| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Histamine H1-receptor antagonist [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在豚鼠中，阿克利司汀不具有抗胆碱能作用[1]
阿克利司汀的主要代谢产物（一种丙酸类似物）抑制豚鼠组胺诱发支气管痉挛的活性是母体药物的2至3倍[1] 在健康志愿者中，2至8 mg阿克利司汀可抑制皮内注射组胺引起的红斑和风团反应。单次8 mg剂量分别在90分钟和120分钟时达到红斑（80%）和风团（40%）抑制的峰值。给药后30分钟，峰值红斑抑制率约为63%，峰值风团抑制率约为55%[1] 阿克利司汀4 mg和曲泊利定2.5 mg可抑制鼻内组胺激发引起的鼻气道阻力增加，而阿克利司汀2 mg无效[1] 激发前30或60分钟给予阿克利司汀8 mg可显著降低组胺引起的结膜炎症反应[1] 激发前1或2小时给予阿克利司汀8 mg可减弱吸入组胺引起的支气管气道反应，且起效比特非那定60 mg更快[1] 服用阿克利司汀（8 mg）后30分钟内，组胺引起的支气管收缩减弱即可显现[1] 阿克利司汀4至16 mg与曲泊利定 2.5 和 5 mg 或苯海拉明 50 mg 不同，阿克利司汀 4 mg 在健康志愿者中未引起精神运动能力损害，这通过适应性追踪、反应时间、听觉警觉性、敲击测试或眼动测试进行评估。[1] 主观评估或多次睡眠潜伏期测试显示，阿克利司汀 4 mg 未引起镇静作用，与安慰剂相比无明显差异。[1] 阿克利司汀与酒精（32 ml）合用会损害客观测试（适应性追踪、反应时间、眼动），但损害程度小于苯海拉明 50 mg 加酒精。[1] 阿克利司汀 4 或 8 mg 或特非那定 60 和 120 mg 与酒精合用不会比单独使用酒精造成更大的损害，提示阿克利司汀对酒精的作用有轻微的增强作用。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
阿瓦斯汀（通常每次8毫克，每日三次）是一种有效且耐受性良好的抗组胺药，可用于治疗过敏性鼻炎和慢性荨麻疹。阿瓦斯汀治疗季节性过敏性鼻炎比安慰剂更有效，其作用机制与克敏汀或特非那定相似。在治疗组胺引起的皮肤病时，阿瓦斯汀的作用机制与常用剂量的克敏汀、羟嗪、氯苯那敏、赛庚啶或特非那定相似，且疗效优于安慰剂。与克敏汀相比，阿瓦斯汀的嗜睡作用较轻，其副作用与特非那定或安慰剂相似[1]。4毫克和8毫克剂量的阿瓦斯汀可显著减轻季节性过敏性鼻炎的症状，包括流鼻涕、打喷嚏和总体症状评分。此外，服用 8 毫克阿克利司汀后，流泪和喉咙发痒的症状评分有所降低。在治疗季节性过敏性鼻炎时，阿瓦斯汀耐受性良好且疗效显著[2]。
在双盲临床试验中，阿克利司汀（通常每日三次，每次8毫克）比安慰剂更有效，且在治疗季节性过敏性鼻炎方面与克敏汀或特非那定疗效相似[1]。 在组胺参与发病机制的皮肤病（慢性荨麻疹、症状性皮肤划痕症、胆碱能性荨麻疹、特发性获得性寒冷性荨麻疹）中，每日三次，每次8毫克的阿克利司汀优于安慰剂，且疗效与每日三次，每次1毫克的克敏汀、20毫克的羟嗪、4毫克的氯苯那敏、4毫克的赛庚啶或60毫克的特非那定相似[1]。 在特应性湿疹患者中，每日三次，每次8毫克的阿克利司汀或60毫克的特非那定疗效更佳。在10天内，阿克利司汀和伪麻黄碱的联合用药与标准治疗（0.05%丁酸氯倍他松软膏和水性乳膏）相比，能更有效地缓解瘙痒症状[1]。 在季节性过敏性鼻炎中，阿克利司汀和伪麻黄碱的联合用药比单独使用任何一种成分都更有效，能更有效地缓解鼻塞、打喷嚏和流涕。该联合用药起效比特非那定更快[1]。 在常年性过敏性鼻炎中，阿克利司汀8 mg加伪麻黄碱60 mg（常规制剂）的疗效与氯苯那敏4 mg加伪麻黄碱60 mg的疗效相似[1]。 在超过3500名患者中，首次单独使用阿克利司汀或阿克利司汀联合伪麻黄碱治疗后1至2小时内症状即得到缓解[1]。 |
| 动物实验 |
在豚鼠中，阿克利司汀被证实缺乏抗胆碱能作用[1]
