Acenocoumarol targets vitamin K epoxide reductase (VKOR), the enzyme responsible for recycling vitamin K from its epoxide form to its reduced form (vitamin KH2). By inhibiting VKOR, acenocoumarol reduces the availability of vitamin KH2, which is required as a cofactor for the γ-carboxylation of vitamin K-dependent clotting factors. This results in the production of inactive forms of clotting factors II, VII, IX, and X, leading to anticoagulation. Acenocoumarol also inhibits the MAPK/ERK/JNK signaling pathway and activates the Akt/GSK3β signaling pathway.

体外实验表明，醋硝香豆素能够抑制维生素K环氧化物还原酶的活性。它还能抑制MAPK/ERK/JNK信号通路，减少NF-κB p65的核转位，并激活Akt/GSK3β信号通路。这些活性提示醋硝香豆素可能具有除抗凝血作用之外的其他效应。其体外活性已在多种生化和细胞实验中得到证实。

在体内，醋硝香豆素是一种口服抗凝剂，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。它通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，延长凝血酶原时间，降低血栓形成的风险。该药口服给药，可有效预防房颤患者的静脉血栓形成、肺栓塞和卒中。

在非细胞酶活性测定中，采用生化方法评估醋硝香豆素对维生素K环氧化物还原酶的抑制作用。将含有VKOR的微粒体制剂与维生素K环氧化物和不同浓度的醋硝香豆素孵育。使用高效液相色谱法（HPLC）或其他分析方法测定维生素K环氧化物向维生素K的转化率。根据抑制曲线确定化合物的IC50值。

体外细胞实验中，醋硝香豆素的作用机制是通过检测其对培养细胞信号通路的影响来进行的。实验中，细胞经醋硝香豆素处理后，采用蛋白质印迹法或报告基因检测法评估MAPK/ERK/JNK、NF-κB和Akt/GSK3β信号通路的激活情况。结果表明，醋硝香豆素能够抑制MAPK/ERK/JNK信号通路，减少NF-κB的核转位，并激活Akt/GSK3β信号通路。

已在血栓形成和抗凝模型中开展了醋硝香豆素的体内动物研究。该化合物通常口服给药，并检测其对凝血参数（如凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间）的影响。这些研究证实了醋硝香豆素的抗凝血功效。该药物在多种动物模型中对预防血栓形成的作用也已得到评估。

吸收、分布和排泄
口服吸收迅速，生物利用度大于60%。口服给药后1至3小时达到血浆峰浓度。主要以代谢物的形式经肾脏排泄。稳态分布容积显著依赖于剂量：剂量≤20 μg/kg时为78 ml/kg，剂量>20 μg/kg时为88 ml/kg。醋硝香豆素主要以原形经肾脏排泄。在大鼠中，皮下注射1 mg丙酮硝基香豆素的R-或S-对映体，并研究其胆汁和尿液排泄模式。24小时内，50%经胆汁排泄，20%经尿液排泄，代谢模式或代谢物含量无显著差异。观察到由立体化学差异引起的微小差异。代谢/代谢产物：本品在肝脏中广泛代谢，经氧化生成两种羟基代谢物，并通过酮还原生成两种醇类代谢物。硝基还原生成一种氨基代谢物，该氨基代谢物进一步转化为醋丙美嗪代谢物。这些代谢物似乎不具有药理活性。排泄途径：主要经肾脏代谢。半衰期：8至11小时。生物半衰期：8至11小时。醋硝香豆素的半衰期较短，为 10 至 24 小时。口服后，醋硝香豆素吸收良好，并在肝脏中广泛代谢。与华法林相比，其半衰期相对较短，因此抗凝状态的变化更为迅速。该药物与蛋白质高度结合，主要通过肾脏排泄。其药代动力学特性支持每日一次或两次给药。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
醋硝香豆素尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的上市批准，但在加拿大和其他国家/地区有售。由于母乳中丙酮硝基香豆素的含量很低，婴儿摄入的量也极少。目前尚无关于哺乳期母亲使用丙酮硝基香豆素导致母乳喂养婴儿凝血参数改变或不良反应的报告。普遍认为，哺乳期母亲使用丙酮硝基香豆素对母乳喂养婴儿的风险极低。无需采取特殊预防措施。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
19 名婴儿在母亲分娩后立即接受丙酮硝基香豆素抗凝治疗期间接受了母乳喂养（喂养程度未具体说明）。尽管这些婴儿出生时未接受预防性维生素K治疗，但其母亲接受至少5天的抗凝治疗后，所有婴儿的凝血功能（通过血栓试验测定）均正常。其中7名婴儿由接受长期抗凝治疗（使用醋香豆素预防心脏瓣膜置换术后血栓形成）的母亲纯母乳喂养。所有母亲均接受治疗性抗凝治疗，醋香豆素的平均每周剂量为21毫克（范围12-45毫克/周）。每名婴儿出生时均接受了1毫克预防性维生素K，并在母乳喂养至少7天后测量了其凝血酶原时间。这些婴儿的凝血酶原时间与42名母亲未接受抗凝治疗的母乳喂养婴儿的对照组相比无显著差异。未报告出血病例。◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
98.7% 与蛋白质结合，主要与白蛋白结合。
醋硝香豆素最常见的副作用是出血，轻则瘀伤，重则危及生命。与其他影响凝血或血小板功能的药物合用会增加出血风险。肝病、肾功能不全或有出血性疾病史的患者应谨慎使用醋硝香豆素。需定期监测凝血酶原时间。

