| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetohexamide targets the ATP-sensitive potassium channels (K_ATP) on pancreatic beta cells. By binding to the sulfonylurea receptor (SUR1) subunit of these channels, it closes the channels, leading to depolarization of the beta cell membrane. This triggers calcium influx through voltage-gated calcium channels, stimulating insulin release from pancreatic beta cells. Acetohexamide is an intermediate-acting, first-generation sulfonylurea.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，乙酰磺酰脲能刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。其作用机制是通过关闭ATP敏感性钾通道并随后导致钙离子内流。该化合物作为磺酰脲类药物的效力已在多种体外实验中得到证实，这些实验使用了分离的胰岛或β细胞系。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，乙酰磺胺通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素和提高胰岛素敏感性来降低血糖水平。它是一种中效磺脲类药物，用于治疗2型糖尿病。该药物在肝脏代谢为活性代谢物羟基己酰胺，后者发挥降血糖作用。乙酰磺胺还具有中等的促尿酸排泄作用。
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| 酶活实验 |
在非细胞生化分析中，乙酰磺胺草醚的活性评估采用测量其对胰岛β细胞功能影响的方法。这些分析可能包括测量分离的胰岛或胰岛瘤细胞系的胰岛素分泌，以及与磺酰脲受体的结合研究。
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| 细胞实验 |
乙酰磺胺的体外细胞试验包括测试其对胰岛β细胞的影响。将胰岛素瘤细胞系或原代胰岛细胞用不同浓度的乙酰磺胺处理，并使用酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫分析法测定胰岛素分泌。定量分析该化合物刺激胰岛素释放的能力，从而证实其作为磺酰脲类药物的活性。
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| 动物实验 |
已在糖尿病动物模型中开展了乙酰磺胺草醚的体内动物研究。该化合物通常口服给药，并检测其对血糖水平、胰岛素分泌和葡萄糖耐量的影响。这些研究证实了乙酰磺胺草醚的降血糖疗效。该药物的疗效已在多种2型糖尿病动物模型中得到评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
乙酰己酰胺经胃肠道迅速吸收。口服后约3小时达到最大降血糖作用。作用持续时间为12-24小时。大部分活性归因于代谢物羟基己酰胺，其血浆半衰期约为6小时；乙酰己酰胺的血浆半衰期为1.3小时。在肾功能和肝功能正常的个体中，超过80%的药物在24小时内排出体外，主要以代谢物的形式排出。口服给药后血浆峰浓度出现时间：3小时（数据来自表格）……口服给药后5天……在大鼠中，86%的药物在24小时内经尿液排出，9%在48小时内经粪便排出。结果显示吸收和排泄迅速……有关乙酰己酰胺（8种代谢物）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 乙酰己酰胺在肝脏中广泛代谢为活性代谢物羟基己酰胺，其降血糖作用强于乙酰己酰胺。羟基己酰胺被认为是延长降血糖作用的原因。 羟基己酰胺……乙酰己酰胺的主要代谢物……在人体内为L型构型。……给药后显著促进降血糖反应…… 在人体内的主要代谢降解途径……P-乙酰基还原为1-[(P-α-羟乙基苯)磺酰基]-3-环己基脲，该化合物在人和动物中均显示出降血糖作用。而且……可能会延长口服醋磺己脲的降血糖作用。 磺脲类药物经胃肠道迅速吸收，以高蛋白结合复合物的形式在血液中运输，并经历广泛的肝脏代谢（氯磺丙脲除外）。磺脲类药物的肝脏代谢和残余清除率差异很大，这些因素通常会改变稳态血清浓度。代谢物可能具有活性，因此母体药物的血浆半衰期与发生的低血糖程度之间可能存在差异。/磺脲类药物/ 活性代谢物的浓度高于母体药物。一些代谢物经肾脏排泄。 /摘自表格/ 生物半衰期 母体化合物的消除半衰期为1.3小时，活性代谢物的消除半衰期约为5-6小时。 半衰期...3.5-11小时/ /摘自表格/ 口服后，乙酰己酰胺吸收良好，并在肝脏代谢为活性代谢物羟基己酰胺。