在大鼠和豚鼠中，静脉注射阿克利司汀后脑血浆浓度比为0.02至0.05，口服后为0.03至0.2，表明其中枢神经系统穿透性较低[1] 在豚鼠中测试了阿克利司汀的主要代谢产物（丙酸类似物）对组胺诱导的支气管痉挛的抑制作用，发现其活性是阿克利司汀的2至3倍[1] 在豚鼠中，阿克利司汀被证实缺乏抗胆碱能作用[1] 在大鼠和豚鼠中，静脉注射阿克利司汀后脑血浆浓度比为0.02至0.05，口服后为0.03至0.2，表明其中枢神经系统穿透性较低0.03 至 0.2，表明中枢神经系统穿透性低[1] 阿克利司汀的主要代谢产物（丙酸类似物）在豚鼠中进行了抑制组胺诱发支气管痉挛的试验，发现其活性是阿克利司汀的 2 至 3 倍[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，复方胶囊中的阿克瑞他汀被迅速吸收，其生物利用度与阿克瑞他汀溶液相当。服用 SEMPREX-D 胶囊后，血浆阿克瑞他汀浓度峰值在 1.14 ± 0.23 小时达到。一项对七名健康志愿者进行的质量平衡研究表明，阿克瑞他汀主要经肾脏排泄。在 72 小时的收集期内，约 84% 的给药放射性物质从尿液中回收，约 13% 从粪便中回收，总回收率约为 97%。0.46 ± 0.05 L/kg 2.9 ± 0.7 mL/min/kg 生物半衰期 单次口服阿克瑞他汀后，平均末端半衰期为 1.9 ± 0.3 小时，稳态时增加至 3.5 ± 1.9 小时。丙酸代谢物的终末半衰期为 3.8 ± 1.4 小时。 服用 4 mg 胶囊和 12 mg 口服溶液后，阿克利司汀（母体药物加代谢物）的平均血浆峰浓度 (Cmax) 分别为 73 μg/L 和 179 μg/L，分别在 1.4 小时和 0.85 小时 (tmax) 达到 [1] 连续 7 天每日三次重复服用 2 至 32 mg 阿克利司汀，导致 Cmax 和 AUC 呈剂量相关的线性增加，且无蓄积。达峰时间 (tmax) 为 1.9 小时 [1] 阿克利司汀在结肠的吸收较差，平均生物利用度仅为口服给药后的 18%（基于口服与直肠给药的比较）[1] 单次给药后平均表观分布容积 (Vd/F) 为 0.64 L/kg，多次给药后为 0.75 L/kg [1] 在大鼠和豚鼠中，脑/血浆浓度比为 0.02-0.05（静脉注射）和 0.03-0.2（口服）[1] 阿克利司汀的蛋白结合率约为 50%，主要与白蛋白结合 [1] 主要代谢产物是由丙烯酸侧链还原形成的丙酸类似物，约占总血浆药物浓度的 10%，占尿液中回收剂量的 15-17% [1] 未代谢的阿克利司汀包含服用剂量的 59% 从尿液中回收。单次服用 8 毫克 [14C] 阿克利司汀后，摄入的放射性物质的 88% 在 48 小时内从尿液中回收；剩余部分在 5 天内随粪便排出 [1] 单次口服给药后表观总清除率为 0.26 L/h/kg，重复给药后为 0.27 L/h/kg [1] 健康青年人单次或重复给药后的消除半衰期为 1.4 至 2.1 小时 [1] 代谢物的平均消除半衰期为 2.3 小时 [1] 在老年志愿者（65-75 岁）中，阿克利司汀的表观总清除率（12.5 L/h/1.73m²）比年轻志愿者低约 25%，消除半衰期（2.2 小时）长约 35%，这可能与肌酐清除率降低有关 [1] 老年志愿者每日三次服用 8 mg 阿克利司汀 5 天后，消除半衰期为 2.17 小时，年轻志愿者为 1.71 小时；老年人群的AUC值翻倍，Cmax值增加约34%[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
