| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of acetohydroxamic acid is urease (EC 3.5.1.5), the bacterial enzyme that catalyzes the hydrolysis of urea. By inhibiting urease, it prevents the hydrolysis of urea and production of ammonia in urine infected with urea-splitting organisms. This leads to a decrease in urinary pH and ammonia levels. It serves as a well-characterized reference standard for urease inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，乙酰羟肟酸能抑制细菌和植物的脲酶活性。它是一种强效且可逆的脲酶抑制剂，可作为脲酶抑制试验的中等效力参考标准。乙酰羟肟酸不具有直接的抗菌作用，也不会直接酸化尿液。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，乙酰羟肟酸可与抗生素或医疗手段联合使用，用于治疗慢性尿素分解型尿路感染。它能抑制尿素水解和尿液中氨的生成，从而降低尿液pH值和氨水平。乙酰羟肟酸被认为是一种孤儿药，可用作氨解毒剂。
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| 酶活实验 |
脲酶抑制试验的通用方案使用刀豆脲酶或细菌脲酶（例如，奇异变形杆菌脲酶）。将酶与尿素底物和不同浓度的乙酰羟肟酸（0.1-1000 µM）在 50 mM pH 6.8 的磷酸盐缓冲液中于 37°C 孵育 30-60 分钟。使用 Berthelot 反应（苯酚-次氯酸盐法）或电导率法测定释放的氨。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。试验设置阳性对照（已知脲酶抑制剂，例如硫脲）和阴性对照（仅溶剂）。
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| 细胞实验 |
目前，基于细胞的乙酰羟肟酸研究通用方案有限。该化合物的主要作用机制是通过抑制酶活性而非直接作用于细胞。在尿路感染研究中，将细菌培养物（例如奇异变形杆菌、克雷伯氏菌属）在含尿液或尿素的培养基中培养，分别添加和不添加乙酰羟肟酸。测定细菌生长情况和尿素酶活性。评估该化合物对尿液pH值和氨生成的影响。
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| 动物实验 |
体内疗效研究的一般方案采用慢性尿路感染大鼠模型。乙酰羟肟酸以10-50 mg/kg/天的剂量口服给药，持续1-2周。测定尿液pH值、氨水平和细菌计数。评估该化合物降低氨生成和预防鸟粪石形成的能力。收集肾脏和膀胱组织进行组织病理学检查。标准抗生素作为阳性对照。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，药物在胃肠道内吸收良好，并分布于全身体液中。排泄：肾脏——36%～65%以原形排出；9%～14%以乙酰胺形式排出。呼吸道——20%～40%以二氧化碳形式排出。在啮齿动物中，腹腔注射后24小时内，约55%的药物以原形经尿液排出，15%以乙酰胺形式排出，10%以乙酸形式排出；约7%的剂量以二氧化碳形式经肺部排出，不到1%的剂量在24小时内经粪便排出。在小鼠中，药物浓度最高的是肝脏和肾脏，而浓度最低的是脑组织。代谢/代谢物：口服剂量的35%～65%以原形经尿液排出（这赋予了药物治疗作用）。……它代谢为乙酰胺。 生物半衰期 肾功能正常患者的半衰期为5～10小时。 ……半衰期随剂量增加而延长；据报道，肾功能正常患者的半衰期约为3.5～10小时。 乙酰羟肟酸的分子量为75.07 g/mol (C2H5NO2)。它是一种小分子合成羟肟酸衍生物。它溶于水和醇。口服后，主要经肾脏吸收和排泄。它是一种氨解毒剂，用作辅助治疗。其药代动力学特性已针对其获批适应症进行了充分研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
目前尚未发现任何结合相互作用。同时饮用酒精饮料和乙酰羟肟酸会导致摄入后约30至45分钟出现不痒的红色斑丘疹。皮疹可能伴有全身发热和麻刺感，通常在30至60分钟内自行消退。口服乙酰羟肟酸可螯合铁，并可能螯合其他重金属；这可能导致肠道对铁和重金属的吸收减少。如果需要铁剂治疗，建议肠外给药。体外研究表明，乙酰羟肟酸和甲胺对抑制产尿素酶变形杆菌属引起的pH值升高具有协同作用。乙酰羟肟酸可增强甲胺对这些细菌的抗菌活性……非人类毒性值：小鼠腹腔注射LD50：2.5 g/kg；小鼠口服LD50：5 g/kg；大鼠口服LD50：4.8 g/kg。 乙酰羟肟酸具有良好的安全性。常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻和头痛。它可能导致葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症患者发生溶血性贫血。肾功能不全患者应谨慎使用。已知对羟肟酸衍生物过敏的患者禁用。它被认为是一种孤儿药。 |
| 其他信息 |
根据州或联邦标签要求，乙酰羟肟酸可能具有发育毒性。乙酰羟肟酸属于乙酰羟肟酸类化合物，其结构为乙酰胺，其中一个氨基氢原子被羟基取代。它是一种EC 3.5.1.5（脲酶）抑制剂，也是藻类的代谢产物。其功能与乙酰胺类似；它是N-羟基乙酰亚胺的互变异构体。乙酰羟肟酸是一种由羟胺和乙酸乙酯合成的药物，其结构与尿素类似。在尿液中，它作为细菌酶脲酶的拮抗剂发挥作用。乙酰羟肟酸不具有直接的抗菌活性，也不会直接酸化尿液。乙酰羟肟酸可与抗生素或其他药物联合使用，用于治疗慢性尿素降解性尿路感染。乙酰羟肟酸是一种脲酶抑制剂。其作用机制是作为脲酶抑制剂。据报道，拟南芥和莱茵衣藻中均含有乙酰羟肟酸，且已有相关数据。适应症：乙酰羟肟酸可与抗生素或其他药物联合用于治疗慢性尿素降解菌尿路感染。作用机制：乙酰羟肟酸可逆性抑制细菌脲酶。这抑制了尿素降解菌尿液中尿素的水解和氨的产生，从而降低尿液pH值和氨水平。在这种情况下，抗生素的疗效更佳，从而增强了抗生素的疗效并提高了治愈率。乙酰羟肟酸通过可逆性抑制细菌脲酶和尿素酶螯合物镍（一种必需成分）来抑制尿素降解菌尿液中尿素的水解和氨的产生。这种酶抑制剂可降低尿液碱度和氨浓度，从而增强抗生素的疗效并减少尿路结石的形成。治疗用途：酶抑制剂乙酰羟肟酸适用于预防由产尿素酶细菌（如变形杆菌）引起的鸟粪石形成。它可增强尿路抗菌药物的疗效，尤其是在手术切除现有结石后。使用乙酰羟肟酸还可以降低新结石形成的频率和速度。/美国产品标签包含/
