| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclooxygenase-1 (COX-1) and Cyclooxygenase-2 (COX-2) ( Acemetacin (K-708; TVX 1322) exerts anti-inflammatory effects by inhibiting COX-mediated prostaglandin synthesis) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Acemetacin (TVX 1322) 是一种非甾体类抗炎药物，用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、腰痛和手术后疼痛。 Acemetacin (TVX 1322) 是吲哚美辛的乙醇酸酯，作为前药发挥作用。它被身体转化为吲哚美辛，抑制环氧合酶产生抗炎作用。阿西美辛 (TVX 1322) 相对于吲哚美辛的优点之一是前者可以减轻胃损伤。来自维基百科页面。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尽管显着抑制 COX 活性，但在用 COX-2 和 NOS 抑制剂预处理的大鼠中，阿西美辛引起的胃和肠道损伤明显少于吲哚美辛。
1. 抗炎活性与胃损伤评价（大鼠模型）：雄性Wistar大鼠（200-250 g）随机分为4组：对照组、阿西美辛10 mg/kg组、阿西美辛20 mg/kg组、吲哚美辛10 mg/kg组（每组n=6）。所有药物每日口服1次，连续7天。抗炎评价：第7天大鼠后爪注射角叉菜胶（0.1 mL 1%溶液），在注射后1、2、4、6小时测量爪水肿体积。阿西美辛20 mg/kg组在4小时时水肿最大抑制率为58±4%，与吲哚美辛10 mg/kg组（62±5%）相当。胃损伤评价：第7天处死大鼠，观察胃黏膜。阿西美辛10 mg/kg和20 mg/kg组的胃溃疡指数分别为1.2±0.3和2.5±0.4，显著低于吲哚美辛10 mg/kg组（6.8±0.7）。阿西美辛组未观察到严重胃出血或糜烂，而吲哚美辛组出现明显黏膜糜烂[1] |
| 动物实验 |
大鼠
1. 大鼠抗炎及胃损伤模型： - 动物：雄性Wistar大鼠（200-250 g），n=24，随机分为4组：对照组、醋美他辛10 mg/kg组、醋美他辛20 mg/kg组、吲哚美辛10 mg/kg组（每组n=6）。 - 药物配制及给药：将醋美他辛（K-708；TVX 1322）和吲哚美辛溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中配制成药物溶液。所有药物均采用灌胃法给药，每日一次，连续7天，灌胃体积为10 μL/g体重。对照组给予相同体积和频率的0.5% CMC-Na溶液。 - 样本采集与评估：第 7 天，注射角叉菜胶诱导爪水肿，并使用体积描记器测量水肿体积。水肿测量 6 小时后，通过颈椎脱臼处死大鼠。取出胃，沿胃大弯切开，并用生理盐水冲洗。在体视显微镜下检查胃黏膜，计算溃疡指数（溃疡长度之和，单位为毫米）和溃疡面积[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
每日两次口服醋美他辛8天后，老年人的Cmax为276.8 ng/ml，而年轻人为187 ng/ml，且Cmax与年龄相关。Tmax为2.5小时，AUC范围为483-712 ng·h/ml。重复给药后，阿西美辛的血浆生物利用度约为 66%，尿液生物利用度约为 64%。 阿西美辛的消除途径分为肾脏排泄和粪便排泄。肾脏排泄约占给药剂量的 40%，其余 60% 经粪便排出。 阿西美辛的表观分布容积为 0.5-0.7 L/kg。 健康受试者静脉注射阿西美辛的清除率为 4.59 ml min/kg。 代谢/代谢物阿西美辛主要通过酯酶裂解代谢和降解，生成其主要活性代谢物吲哚美辛。它还存在其他非活性代谢物，这些代谢物是通过 O-去甲基化、N-去酰基化反应产生的，其中一部分还会与葡萄糖醛酸结合转化。 生物半衰期 达到稳态后，阿西美辛的消除半衰期为 4.5 小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
醋美他辛与血浆蛋白的结合率很高，可达给药剂量的90%以上。 1. 胃毒性：在为期7天的大鼠研究中，醋美他辛（K-708；TVX 1322）的胃毒性显著低于吲哚美辛（一种非选择性非甾体抗炎药）。在治疗性抗炎剂量（20 mg/kg，口服）下，醋美他辛组的胃溃疡发生率为16.7%（1/6只大鼠），而吲哚美辛10 mg/kg组的胃溃疡发生率为83.3%（5/6只大鼠）。阿西美辛20 mg/kg组的平均溃疡面积为0.8 ± 0.2 mm²，比吲哚美辛10 mg/kg组（3.4 ± 0.5 mm²）小76.5%[1]。 2. 无肝毒性或肾毒性数据：本研究未检测到阿西美辛组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐或尿素氮水平的变化。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
醋美他辛是吲哚美辛的羧甲基酯。它是一种非甾体类抗炎药，用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎和腰痛，以及术后疼痛和炎症。其活性归因于醋美他辛及其主要代谢物吲哚美辛。它具有多种功能，包括作为前药、EC 1.14.99.1（前列腺素内过氧化物合酶）抑制剂、非甾体类抗炎药和非麻醉性镇痛药。它是一种N-酰基吲哚、单羧酸、羧酸酯、吲哚-3-基羧酸，属于单氯苯类化合物。其功能与吲哚美辛相关。它是一种强效的非甾体类抗炎药，由吲哚-3-乙酸衍生而来，其活性主要被认为来自其活性代谢物吲哚美辛。临床试验表明，与活性代谢物吲哚美辛相比，乙酰甲胺青霉素具有更好的胃肠道耐受性。它由德国默克公司研发，旨在提供一种更安全的药物，但除了改善胃肠道反应外，乙酰甲胺青霉素的代谢产物仍然是吲哚美辛，因此其副作用与吲哚美辛相同。
