| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary targets of acetarsone are sulfhydryl (thiol)-containing enzymes and proteins within parasitic cells. By binding to these thiol groups, acetarsone forms stable As-S bonds, irreversibly inhibiting their biological functions. Among the key enzymes inhibited is pyruvate dehydrogenase, a critical component of the cellular energy metabolism pathway (tricarboxylic acid cycle). Additionally, the arsenic moiety of acetarsone can induce oxidative stress within parasitic cells, further damaging DNA, lipids, and proteins.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
乙酰胂酮在体外对多种原生动物和微生物表现出抑制活性。研究表明，该化合物能有效抑制原生动物的生长。在细胞实验中，乙酰胂酮（10 μM）可诱导Caco-2细胞发生S期细胞周期阻滞，表明其对细胞增殖有影响。用50 μM乙酰胂酮处理24小时后，Caco-2细胞的通透性约为5.8%。此外，该化合物在微摩尔（μM）浓度下可刺激细胞增殖。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在猪毛囊炎中，乙酰胂醇（20 mg/kg；口服；每日一次，连续4天）具有抗感染作用[1]。
在动物实验中，乙酰胂醇表现出明显的体内抗感染活性。一项研究中，感染大肠杆菌的2月龄仔猪口服乙酰胂醇（20 mg/kg，每日一次，连续4天）；结果显示，65%的仔猪达到临床康复，且治疗结束时所有动物均未出现腹泻。早期研究还表明，乙酰胂醇在实验性梅毒兔模型中具有治疗作用，皮下注射0.1-0.2 g/kg体重可产生治愈效果。此外，口服乙酰胂醇已被研究用于直肠炎研究。 |
| 酶活实验 |
在乙酰胂酮的酶抑制研究中，评估其对PHPT1（14 kDa磷酸组氨酸磷酸酶）抑制作用的典型方案如下：将乙酰胂酮与PHPT1（来源未知）孵育30分钟，之后加入DiFMUP作为荧光底物。每60秒测量一次荧光信号，并计算IC50值。在该实验体系下，乙酰胂酮对PHPT1的IC50值为1.00×10⁵ nM（即100 μM）。在人胆汁酸输出泵（BSEP，一种ABC转运蛋白）的抑制试验中，乙酰胂酮的IC50值为1.00×10⁶ nM（即1000 μM）。
|
| 细胞实验 |
体外细胞分析中，乙酰胂酮的检测通常以人肠上皮细胞Caco-2为模型系统。典型的实验方案如下：将Caco-2细胞接种于Transwell小室中，培养至形成融合的单层细胞。待跨上皮电阻达到稳定值后，在Transwell小室的顶端加入含有乙酰胂酮（例如10 μM或50 μM）的培养基。在特定时间点（例如24小时），收集基底外侧培养基以测定药物渗透性。同时，收集细胞进行流式细胞术分析，以评估细胞周期分布（评估S期阻滞）和细胞增殖的变化。研究还表明，乙酰胂酮的N-乙酰化由人N-乙酰转移酶（NAT）催化，而其氧化代谢则由CYP3A4催化。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 2月龄大肠杆菌感染仔猪[1]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，连续4天 实验结果： 65%的仔猪表现出临床康复，治疗结束时未观察到动物腹泻。 乙酰胂酮的体内动物试验通常采用感染模型来评估其药效学疗效。以仔猪毛囊炎模型为例：将感染大肠杆菌的2月龄仔猪以20 mg/kg体重的剂量，每日一次，连续4天，通过灌胃法口服乙酰胂酮。每日观察并记录腹泻情况、临床康复指标和其他毒性症状。在治疗结束时计算临床康复率。在兔梅毒模型中，采用皮下注射0.1–0.2 g/kg体重的乙酰胂酮来评估其对实验性梅毒的疗效。在毒性研究中，对大鼠口服乙酰胂酮联合对氨基苯甲酸，已被证明能有效降低急性砷中毒的死亡率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收率似乎很低，但有报道称阴道给药阿塞塔索后出现过敏反应。阿塞塔索中的砷主要经尿液排泄。给药后尿砷浓度几乎处于中毒限值内。尚未研究其药代动力学特征。代谢物/代谢物 尚未研究其药代动力学特征。砷主要通过吸入或摄入吸收，经皮肤接触吸收极少。吸收后，砷分布于全身，必要时还原为亚砷酸盐，然后亚砷酸盐经亚砷酸盐甲基转移酶甲基化为一甲基砷 (MMA) 和二甲基砷酸 (DMA)。砷及其代谢物主要经尿液排泄。已知砷能诱导金属结合蛋白金属硫蛋白的产生，该蛋白通过与砷和其他金属结合并使其失去生物活性来降低砷和其他金属的毒性，同时还具有抗氧化特性。(L20) 生物半衰期 本产品的药代动力学特征未作讨论。 关于乙酰胂酮的药代动力学数据非常有限，主要来源于早期研究。口服后，该药物的全身吸收率较低，但有报道称阴道给药后会出现过敏反应。乙酰胂酮中的砷主要经尿液排泄，给药后尿砷浓度通常接近中毒水平。砷被吸收后，广泛分布于全身，被还原为亚砷酸盐，随后经亚砷酸盐甲基转移酶甲基化为一甲基砷酸（MMA）和二甲基砷酸（DMA），最终随尿液排出体外。目前文献中尚未报道乙酰胂在人体内的系统药代动力学参数（例如半衰期、清除率等）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
