| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylene-linker-Val-Cit-PABC-MMAE targets the microtubule network through its MMAE payload, a potent antimitotic agent that inhibits tubulin polymerization. MMAE binds to tubulin and prevents microtubule assembly, disrupting the mitotic spindle and causing cell cycle arrest at the G2/M phase, leading to apoptosis. The Val-Cit linker is designed to be cleaved by cathepsin B, a lysosomal protease that is overexpressed in many cancer cells. The acetylene (alkyne) group enables click chemistry conjugation to azide-modified antibodies or other targeting moieties. The PABC (para-aminobenzyloxycarbonyl) spacer facilitates efficient release of the MMAE payload upon linker cleavage.
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| 体外研究 (In Vitro) |
乙炔连接体-缬氨酸-柠檬酸-PABC-MMAE 作为一种微管蛋白抑制剂，在体外表现出强大的活性。MMAE 有效载荷是一种强效的抗有丝分裂剂，可抑制微管蛋白聚合并破坏微管动力学。在基于细胞的实验中，该化合物从抗体药物偶联物 (ADC) 构建体中释放后，对癌细胞系表现出强大的细胞毒性。缬氨酸-柠檬酸连接体可被组织蛋白酶 B 特异性切割，从而确保有效载荷在肿瘤细胞中靶向释放。该化合物的活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到显著效果。乙炔基团可通过点击化学反应与抗体高效偶联，从而构建具有强效抗肿瘤活性的靶向 ADC。
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| 体内研究 (In Vivo) |
乙炔连接子-缬氨酸-柠檬酸-PABC-MMAE的体内活性通过在人类癌症动物模型中研究含有该连接子-有效载荷的抗体药物偶联物（ADC）构建体进行评估。缬氨酸-柠檬酸连接子可被组织蛋白酶B切割，而组织蛋白酶B是一种在肿瘤细胞中过表达的酶，这使得MMAE有效载荷能够在肿瘤微环境中靶向释放。在荷瘤小鼠模型中，含有该连接子-有效载荷的ADC表现出显著的抗肿瘤疗效。缬氨酸-柠檬酸连接子的可切割性使得有效载荷在进入靶细胞后能够高效释放。该化合物的点击化学兼容性使其能够与多种抗体偶联，用于靶向癌症治疗。全面的体内疗效研究已发表在相关研究论文中。
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| 酶活实验 |
乙炔-连接子-缬氨酸-柠檬酸-PABC-MMAE的体外酶活性测定包括表征组织蛋白酶B对缬氨酸-柠檬酸连接子的切割。将重组组织蛋白酶B与连接子-有效载荷缀合物孵育，并通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量MMAE的释放。通过测量MMAE随时间的释放速率来确定切割效率。此外，还可以使用分析方法表征化合物的结构和纯度。高效液相色谱（HPLC）和质谱用于验证其分子量（1307.62 g/mol）和化学组成（C67H106N10O16）。通过HPLC分析确认其纯度（≥98%）。可以通过与含叠氮基团的分子反应，并通过HPLC或质谱监测偶联效率来评估化合物的点击化学反应活性。
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| 细胞实验 |
乙炔连接子-缬氨酸-柠檬酸-PABC-MMAE的体外细胞活性测定采用表达组织蛋白酶B的癌细胞系进行。将含有该连接子-有效载荷的抗体药物偶联物（ADC）构建体以不同浓度处理细胞。处理48-72小时后，使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。IC50值根据剂量反应曲线计算。细胞死亡机制（凋亡或坏死）通过膜联蛋白V/碘化丙啶染色或caspase活性测定进行评估。靶细胞中组织蛋白酶B的表达水平可通过Western blot或酶活性测定进行确认。比较组织蛋白酶B阳性和阴性细胞系的细胞毒性，以确认靶点特异性。该化合物抑制微管蛋白聚合的能力可通过体外微管蛋白聚合测定进行评估。
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| 动物实验 |
乙炔连接体-缬氨酸-柠檬酸-PABC-MMAE的体内动物研究采用人源肿瘤小鼠异种移植模型进行。将表达靶抗原和组织蛋白酶B的癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤达到预定大小后，将动物随机分组，并以不同剂量和给药方案通过静脉注射给予抗体偶联药物（ADC）构建体。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤大小，并监测体重作为安全性指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学分析。可通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定肿瘤组织中MMAE的浓度，以确认有效载荷的释放。收集药代动力学样品以确定ADC的稳定性和暴露量。疗效以相对于载体对照组的肿瘤生长抑制率（TGI）表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
乙炔连接子-缬氨酸-柠檬酸-PABC-MMAE作为抗体药物偶联物（ADC）构建体的一部分，其药代动力学性质已得到表征。该化合物的分子量为1307.62 g/mol，分子式为C67H106N10O16。缬氨酸-柠檬酸连接子的设计使其在循环中稳定，但在进入靶细胞后可被组织蛋白酶B裂解。该ADC通常表现出双相消除，包括一个初始分布相和一个较慢的消除相。由于ADC构建体的分子量较大，其分布容积通常仅限于血管隔室。清除主要通过蛋白水解降解进行。该化合物在DMSO中的溶解度为10 mM，应储存于-20℃。在ADC开发过程中，通常采用尺寸排阻色谱和液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）来评估其药代动力学性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