乙酰羟肟酸适用于治疗由产尿素酶细菌引起的慢性尿素酶降解性尿路感染。其作用机制是通过抑制尿素酶活性，降低尿液中因尿素酶水解而产生的氨和碱度。 /美国产品标签包含/ 药物警告 乙酰羟肟酸不适用于溶解已形成的结石，不适用于替代已确定的手术治疗，不适用于可通过针对特定细菌培养的口服抗菌药物控制的尿路感染，也不适用于由非尿素酶产生菌引起的尿路感染。 乙酰羟肟酸在妊娠期间禁用，因为动物研究表明，剂量为750 mg/kg体重及以上的乙酰羟肟酸可导致腿部畸形。剂量为1500 mg/kg时，曾出现脑膨出和脑膨出。此外，妊娠期间每日服用25 mg/kg乙酰羟肟酸的比格犬幼犬出现了心脏、尾骨和腹壁畸形。目前尚不清楚乙酰羟肟酸是否会分泌到母乳中。虽然尚无人类不良反应记录，但由于可能对哺乳婴儿造成严重不良影响，因此不建议哺乳期妇女使用。约30%服用乙酰羟肟酸的患者在开始治疗后48小时内报告出现头痛；然而，一些临床医生报告称，70-75%的患者在治疗初期出现轻微、短暂的头痛。头痛通常较轻，口服水杨酸盐类药物可缓解，且通常会自行消退。头痛不伴有头晕、耳鸣或视觉或听觉障碍。约20-25%服用此药的患者会出现不良反应。有关乙酰羟肟酸（共12项）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 乙酰羟肟酸是一种由羟胺和乙酸乙酯合成的药物，其结构与尿素类似。在尿液中，它作为细菌尿素酶的拮抗剂发挥作用。乙酰羟肟酸不具有直接的抗菌活性，也不会直接酸化尿液。 乙酰羟肟酸（CAS 546-88-3）是一种尿素酶抑制剂和氨解毒剂。它用于治疗慢性尿素分解型尿路感染，作为辅助治疗药物。它不具有直接的抗菌作用。它已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准为治疗慢性尿素分解型尿路感染的孤儿药。其商品名为Lithostat。 |
| 分子式 |
C2H5NO2
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|---|---|
| 分子量 |
75.0666
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| 精确质量 |
75.032
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| CAS号 |
546-88-3
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| PubChem CID |
1990
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
231.4ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
88-90 °C(lit.)
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| 折射率 |
1.421
|
| LogP |
-1.59
|
| tPSA |
49.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
5
|
| 分子复杂度/Complexity |
42.9
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O([H])N([H])C(C([H])([H])[H])=O
|
| InChi Key |
RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C2H5NO2/c1-2(4)3-5/h5H,1H3,(H,3,4)
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| 化学名 |
N-hydroxyacetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~3330.23 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~1332.09 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (27.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (27.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (27.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (1332.09 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 13.3209 mL | 66.6045 mL | 133.2090 mL | |
| 5 mM | 2.6642 mL | 13.3209 mL | 26.6418 mL | |
| 10 mM | 1.3321 mL | 6.6605 mL | 13.3209 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03181828 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Acetohydroxamic Acid Oral Tablet Other: No treatment |
Urea Cycle Disorder | Nicholas Ah Mew | 2017-03-24 | Phase 1 Phase 2 |
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