| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Muscarinic acetylcholine receptors (M1-M5), Ki values: M1 (1.6 nM), M2 (3.7 nM), M3 (0.8 nM), M4 (2.3 nM), M5 (4.1 nM) [1][3][4]
- Airway smooth muscle M3 muscarinic receptors (primary target) [1][2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在临床前环境中，阿地铵对人毒蕈碱受体表现出强烈的拮抗活性。它在 M3 受体上的半衰期比在 M2 受体上的半衰期更长，表明它可能具有持久的支气管扩张作用。与市场上已有的噻托溴铵和其他抗毒蕈碱药相比，阿地铵在人血浆中快速水解。根据在健康参与者中进行的早期临床试验，单剂量和多剂量阿地铵具有良好的安全性和较低的全身生物利用度。阿地铵在参与后续 IIb 期研究的 464 名中度至重度慢性阻塞性肺病患者中表现出持久的支气管扩张作用，并且耐受性良好。
溴化乙酰甲胆碱（LAS 34273; LAS-W 330）（0.01 μM-100 μM）对M3毒蕈碱受体具有强效选择性竞争性拮抗作用，对M3亚型亲和力最高（Ki=0.8 nM）。它浓度依赖性抑制乙酰胆碱诱导的人及豚鼠气道平滑肌收缩，IC50为1.2 nM [1][4] - 在人支气管上皮细胞中，溴化乙酰甲胆碱（0.1 μM-10 μM）通过抑制M3受体介导的Ca²⁺内流，使乙酰胆碱诱导的黏液分泌较对照组分别减少35%（1 μM）和58%（10 μM）[2][4] - 该药物在人血浆中被酯酶快速灭活，生成两种主要代谢产物：N-去烷基溴化乙酰甲胆碱（M3 Ki=12 nM）和羧酸衍生物（M3 Ki=25 nM），两者对毒蕈碱受体的亲和力均显著低于母药 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在麻醉豚鼠乙酰胆碱诱导的支气管收缩模型中，阿地铵显示起效作用，IC50 (95% CI) 为 140 μg/mL，tmax 为 30 分钟。阿地铵 (500 μg/kg) 可使清醒的比格犬 1 小时后心率最大增加 55%。在 120 分钟的研究期间，阿地铵 (1 mg/ml) 对麻醉豚鼠产生有效且持续的支气管保护作用 (72%–88.4%)。
在乙酰胆碱诱导支气管收缩的豚鼠模型中，吸入溴化乙酰甲胆碱（0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg）呈剂量依赖性发挥支气管保护作用：支气管收缩的最大抑制率分别为52%（0.3 mg/kg）和75%（1 mg/kg），作用持续时间超过12小时 [1][4] - 在卵清蛋白（OVA）诱导过敏性气道炎症的大鼠模型中，反复吸入溴化乙酰甲胆碱（0.5 mg/kg，每日一次，连续7天）使气道高反应性降低48%，肺组织中嗜酸性粒细胞浸润减少55% [2] - 在犬体内，静脉注射溴化乙酰甲胆碱（0.3 mg/kg）可抑制乙酰甲胆碱诱导的气道阻力升高，抑制率为68%，且对心率和血压无显著影响 [1] |
| 酶活实验 |
毒蕈碱受体结合实验：从人重组M1-M5受体或大鼠脑组织中制备富含受体的膜组分，将其与系列浓度的溴化乙酰甲胆碱（0.001 μM-100 μM）在氚标记毒蕈碱激动剂存在下共同孵育。25°C孵育90分钟后，通过真空过滤去除未结合配体，检测结合组分的放射性，通过置换曲线的非线性回归分析计算各受体亚型的Ki值 [1][3]
- 血浆酯酶代谢实验：将人血浆与溴化乙酰甲胆碱（1 μM）在37°C下孵育0-120分钟，加入乙腈终止反应，采用HPLC-MS分离并定量母药和代谢产物，分析代谢速率及代谢产物生成动力学 [3] |
| 细胞实验 |
气道平滑肌收缩实验：分离人气道平滑肌细胞，接种于胶原包被的培养板。细胞经溴化乙酰甲胆碱（0.01 μM-100 μM）预处理30分钟后，用乙酰胆碱（10 μM）刺激。通过相差显微镜测量细胞长度变化评估细胞收缩，绘制浓度-反应曲线以确定IC50值 [1][4] - 黏液分泌实验：将人支气管上皮细胞接种于气液界面培养体系，在基底侧加入溴化乙酰甲胆碱（0.1 μM-10 μM），1小时后用乙酰胆碱（10 μM）刺激。通过酶联凝集素法定量黏液分泌，采用钙敏感荧光探针检测细胞内Ca²⁺浓度 [2][4] |
| 动物实验 |
配制成气雾剂溶液；500 μg/kg；通过雾化器给药。
比格犬 豚鼠支气管收缩模型：雄性豚鼠麻醉后行气管切开术，并连接呼吸机。溴化阿克利铵通过雾化器给药，剂量分别为0.1 mg/kg、0.3 mg/kg和1 mg/kg。30分钟后，吸入乙酰胆碱以诱导支气管收缩。测量支气管阻力和动态顺应性 12 小时以评估支气管保护作用 [1][4] - 大鼠过敏性气道炎症模型：大鼠于第 0 天和第 14 天用卵清蛋白 (OVA) 致敏，然后从第 21 天到第 27 天用 OVA 气溶胶进行激发。在激发期间，每天雾化一次给予溴化阿克利铵 (0.5 mg/kg)。第 28 天，处死大鼠，收集肺组织进行组织学分析和嗜酸性粒细胞计数 [2] - 犬心血管安全性模型：比格犬麻醉后，连接仪器以监测心率、血压和气道阻力。静脉注射溴化阿克利铵 (0.3 mg/kg)，随后吸入甲胆碱。记录心血管参数和气道阻力6小时[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸入阿克利溴铵在人体内的生物利用度约为15-20%，雾化后15-30分钟达到血浆峰浓度[4]
- 稳态分布容积（Vdss）约为0.3 L/kg，由于其季铵结构，药物极少渗透到中枢神经系统[3][4] - 药物在血浆中被非特异性酯酶快速代谢，消除半衰期为5-8小时（吸入途径）[3] - 约60%的药物经尿液排出，30%经粪便排出，主要以无活性代谢物的形式存在；不足5%的药物以原药形式排出[3][4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 虽然目前尚无关于哺乳期使用阿克利定的公开数据，但由于其能迅速水解为无活性代谢物，因此母体血清浓度较低。母乳喂养的婴儿因吸入阿克利定而面临的风险很小。在阿克利定治疗期间可以继续母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 临床不良反应：轻度至中度抗胆碱能症状，包括口干（10-15%）、便秘（8-12%）和尿潴留（≤2%）[4] - 阿克利定溴化物的血浆蛋白结合率约为 40-45% [3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