砷及其代谢物通过多种机制干扰ATP的生成。在柠檬酸循环中，砷通过与磷酸盐竞争抑制丙酮酸脱氢酶并解偶联氧化磷酸化，从而抑制能量相关的NAD+还原、线粒体呼吸和ATP合成。过氧化氢生成增加也可能导致活性氧（ROS）生成和氧化应激。砷的致癌性受其与微管蛋白结合的影响，导致非整倍体、多倍体和有丝分裂停滞。砷与其他蛋白质靶点的结合也可能导致DNA修复酶活性改变、DNA甲基化模式改变和细胞增殖。(T1, A17) 蛋白质结合：本研究未研究此药代动力学特性。 乙酰胂酮及其代谢物通过多种机制发挥毒性作用。在能量代谢层面，砷通过与磷酸盐竞争抑制丙酮酸脱氢酶活性并解偶联氧化磷酸化，从而抑制NAD⁺还原、线粒体呼吸和ATP合成。砷还会诱导活性氧（ROS）的产生，导致氧化应激。其致癌性与砷和微管蛋白结合有关，导致非整倍体、多倍体和有丝分裂停滞，以及DNA修复酶活性和DNA甲基化模式的改变。动物毒性数据显示，小鼠口服LD50约为4 mg/kg，属于极度毒性。兔的最大耐受口服剂量约为1 g/kg，致死剂量约为1.5 g/kg。兔静脉注射砷酸钠的最大耐受剂量约为0.5 g/kg，致死剂量约为0.6 g/kg。在大鼠中，相应的数值分别为 0.7 g/kg 和 0.75 g/kg。在人类中，乙酰胂可引起一系列不良反应，包括不适、发热、水肿、黄疸、腹泻、蛋白尿、支气管炎和皮肤反应（如弥漫性红斑、干燥、瘙痒和剥脱性皮炎）。 |
| 参考文献 |
[1]. Argyriou K, et al. Acetarsol in the management of mesalazine-refractory ulcerative proctitis: a tertiary-level care experience. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2019 Feb;31(2):183-186.
[2]. V.S. Pandey, et al. Successful therapy of balantidiosis of pigs with acetarsol and oxytetracycline. Veterinary parasitology. 1977, 3(2):189-193. |
| 其他信息 |
乙酰胂醇属于乙酰胺和苯胺类化合物。乙酰胂醇的分子式为N-乙酰-4-羟基-间-胂酸，是一种具有抗菌和驱虫作用的五价砷化合物。它于1921年由巴斯德研究所的欧内斯特·福诺首次发现。经Neolab公司开发后，乙酰胂醇于1964年12月31日获得加拿大卫生部批准，作为抗真菌药物上市。该药于1997年8月12日撤市。乙酰胂醇是一种具有抗菌和驱虫作用的五价砷化合物。尽管其作用机制尚未完全阐明，但乙酰胂醇可能与寄生虫体内的含硫醇蛋白结合，形成致命的As-S键。这可能抑制寄生虫的功能，最终导致其死亡。乙酰胂醇是一种用作抗感染药物的砷化合物。砷是一种化学元素，符号为As，原子序数为33。它是一种有毒的类金属，有多种同素异形体：常见的有黄色（分子非金属），还有一些是黑色和灰色（类金属）。自然界中存在三种具有不同晶体结构的砷类金属（黄铁矿、较为罕见的毒砂和副黄铁矿），但更常见的是与其他元素形成化合物。(T3, T59)
药物适应症 砷醇曾用于治疗多种疾病，例如梅毒、阿米巴病、雅司病、锥虫病和疟疾。乙胺醇曾广泛用于治疗由阴道毛滴虫和白色念珠菌引起的阴道炎。口服乙酰氨基酚可用于治疗肠道阿米巴病，而乙酰氨基酚栓剂已在研究中用于治疗直肠炎。原生动物感染是由原生动物界（包含多种生物）的寄生虫引起的疾病。作用机制：乙酰氨基酚的作用机制尚未完全阐明，但据推测，它能与感染性微生物中含巯基的蛋白质结合，形成致命的砷硫键。这种键的形成会损害蛋白质功能，最终导致微生物死亡。药效学：一些报告表明乙酰氨基酚可以缓解感染，但这些报告也提示存在全身性砷吸收，这可能对生理有害。 |
| 分子式 |
C8H10ASNO5
|
|---|---|
| 分子量 |
275.09
|
| 精确质量 |
274.977
|
| CAS号 |
97-44-9
|
| 相关CAS号 |
55588-51-7 (unspecified hydrochloride salt);5892-48-8 (mono-hydrochloride salt);64046-96-4 (calcium salt);64046-96-4 (unspecified calcium salt)
|
| PubChem CID |
1985
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
72.17°C
|
| 熔点 |
220.5°C
|
| tPSA |
106.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
289
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(C)NC1C(O)=CC=C([As](O)(O)=O)C=1
|
| InChi Key |
ODFJOVXVLFUVNQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H10AsNO5/c1-5(11)10-7-4-6(9(13,14)15)2-3-8(7)12/h2-4,12H,1H3,(H,10,11)(H2,13,14,15)
|
| 化学名 |
m-Arsanilic acid, N-acetyl-4-hydroxy-
|
| 别名 |
Amarsan OsarsolAmoebal Vagisept NSC-13160 NSC13160NSC 13160
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~75.72 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6352 mL | 18.1759 mL | 36.3517 mL | |
| 5 mM | 0.7270 mL | 3.6352 mL | 7.2703 mL | |
| 10 mM | 0.3635 mL | 1.8176 mL | 3.6352 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