药物适应症 乙酰甲胺青霉素尚未获得美国FDA、加拿大或EMA的批准，但在其上市的国家/地区，它适用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、腰痛和术后疼痛等急性关节炎症引起的疼痛和肿胀等症状。它还适用于治疗类风湿性关节炎引起的慢性关节炎症、强直性脊柱炎、退行性疾病引起的关节和脊柱炎症、炎症性软组织风湿病综合征以及损伤引起的疼痛性肿胀和炎症。 作用机制 醋美他辛是一种非选择性抑制剂，可抑制环氧合酶 (COX) 作用产生的促炎介质。COX 是合成前列腺素 E2 和 F2 所必需的，前列腺素 E2 和 F2 是由脂肪酸衍生的分子，储存在细胞膜中。醋美他辛经代谢后生成其主要代谢产物吲哚美辛，吲哚美辛也是一种非选择性环氧合酶（COX）抑制剂，可通过调节一氧化氮通路和血管收缩抑制多形核白细胞的运动并降低脑血流量。 药效学 醋美他辛的作用是轻微降低前列腺素的合成，从而产生抗炎和镇痛作用。对前列腺素的轻微抑制可显著减少胃肠道黏膜的损伤。研究表明，醋美他辛可强烈抑制肥大细胞释放组胺和体温过高。醋美他辛还会引起收缩压和舒张压的变化，并抑制血小板聚集。 1.醋美他辛（K-708；TVX 1322）是一种非甾体抗炎药（NSAID），是吲哚美辛的乙酰衍生物。作为一种前药，它在胃的酸性环境中相对稳定，对胃黏膜的直接刺激性较弱，这是其胃损伤低于吲哚美辛的主要原因[1] 2. 醋美他辛在治疗剂量下的抗炎活性与吲哚美辛相当，但其胃毒性显著降低（在大鼠模型中降低约70-80%），使其适用于对传统NSAID胃部副作用敏感的患者[1] 3.临床上，醋美他辛主要用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎等炎症性疾病，以及缓解急性疼痛（例如创伤后疼痛、术后疼痛）[1] |
| 分子式 |
C21H18CLNO6
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|---|---|---|
| 分子量 |
415.82
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| 精确质量 |
415.082
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| CAS号 |
53164-05-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
1981
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
565.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
151.5°C
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| 闪点 |
295.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.611
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
94.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
620
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18ClNO6/c1-12-16(10-20(26)29-11-19(24)25)17-9-15(28-2)7-8-18(17)23(12)21(27)13-3-5-14(22)6-4-13/h3-9H,10-11H2,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
1H-Indole-3-acetic acid, 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-, carboxymethyl ester
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4049 mL | 12.0244 mL | 24.0489 mL | |
| 5 mM | 0.4810 mL | 2.4049 mL | 4.8098 mL | |
| 10 mM | 0.2405 mL | 1.2024 mL | 2.4049 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04685291 | Completed | Procedure: Ultrasound-guided block of the supraclavicular nerves Drug: Conventional pain management |
Clavicular Fracture Pain, Acute |
Eckehart SCHÖLL | April 15, 2021 | Not Applicable |
| NCT05483023 | Recruiting | Drug: 18F-fluorofuranylnorprogesterone PET / MRI | Complex Atypical Hyperplasia Endometrial Cancer |
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center | February 15, 2024 | Phase 2 |
| NCT05480995 | Recruiting | Drug: 18F-fluorofuranylnorprogesterone PET / MRI | Endometriosis | University of North Carolina, Chapel Hill | January 17, 2023 | Phase 2 |
| NCT04382911 | Completed Has Results | Drug: 18F-fluoroestradiol | Endometriosis | University of North Carolina, Chapel Hill | August 7, 2020 | Phase 2 |
| NCT01759355 | Completed | Procedure: FDG PET/MR | Cervix Carcinoma Cervical Squamous Cell Carcinoma Cervical Adenosquamous Carcinoma |
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center | October 2012 | Not Applicable |
Butanixin
COX-2-IN-56
COX-2-IN-57
COX-2-IN-58
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