| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
产品描述：盐酸阿考替胺三水合物（YM-443；Z-338）是一种强效、口服生物活性且首创的胃动力药，用于治疗功能性消化不良。它已在日本获批用于治疗功能性消化不良引起的餐后饱胀、上腹部胀气和早饱。盐酸阿考替胺三水合物通过拮抗毒蕈碱受体和抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）来增强肠神经元释放的乙酰胆碱，从而促进胃排空和胃容受性。它是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂。
阿考替胺（盐酸阿考替胺三水合物）是一种新型促动力药，它通过拮抗肠神经系统中的M1和M2毒蕈碱受体并抑制乙酰胆碱酯酶活性，从而增强乙酰胆碱的释放，发挥其胃动力作用。它能改善啮齿动物和犬的胃动力和胃肠道运动，并缓解功能性消化不良（FD）患者的临床症状。据报道，阿考替胺还能抑制神经调节素U（一种应激相关神经肽）的基因表达。[1]
| 体外研究 (In Vitro) |
在LPS和MCP-1刺激的巨噬细胞系中，乙酰氨基酰胺单环内酯三苯胺（10、30、100 μM；1小时）可降低IκB-α磷酸化的表达水平[1]。
浓度为10、30和100 μmol/L的乙酰氨基酰胺显著降低了LPS（1、3、10 μg/mL）和MCP-1（100 pg/mL）刺激的NR8383大鼠巨噬细胞系中IκB-α磷酸化的表达水平。[1] 浓度为10、30和100 μmol/L的乙酰氨基酰胺显著降低了经MCP-1（100 pg/mL）处理的LPS（1 μg/mL）刺激的NR8383细胞中TNF-α的产生（各浓度下P < 0.05）。 [1] 浓度为 30 μmol/L 的阿考替胺显著降低了经 MCP-1 (100 pg/mL) 处理的 LPS (1 μg/mL) 刺激的 NR8383 细胞中 IL-6 的产生 (P < 0.05)。[1] 阿考替胺处理不影响 LPS 和 MCP-1 刺激的 NR8383 细胞中 IL-4 的产生。[1] 浓度为 30 μmol/L 的阿考替胺不影响经 Ucn 2 (0.3 μmol/L) 处理的 LPS (1 μg/mL) 刺激的 NR8383 细胞中 TNF-α 或 IL-6 的产生。[1] |
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
以剂量依赖的方式，盐酸阿考卡胺三水合物（0.3、1、3 mg/kg；静脉注射/3、10、30 mg/kg；口服）可提高餐后胃动力指数[2]。盐酸阿考替胺三水合物（0.83 mg/kg；静脉注射；单次给药）的IC50值为1.79 μM，可抑制大鼠胃中的乙酰胆碱酯酶（AChE）[3]。
盐酸阿考替胺（30 mg/kg，皮下注射）显著降低了LPS刺激的Ucn 2处理大鼠模型空肠和回肠中的单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平（两者P值均<0.01）。[1] 盐酸阿考替胺显著降低了LPS刺激的Ucn 2处理大鼠模型回肠中的髓过氧化物酶（MPO）活性（P<0.01）。 [1] 在LPS刺激的Ucn 2处理大鼠模型中，阿考替胺显著降低了小肠固有层和黏膜下层以及横结肠和乙状结肠固有层中CD68阳性细胞的浸润（P < 0.05）。[1] 在LPS刺激的Ucn 2处理大鼠模型中，阿考替胺显著降低了空肠、回肠（固有层）、升结肠（黏膜下层）和乙状结肠（黏膜下层）中CCR2阳性细胞的浸润（P < 0.05或P < 0.01）。[1] |
| 酶活实验 |
髓过氧化物酶 (MPO) 活性被用作中性粒细胞浸润的标志物。将胃肠道组织（空肠和回肠，每份样本 30 mg）匀浆以 1600×g 离心 10 分钟。取上清液测定 MPO 活性，结果以每分钟每克组织蛋白中 H₂O₂ 的降解量（μmol·g 组织蛋白/min）表示。[1]
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： NR8383，巨噬细胞 测试浓度： 10、30、100 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： LPS/MCP-1 刺激的 NR8383 细胞中 TNF-α 和 IL-6 的产生显著降低。 大鼠巨噬细胞 NR8383 细胞在添加 10% 胎牛血清的 Ham's F12K 培养基中，于 37°C、5% CO₂ 条件下培养。细胞分别用以下方法刺激：(a) 单独 LPS（1、3 和 10 μg/mL）；(b) LPS (1 μg/mL) 和 Ucn 2 (0.1 和 0.3 μmol/L)； (c) 在 astressin B (1 mmol/L) 存在下，LPS (1 μg/mL) 和 Ucn 2 (0.3 μmol/L) 处理；(d) 在 acotiamide (30 μmol/L) 存在下，LPS (1 μg/mL) 和 Ucn 2 (0.3 μmol/L) 处理；以及 (e) 在 astressin B (1 mmol/L) 和 acotiamide (30 μmol/L) 同时存在下，LPS (1 μg/mL) 和 Ucn 2 (0.3 μmol/L) 处理。[1] 使用市售的 ELISA 试剂盒，按照制造商的说明，通过重复实验测定刺激后的 NR8383 细胞上清液中 TNF-α、IL-6 和 IL-4 的水平。 [1] 对于蛋白质印迹分析，刺激后的NR8383细胞在含有0.1% NP-40、10 mmol/L NaCl、5 mmol/L MgCl₂、10 mmol/L NaH₂PO₄（pH 7.4）、65 mmol/L原钒酸钠和蛋白酶抑制剂混合物的裂解缓冲液中裂解，然后在1200g下离心15分钟。取等量蛋白（20 μg）进行SDS-PAGE电泳分离，然后转移至硝酸纤维素膜，用5%脱脂奶粉TBST溶液封闭，并在4℃下与兔抗IκB-α磷酸化抗体（1:200）孵育过夜。洗涤后，将膜与辣根过氧化物酶标记的二抗（1:5000）在室温下孵育1小时，并使用电化学发光法进行检测。 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性杂种犬（9-11 kg），雄性比格犬（9.6-12.9 kg）[2]
