对一种常用非甾体抗炎药 (NSAID) [DB00586] 进行化学修饰而开发的，旨在提高其胃肠道耐受性。它在欧洲是一种更常用的处方药。
药物适应症 醋氯芬酸适用于缓解骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的疼痛和炎症。 作用机制 醋氯芬酸抑制COX-2，下调花生四烯酸（AA）途径产生的多种炎症介质，包括前列腺素E2（PGE2）、IL-1β和TNF。IL-6的抑制作用被认为是由醋氯芬酸的衍生物双氯芬酸介导的。炎症细胞因子的活性受到抑制，从而减少活性氧的产生。研究表明，醋氯芬酸可以减少人关节软骨细胞中一氧化氮的产生。此外，醋氯芬酸通过降低淋巴细胞表面表达的细胞黏附分子L-选择素（CD62L）的表达，干扰中性粒细胞与内皮细胞的黏附。醋氯芬酸被认为能够刺激人类骨关节炎软骨中糖胺聚糖的合成，这可能是通过抑制IL-1的产生和活性实现的。4'-羟基醋氯芬酸具有软骨保护作用，它能够抑制IL-1介导的基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶-3的产生，并干扰软骨细胞释放蛋白聚糖。 药效学 醋氯芬酸是一种非甾体类抗炎药，可抑制环氧合酶 (COX) 的两种同工酶，COX 是炎症级联反应中的关键酶。 COX-1 是一种组成型酶，参与前列环素的生成和胃黏膜的保护功能；而 COX-2 是一种诱导型酶，在炎症刺激下参与炎症介质的生成。醋氯芬酸对 COX-2 的选择性（IC50 0.77 μM）高于 COX-1（IC50 > 100 μM），因此与其他非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 相比，其胃耐受性更好。其主要代谢产物 4'-羟基醋氯芬酸也对 COX-2 具有较弱的抑制作用，IC50 为 36 μM。尽管人们普遍认为醋氯芬酸的作用机制主要源于抑制前列腺素E2 (PGE2) 的合成，但它也能抑制炎症细胞因子、白细胞介素（IL-1β、IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF）的产生。据报道，醋氯芬酸还会影响中性粒细胞黏附分子。此外，醋氯芬酸靶向糖胺聚糖的合成，并发挥软骨保护作用。 醋氯芬酸已获准用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。它以多种商品名销售，包括Airtal和Beofenac。该药物是一种苯乙酸衍生物非甾体抗炎药，具有镇痛和抗炎作用。醋氯芬酸通过抑制环氧合酶（尤其是COX-2）并下调炎症介质发挥作用。由于其生物转化成双氯芬酸，因此不会抑制 COX-1 的活性。 |
| 分子式 |
C16H13CL2NO4
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|---|---|
| 分子量 |
354.183
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| 精确质量 |
353.022
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| CAS号 |
89796-99-6
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| 相关CAS号 |
Aceclofenac-d4
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| PubChem CID |
71771
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
486.0±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
149-153°C
|
| 闪点 |
247.8±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.639
|
| LogP |
4.16
|
| tPSA |
75.63
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
411
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
MNIPYSSQXLZQLJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H13Cl2NO4/c17-11-5-3-6-12(18)16(11)19-13-7-2-1-4-10(13)8-15(22)23-9-14(20)21/h1-7,19H,8-9H2,(H,20,21)
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| 化学名 |
2-(2-(2-((2,6-dichlorophenyl)amino)phenyl)acetoxy)acetic acid
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| 别名 |
Aceclofenac Airtal BeofenacYT-919 YT919YT 919
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~282.34 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.28 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8234 mL | 14.1171 mL | 28.2342 mL | |
| 5 mM | 0.5647 mL | 2.8234 mL | 5.6468 mL | |
| 10 mM | 0.2823 mL | 1.4117 mL | 2.8234 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05558150 | Recruiting | Drug: Larotrectinib Sulfate Procedure: Bone Scan |
Recurrent Glioma Refractory Glioma |
Il-Yang Pharm. Co., Ltd. | November 10, 2022 | Phase 1 |
| NCT03146481 | Completed | Drug: Aceclofenac Other: Placebo |
Irreversible Pulpitis | Cairo University | July 2016 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT03335007 | Completed | Drug: Aceclofenac Other: Placebo |
Symptomatic Irreversible Pulpitis | Cairo University | May 2015 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT04144101 | Completed | Drug: Etoricoxib Drug: Aceclofenac |
Rheumatoid Arthritis | Chung Shan Medical University | March 1, 2007 | Phase 4 |
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