该药作用持续时间中等。主要经肾脏排泄。该化合物的药代动力学特性支持每日一次或两次给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 乙酰己酰亚胺已在美国停用。由于缺乏关于哺乳期使用乙酰己酰亚胺的信息，建议使用替代药物，尤其对于母乳喂养的新生儿或早产儿。必须密切监测母乳喂养婴儿的低血糖症状，例如烦躁、嗜睡、喂养困难、癫痫发作、紫绀、呼吸暂停或体温过低。如有任何疑虑，建议在母亲服用降血糖药物期间监测母乳喂养婴儿的血糖水平。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合率 90%相互作用 可能增加磺脲类药物引起低血糖风险的药物包括其他降血糖药、磺胺类药物、普萘洛尔、水杨酸盐、保泰松、丙磺舒、双香豆素、氯霉素、单胺氧化酶抑制剂和酒精。磺脲类药物 在无肝肾功能损害的糖尿病患者中，与保泰松联合治疗不会改变磺脲类药物的血浆半衰期，但其代谢产物羟己胺（也是一种有效的降血糖药）的半衰期显著延长。 每日口服乙酰己胺（100 mg/kg）和苯乙双胍（50 mg/kg），持续7天，并联合腹腔注射苯妥英钠，可恢复硫胺素水平。 同时在犬类中，静脉注射水杨酸（20 mg/kg）和乙酰己酰胺（30 mg/kg）可增加代谢物羟基己酰胺的肾清除率。有关乙酰己酰胺类药物（共19种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 乙酰己酰胺最常见的副作用包括低血糖，如果空腹服用，低血糖可能很严重。其他副作用包括胃肠道不适、体重增加，以及罕见的过敏反应。肾功能或肝功能受损的患者应谨慎使用乙酰己酰胺。该药物已在美国停售。 |
| 其他信息 |
乙酰己酰胺是一种白色蓬松的结晶性粉末，几乎无气味。(NTP, 1992)
乙酰己酰胺是一种N-磺酰胺类药物，其结构为脲类，其中一个氮原子上的氢原子被乙酰苯磺酰基取代，另一个氮原子上的氢原子被环己基取代。它具有降血糖和胰岛素促泌作用。它是一种属于苯乙酮类的N-磺酰胺类药物。 乙酰己酰胺是一种磺酰脲类降血糖药物，在肝脏代谢为1-氢己酰胺。乙酰己酰胺已在美国停用。 乙酰己酰胺是一种中等效力的第一代磺酰脲类降血糖药物。乙酰己酰胺在肝脏代谢为活性代谢物羟基己酰胺。 一种磺脲类降血糖药物，在肝脏代谢为1-羟基己酰胺。 适应症 用于治疗2型糖尿病（成人发病）。 作用机制 磺脲类药物（如乙酰己酰胺）与胰岛β细胞膜上的ATP依赖性K+通道结合。这抑制了钾离子的持续超极化，导致膜电位升高。这种去极化打开电压门控Ca2+通道。细胞内钙离子浓度升高导致胰岛素颗粒与细胞膜融合增加，从而增加胰岛素原的分泌。 磺脲类药物刺激胰岛组织分泌胰岛素。 …磺脲类药物给药可增加胰岛内胰岛素浓度…/磺脲类药物/ 目前，磺脲类药物的作用机制被认为是多种多样的。1. …引起胰岛β细胞膜钾离子通透性去极化。这导致预先合成的胰岛素释放到血液中，这种情况主要发生在非胰岛素依赖型糖尿病患者中。2. 降低基础肝糖输出… 3. 增加胰岛素受体结合… 4. 增加细胞内AMP水平… 5. 通过抑制胰岛α细胞和δ细胞释放胰高血糖素和生长抑素来增加胰岛素分泌。/磺脲类药物/ 磺脲类药物通过一种未知的机制直接刺激胰腺组织中功能性β细胞急性释放胰岛素，从而降低非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者的血糖。该机制涉及β细胞上的磺脲类受体。磺脲类药物抑制β细胞膜上的ATP-钾通道和钾离子外流，导致β细胞膜去极化和钙离子内流，进而与钙调蛋白结合，激活激酶，并通过胞吐作用释放含有胰岛素的颗粒，其作用类似于葡萄糖。胰岛素是一种降低血糖并控制碳水化合物、蛋白质和脂肪储存和代谢的激素。因此，磺脲类药物仅对胰腺能够产生胰岛素的患者有效。 /磺脲类降糖药/ 治疗用途 降血糖药 …用于治疗轻度至中度成人起病的非酮症糖尿病，尤其适用于仅靠饮食无法控制血糖的患者。 …可能适用于对胰岛素过敏且不愿或无法接受脱敏治疗或注射胰岛素的患者。…尤其适用于视力不佳、独居且因胰岛素剂量不当而有低血糖风险的老年糖尿病患者。/口服降血糖药/ …它是唯一具有促尿酸排泄作用的药物，一些临床医生倾向于用它来治疗患有痛风的糖尿病患者。 有关乙酰己酰胺（6种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 已报告的不良反应包括血液系统反应（白细胞减少症、粒细胞缺乏症、血小板减少症、全血细胞减少症和溶血性贫血）、皮肤反应（皮疹、光敏性）、胃肠道反应（恶心、呕吐、罕见出血）和肝脏反应（血清碱性磷酸酶升高、胆汁淤积性黄疸）。 不良反应发生率低，停药后可逆转。 对青少年起病、不稳定或脆性糖尿病无效；禁用于伴有酸中毒、酮症、严重感染、昏迷、严重创伤或重大手术的糖尿病患者。 老年患者和肾病患者应谨慎使用。具有显著的促尿酸排泄作用。 /表格摘录/ 有关乙酰己脲（共17项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 乙酰己脲是一种中等效力的第一代口服磺脲类药物。它通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素并帮助身体有效利用胰岛素来降低血糖。由于它主要作用于胰岛β细胞，因此该药物仅在功能正常的、能够产生胰岛素颗粒的胰岛β细胞存在的情况下才有效。乙酰己脲的效力是氯磺丙脲的三分之一，是甲苯磺丁脲的两倍；然而，等效剂量的磺脲类药物可以达到类似的降血糖效果。 乙酰己脲是一种中效的第一代磺脲类药物，用于治疗2型糖尿病。它通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素并帮助身体有效利用胰岛素来降低血糖。乙酰己酰胺在肝脏代谢为活性代谢物羟基己酰胺。它还具有中等的促尿酸排泄作用。该药物已在美国停售。 |