剂量：0.3、1、3、10、30 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv）；单次。 实验结果：餐后胃动力增强。 动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠（6-7周龄）[3] 剂量：0.83 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv）；单次。 实验结果：抑制大鼠胃内乙酰胆碱酯酶（AChE）可有效改善功能性消化不良。 本研究采用成年雄性Sprague Dawley大鼠（200–250 g）。腹腔注射脂多糖（LPS，600 μg/300 g体重）后，大鼠休息6天。在麻醉（10%水合氯醛，300 mg/kg，腹腔注射）下，将不锈钢套管植入左侧脑室（立体定位坐标：前囟后方0.8–1.0 mm，左侧1.3–1.5 mm，颅骨表面下方3.0–3.3 mm）。将尿皮质素2（Ucn 2，3.3 μg/kg）溶于生理盐水（10 μL）中，用10 μL微量注射器进行单次脑室内注射。通过注射庞塔明天蓝染料（5 μL，2%溶于0.5 mol/L醋酸钠溶液）来验证插管位置是否正确。[1] 阿考替胺溶于5% (w/v)葡萄糖溶液中，以30 mg/kg的剂量皮下注射给药。[1] 使用伊文思蓝评估胃排空和小肠转运时间。胃内灌注1 mL伊文思蓝30分钟后，切除胃和小肠。将小肠分成10段。将组织在NaOH溶液中孵育60分钟，然后静置1小时。离心上清液并测量吸光度。胃排空率（%）= 吸光度（小肠）/ 吸光度（胃+小肠）。 [1] 免疫组织化学染色中，将4 μm厚的切片脱蜡，用5%尿素溶液微波加热5分钟进行抗原修复，并用3% H₂O₂甲醇溶液封闭内源性过氧化物酶。将样品与兔抗大鼠CD68抗体（1:200）、兔抗大鼠CCR2抗体（1:200）或抗CRHR2抗体（1:100）于4℃孵育过夜。使用LSAB 2试剂盒，以二氨基联苯胺为显色剂检测二抗。在200倍显微镜下计数四个视野中的CD68和CCR2阳性细胞。[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
盐酸阿考替胺是阿考替胺的盐酸盐形式，阿考替胺是一种促动力药，可增强胃肠动力。虽然阿考替胺的确切作用机制尚未完全阐明，但它似乎能抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE)，该酶负责分解乙酰胆碱 (ACh)。乙酰胆碱水平升高可改善胃排空和胃肠动力，最终缓解消化不良症状。
另见：阿考替胺（注：已移至此处）。 阿考替胺 是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，同时也是肠神经系统中 M1 和 M2 毒蕈碱受体的拮抗剂，从而增强乙酰胆碱的释放。其抗炎作用可能与胆碱能抗炎通路有关，类似于多奈哌齐。研究表明，阿考替胺可减少脂多糖（LPS）诱导的NF-κB核转位和活化巨噬细胞中促炎细胞因子的产生。该药物在临床上用于治疗功能性消化不良，改善餐后症状、上腹痛和促进胃排空。[1] |
| 分子式 |
C21H37CLN4O8S
|
|---|---|
| 分子量 |
541.0585
|
| 精确质量 |
540.202
|
| CAS号 |
773092-05-0
|
| 相关CAS号 |
Acotiamide;185106-16-5;Acotiamide hydrochloride;185104-11-4;Acotiamide-d6
|
| PubChem CID |
6918406
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.534
|
| tPSA |
175.93
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
586
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC(C)N(CCNC(=O)C1=CSC(=N1)NC(=O)C2=CC(=C(C=C2O)OC)OC)C(C)C.O.O.O.Cl
|
| InChi Key |
NPTDXIXCQCFGKC-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H30N4O5S.ClH.3H2O/c1-12(2)25(13(3)4)8-7-22-20(28)15-11-31-21(23-15)24-19(27)14-9-17(29-5)18(30-6)10-16(14)26/h9-13,26H,7-8H2,1-6H3,(H,22,28)(H,23,24,27)1H3*1H2
|
| 化学名 |
N-(2-(diisopropylamino)ethyl)-2-(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzamido)thiazole-4-carboxamide hydrochloride trihydrate.
|
| 别名 |
Z338 Z-338 Z 338YM443 YM-443 YM 443 Acotiamide Acotiamide hydrochloride trihydrate Acofide.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~231.03 mM)
H2O : ~3.03 mg/mL (~5.60 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8482 mL | 9.2411 mL | 18.4822 mL | |
| 5 mM | 0.3696 mL | 1.8482 mL | 3.6964 mL | |
| 10 mM | 0.1848 mL | 0.9241 mL | 1.8482 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00764374 | Completed | Drug: YM443 | Dyspepsia Functional Dyspepsia |
Astellas Pharma Inc | August 2008 | Phase 3 |
| NCT00850746 | Completed | Drug: YM443 Drug: Placebo |
Functional Dyspepsia | Astellas Pharma Inc | February 2009 | Phase 1 |
| NCT00920998 | Completed | Drug: Z-338 | Healthy | Astellas Pharma Inc | March 2009 | Phase 1 |
| NCT01973790 | Completed | Drug: Z-338 | Dyspepsia | Zeria Pharmaceutical | March 2014 | Phase 3 |
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