目前尚未发现阿克瑞他汀与肝酶升高或具有临床意义的肝损伤相关。其相对安全性可能与其快速代谢和低剂量使用有关。可能性评分：E（不太可能引起具有临床意义的肝损伤）。 关于抗组胺药的安全性和潜在肝毒性的参考文献列于“抗组胺药概述”部分之后。 药物类别：抗组胺药 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 预计小剂量、偶尔服用阿克瑞他汀不会对母乳喂养的婴儿产生任何不良影响。较大剂量或长期使用可能会导致婴儿嗜睡和其他不良反应，或减少乳汁分泌，尤其是在与拟交感神经药物（如伪麻黄碱）联合使用或在泌乳完全建立之前使用时。非镇静性抗组胺药是更好的选择。◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，尚未发现关于阿克瑞他汀的已发表信息。在一项电话随访研究中，母亲们报告称，10% 接触过各种抗组胺药的婴儿出现烦躁和肠绞痛，1.6% 的婴儿出现嗜睡。所有不良反应均无需就医。◉ 对泌乳和母乳的影响 注射较高剂量的抗组胺药可降低非哺乳期妇女和产后早期妇女的基线血清催乳素水平。然而，产后母亲在哺乳前服用抗组胺药并不影响吸吮诱导的催乳素分泌。目前尚不清楚较低剂量的口服抗组胺药是否对血清催乳素有相同影响，以及这种影响是否会对母乳喂养的成功产生任何影响。哺乳期母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。 蛋白质结合阿克利司汀与人血浆蛋白的结合率为 50 ± 2.0%。 在临床试验中，阿克利司汀（每日 2 或 3 次，每次 4 至 8 毫克）耐受性良好。最常见的不良反应：嗜睡、头痛、紧张、恶心、口干/咽干、头晕[1] 在一项对约2600名患者的分析中，阿克利司汀组的不良反应发生率与安慰剂组相比无统计学显著差异：嗜睡（30% vs 32%）、头痛（15% vs 18%）、头晕（11% vs 13%）、紧张（8% vs 11%）、恶心（6% vs 8%）、口干（6% vs 5%）[1] 在1906名季节性过敏性鼻炎患者中，因不良反应而退出研究的比例：安慰剂组为2.3%，阿克利司汀组为3.5%。在北美患者中：安慰剂组<1%，阿克利司汀组为1%[1] 阿克利司汀引起的嗜睡少于克立马汀或羟嗪；与阿克利司汀相比，赛庚啶引起嗜睡的发生率显著更高。阿克利司汀和特非那定引起嗜睡的发生率相似[1]。 阿克利司汀联合伪麻黄碱引起口干（8%）、失眠（4%）和中枢神经系统兴奋（1%）的发生率高于单独使用阿克利司汀（6%，<1%，<1%）或安慰剂（5%，<1%，<1%）。在接受联合用药的1850例患者中，4%因不良反应而停药，而安慰剂组的停药率低于1%[1]。 接受阿克利司汀治疗的患者中，1-10%出现口干/咽干症状；1-7%出现头痛和头晕[1]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿克立司汀是一种吡啶类化合物，其结构为(吡啶-2-基)丙烯酸，6位被[(1E)-1-(4-甲基苯基)-3-(吡咯烷-1-基)丙-1-烯-1-基]取代。它是一种非镇静性抗组胺药，用于治疗花粉症、荨麻疹和鼻炎。它是一种H1受体拮抗剂。阿克立司汀是一种α,β-不饱和单羧酸，属于吡啶类化合物，同时也是一种N-烷基吡咯烷和烯烃化合物。阿克立司汀是曲普利啶类似物抗组胺药，适用于治疗过敏和花粉症。作为一种H1受体拮抗剂，阿克利司汀通过阻断组胺与该受体的结合发挥作用，从而预防与组胺释放相关的症状，例如瘙痒、血管舒张、低血压、水肿、支气管收缩和心动过速。目前，阿克利司汀与伪麻黄碱联合使用，作为FDA批准的复方制剂Semprex-D。阿克利司汀是一种组胺-1受体拮抗剂，其作用机制是作为组胺H1受体拮抗剂。阿克利司汀是一种第二代抗组胺药，用于治疗过敏性鼻炎。尚未发现与阿克利司汀相关的具有临床意义的急性肝损伤病例。阿克利司汀是一种合成烷基胺，具有非镇静性抗组胺活性。阿克瑞他汀通过竞争性阻断组胺H1受体，限制典型的过敏反应和过敏性休克反应，包括支气管收缩、血管舒张、毛细血管通透性增加和胃肠道平滑肌痉挛。这些反应是由组胺作用于支气管、胃肠道平滑肌和毛细血管引起的。该药物还能预防组胺引起的皮肤和黏膜疼痛及瘙痒。 (NCI05)