溴化阿克利定是一种季铵盐，是阿克利定的溴化物。它是一种毒蕈碱型乙酰胆碱M3受体拮抗剂，用于长期维持治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）相关的支气管痉挛。它具有毒蕈碱受体拮抗剂和支气管扩张剂的双重作用。它是一种季铵盐和有机溴化物盐，含有阿克利定基团。
另见：阿克利定（含活性部分）；溴化阿克利定；富马酸福莫特罗（成分）。 药物适应症 Eklira Genuair 适用于成人慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的维持性支气管扩张治疗，以缓解症状。 Bretaris Genuair 适用于成人慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的维持性支气管扩张治疗，以缓解症状。 溴化阿克利定 (LAS 34273; LAS-W 330) 是一种新型长效吸入型毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂 (LAMA) [1][2][3][4] - 其主要作用机制是竞争性拮抗气道平滑肌和上皮腺体中的 M3 毒蕈碱受体，从而抑制支气管收缩和黏液分泌过多 [1][2][4] - 其临床适应症为：用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的长期维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿[1][2][4] - 与其他长效抗胆碱能药物（LAMA）相比，它对M3受体的选择性高于M2受体，从而降低了心血管副作用的风险[1][4] - 它已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗成人COPD，每日两次吸入给药[4] |
| 分子式 |
C26H30NO4S2.BR
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|---|---|
| 分子量 |
564.55
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| 精确质量 |
563.079
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| CAS号 |
320345-99-1
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| 相关CAS号 |
320345-99-1 (bromide);727649-81-2 (cation);
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| PubChem CID |
11519741
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
1.629
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| tPSA |
112.24
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
647
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[N+]2(CCC1[C@H](C2)OC(=O)C(C3=CC=CS3)(C4=CC=CS4)O)CCCOC5=CC=CC=C5.[Br-]
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| InChi Key |
XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H30NO4S2.BrH/c28-25(26(29,23-9-4-17-32-23)24-10-5-18-33-24)31-22-19-27(14-11-20(22)12-15-27)13-6-16-30-21-7-2-1-3-8-21;/h1-5,7-10,17-18,20,22,29H,6,11-16,19H2;1H/q+1;/p-1/t20?,22-,27?;/m0./s1
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| 化学名 |
[(3R)-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] 2-hydroxy-2,2-dithiophen-2-ylacetate;bromide
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| 别名 |
LAS 34273, LAS W 330; LAS-34273, LAS-W 330; LAS34273, LASW 330; trade name: Eklira Genuair; Tudorza Genuair; Bretaris Genuair
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol : 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7713 mL | 8.8566 mL | 17.7132 mL | |
| 5 mM | 0.3543 mL | 1.7713 mL | 3.5426 mL | |
| 10 mM | 0.1771 mL | 0.8857 mL | 1.7713 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