乙炔连接体-缬氨酸-柠檬酸-PABC-MMAE仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为一种含有MMAE的ADC连接体-有效载荷偶联物，该化合物若全身释放，预计具有显著毒性。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内，需监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。缬氨酸-柠檬酸连接体旨在被肿瘤细胞中过表达的组织蛋白酶B切割，从而可能降低脱靶毒性。全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究，通常是ADC开发的一部分。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
乙炔连接子-缬氨酸-柠檬酸-PABC-MMAE (LCB14-0602) 是一种药物-连接子偶联物，由抗体药物偶联物 (ADC) 连接子（乙炔连接子-缬氨酸-柠檬酸-PABC）和强效微管蛋白抑制剂 MMAE 组成。该化合物含有一个炔基，可用于点击化学偶联。缬氨酸-柠檬酸连接子可被组织蛋白酶 B 裂解，从而实现靶向释放有效载荷至肿瘤细胞。该化合物的分子式为 C67H106N10O16，分子量为 1307.62 g/mol。乙炔连接子-缬氨酸-柠檬酸-PABC-MMAE 是 ADC 中用于精准癌症治疗的关键化学连接子。该化合物尚未进入临床试验，仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。
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| 分子式 |
C67H106N10O16
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|---|---|
| 分子量 |
1307.6160
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| 精确质量 |
1306.778
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| CAS号 |
1411977-95-1
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| PubChem CID |
118986649
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1312.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
747.3±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.544
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| LogP |
5.33
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| tPSA |
337
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
42
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| 重原子数目 |
93
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| 分子复杂度/Complexity |
2380
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@H](C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCC3=CC=C(C=C3)NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)COCCOCCOCC#C
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| InChi Key |
HJNJEHBZUVWTEJ-MKXMLHHLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C67H106N10O16/c1-16-33-90-34-35-91-36-37-92-40-53(78)73-55(41(3)4)63(83)72-50(25-21-31-69-66(68)86)62(82)71-49-29-27-47(28-30-49)39-93-67(87)76(13)57(43(7)8)64(84)74-56(42(5)6)65(85)75(12)58(44(9)17-2)52(88-14)38-54(79)77-32-22-26-51(77)60(89-15)45(10)61(81)70-46(11)59(80)48-23-19-18-20-24-48/h1,18-20,23-24,27-30,41-46,50-52,55-60,80H,17,21-22,25-26,31-40H2,2-15H3,(H,70,81)(H,71,82)(H,72,83)(H,73,78)(H,74,84)(H3,68,69,86)/t44-,45+,46+,50-,51-,52+,55-,56-,57-,58-,59+,60+/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-3-methyl-2-[[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]acetyl]amino]butanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~38.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (0.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (0.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (0.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7647 mL | 3.8237 mL | 7.6475 mL | |
| 5 mM | 0.1529 mL | 0.7647 mL | 1.5295 mL | |
| 10 mM | 0.0765 mL | 0.3824 mL | 0.7647 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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