醋硝香豆素是华法林的羟基香豆素衍生物，其中苯基取代基4位上的氢被硝基取代。它具有抗凝血活性，是EC 1.6.5.2 [NAD(P)H脱氢酶（醌）]抑制剂。它是一种C-硝基化合物、羟基香豆素和甲基酮。醋硝香豆素是一种用作抗凝血剂的香豆素衍生物。香豆素衍生物抑制维生素K还原酶对维生素K的还原作用。这会阻止维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X的羧化，从而干扰凝血过程。应监测血细胞比容、血红蛋白、国际标准化比值和肝功能指标。服用醋硝香豆素的患者禁止献血。醋硝香豆素是一种具有抗凝血活性的4-羟基香豆素衍生物。作为维生素K拮抗剂，丙酮硝基香豆素抑制维生素K环氧化物还原酶，从而抑制维生素K的还原和维生素KH2的可用性。这阻止了维生素K依赖性凝血因子（包括因子II、VII、IX和X，以及抗凝血因子C和S）N端附近谷氨酸残基的γ-羧化。这抑制了它们的活性，从而抑制了凝血酶的形成。与其他香豆素衍生物相比，醋硝香豆素的半衰期较短。醋硝香豆素是一种用作抗凝血剂的香豆素衍生物。香豆素衍生物抑制维生素K还原酶对维生素K的还原。这阻止了维生素K依赖性凝血因子II、VII、XI和X的羧化，并干扰凝血过程。应监测血细胞比容、血红蛋白、国际标准化比值和肝功能指标。服用丙酮硝基香豆素的患者禁止献血。丙酮硝基香豆素是一种用作抗凝血剂的香豆素类药物。其作用和用途与华法林相似。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第233页）
适应症
用于治疗和预防血栓栓塞性疾病。更具体地说，它适用于预防脑栓塞、深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死和短暂性脑缺血发作引起的血栓栓塞。它也用于治疗深静脉血栓形成和心肌梗死。

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作用机制
醋硝香豆素抑制维生素K还原酶，导致还原型维生素K（维生素KH2）的消耗。由于维生素K是维生素K依赖性凝血因子N端谷氨酸残基羧化的辅助因子，因此它会限制维生素K依赖性凝血蛋白的γ-羧化及其后续活化。维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX和X以及抗凝血因子C和S的合成受到抑制，导致凝血酶原水平降低，生成的凝血酶与纤维蛋白的结合减少。这会降低血栓的血栓形成性。口服抗凝剂会阻断还原型维生素K的再生，导致功能性维生素K缺乏。香豆素类药物抑制还原酶的机制尚不明确。一些还原酶对这些药物的敏感性较低，仅在高浓度氧化型维生素K存在下才能发挥作用；这一特性或许可以解释为什么充足的维生素K补充可以抵消高剂量口服抗凝剂的作用。 /口服抗凝剂/
4-羟基香豆素衍生物和茚二酮（也称为口服抗凝剂）均为维生素K拮抗剂。它们通过抑制多种血液凝固因子合成过程中维生素K依赖的步骤，被用作灭鼠剂。凝血级联反应中的维生素K依赖性蛋白包括促凝血因子II（凝血酶原）、VII（凝血酶原转化酶）、IX（圣诞因子）和X（斯图尔特-普罗尔因子），以及凝血抑制蛋白C和S。所有这些蛋白均在肝脏合成。在释放到血液之前，各种前体蛋白会经历许多（细胞内）翻译后修饰。维生素K在其中一种修饰中作为辅酶发挥作用，具体而言，它通过在特定位点将10-12个谷氨酸残基羧化为γ-羧基谷氨酸（Gla）。这些Gla残基的存在对于多种凝血因子的促凝活性至关重要。维生素K氢醌（KH2）是活性辅酶，它被氧化成维生素K 2,3-环氧化物（KO），为羧化反应提供所需的能量。随后，该环氧化物通过KO还原酶催化的两个还原步骤进行循环利用……KO还原酶是香豆素类抗凝剂的作用靶点。香豆素类抗凝剂对KO还原酶的抑制会导致KH2的快速消耗，从而有效阻止Gla残基的形成。这导致未羧化的凝血因子前体在肝脏中积累。在某些情况下，这些前体在未发生羧化的情况下被进一步加工，并（取决于物种）可能出现在血液中。此时，未羧化的蛋白质被称为脱羧凝血因子。正常的凝血因子以酶原形式循环，只有在经过有限的蛋白水解降解激活后才能参与凝血级联反应。脱羧凝血因子缺乏促凝活性（即无法被激活），也不能在维生素K的作用下转化为活性酶原。虽然在接受抗凝治疗的人类体内可以检测到高水平的循环脱羧凝血因子，但在接受华法林治疗的大鼠和小鼠体内，这些因子的水平可以忽略不计。/抗凝血灭鼠剂/
醋硝香豆素是一种维生素K拮抗剂抗凝血剂，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。它的结构与华法林相似，商品名包括Sintrom和Sinthrome。醋硝香豆素抑制维生素K环氧化物还原酶，从而阻止维生素K依赖性凝血因子的羧化。它还能调节 MAPK/ERK/JNK 和 Akt/GSK3β 信号通路。该药物已在部分市场停售。

C19H15NO6

353.33

353.089

152-72-7

Acenocoumarol-d5;1185071-64-0;Acenocoumarol-d4

54676537

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

592.7±50.0 °C at 760 mmHg

196-199 ; 196-199 °C ; 197 °C

312.3±30.1 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.656

3.15

113.33

1

6

4

26

614

0

CC(=O)CC(C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])C2=C(C3=CC=CC=C3OC2=O)O

VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C19H15NO6/c1-11(21)10-15(12-6-8-13(9-7-12)20(24)25)17-18(22)14-4-2-3-5-16(14)26-19(17)23/h2-9,15,22H,10H2,1H3

4-hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxobutyl]chromen-2-one

SintromG-23350SinthromeAcenocoumarinNicoumalone

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~283.02 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。