药物适应症 用于缓解季节性过敏性鼻炎相关症状，例如打喷嚏、流鼻涕、鼻痒、流泪和鼻塞。 FDA标签 阿克利司汀是一种短效组胺H1受体拮抗剂，起效迅速（约30分钟内），由于中枢神经系统穿透性差，镇静作用低[1]。 由于起效迅速，阿克利司汀特别适用于间歇性症状患者的“按需”治疗[1]。 阿克利司汀缓解鼻塞的效果不如其他过敏性鼻炎症状稳定[1]。 推荐成人剂量：欧洲和英国每日三次，每次8毫克；美国每日四次。 12岁以下儿童或老年患者无剂量建议[1] 阿克利司汀和伪麻黄碱的复方制剂有普通胶囊（8/60毫克，每日三次）和缓释胶囊（12/90毫克，每日两次）两种剂型。不应与单胺氧化酶抑制剂或肾上腺素能神经元阻滞剂合用[1] 阿克利司汀需要每日服用3或4次，与每日一次的低镇静抗组胺药相比，这可能是一个缺点，但其起效迅速，适合按需服用[1] |
| 分子式 |
C22H24N2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
348.4382
|
| 精确质量 |
348.183
|
| CAS号 |
87848-99-5
|
| 相关CAS号 |
Acrivastine-d7;172165-56-9
|
| PubChem CID |
5284514
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
555.1±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
55.5-59.5 °C(lit.)
|
| 闪点 |
289.5±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.627
|
| LogP |
4.55
|
| tPSA |
53.43
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
514
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C(/C1C=CC(C)=CC=1)(\C1C=CC=C(/C=C/C(=O)O)N=1)=C/CN1CCCC1
|
| InChi Key |
PWACSDKDOHSSQD-IUTFFREVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N2O2/c1-17-7-9-18(10-8-17)20(13-16-24-14-2-3-15-24)21-6-4-5-19(23-21)11-12-22(25)26/h4-13H,2-3,14-16H2,1H3,(H,25,26)/b12-11+,20-13+
|
| 化学名 |
(E)-3-[6-[(E)-1-(4-methylphenyl)-3-pyrrolidin-1-ylprop-1-enyl]pyridin-2-yl]prop-2-enoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~143.50 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~2.87 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8699 mL | 14.3497 mL | 28.6993 mL | |
| 5 mM | 0.5740 mL | 2.8699 mL | 5.7399 mL | |
| 10 mM | 0.2870 mL | 1.4350 mL | 2.8699 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01732510 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: MK-8226 Drug: Placebo |
Atopic Dermatitis | Merck Sharp & Dohme LLC | 2012-12-21 | Phase 1 |
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