| 分子式 |
C15H20N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
324.4
|
| 精确质量 |
324.114
|
| CAS号 |
968-81-0
|
| PubChem CID |
1989
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3g/cm3
|
| 熔点 |
188-190° (GB 912789); mp 175-177° (Marshall)
|
| 折射率 |
1.581
|
| LogP |
4.072
|
| tPSA |
100.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
498
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H20N2O4S/c1-11(18)12-7-9-14(10-8-12)22(20,21)17-15(19)16-13-5-3-2-4-6-13/h7-10,13H,2-6H2,1H3,(H2,16,17,19)
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| 化学名 |
1-(4-acetylphenyl)sulfonyl-3-cyclohexylurea
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| 别名 |
Acetohexamide Dymelor Dimelin DimelorAcetohexamidGamadiabet
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~77.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.71 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0826 mL | 15.4131 mL | 30.8261 mL | |
| 5 mM | 0.6165 mL | 3.0826 mL | 6.1652 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5413 mL | 3.0826 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01068860 | Completed Has Results | Drug: Canakinumab 150 mg Drug: Placebo to Canakinumab |
Type 2 Diabetes Mellitus Impaired Glucose Tolerance |
Novartis | February 2010 | Phase 2 |
| NCT02475499 | Completed | Drug: DPP-4 inhibitors Drug: GLP-1 analogs |
Diabetes Mellitus, Type 2 | Canadian Network for Observational Drug Effect Studies, CNODES |
March 2014 | |
| NCT02476760 | Completed | Drug: DPP-4 inhibitors Drug: GLP-1 analogs |
Diabetes Mellitus, Type 2 | Canadian Network for Observational Drug Effect Studies, CNODES |
March 2014 | |
| NCT02456428 | Completed | Drug: DPP-4 inhibitors Drug: GLP-1 analogs |
Type 2 Diabetes Mellitus | Canadian Network for Observational Drug Effect Studies, CNODES |
March 2014 |
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