| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of ACT-462206 are the orexin type 1 (OX1) and type 2 (OX2) receptors. It acts as a dual antagonist, blocking both receptor subtypes. Orexin peptides (orexin-A and -B) are neuropeptides that regulate arousal, wakefulness, and reward. By antagonizing both OX1 and OX2, ACT-462206 can modulate the entire orexinergic system, affecting various physiological processes. Its balanced affinity for both receptors distinguishes it from selective OX1 antagonists.
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| 体外研究 (In Vitro) |
食欲素受体1型（OX1）和2型（OX2）是两种密切相关的G蛋白偶联受体（GPCR），食欲素在轴突末梢释放后，可以以Ca2+敏感的方式与其结合[1]。ACT-462206与Kb的结合亲和力分别为17 nM（hOX1）、2.4 nM（hOX2）、28 nM（rOX1）、9.9 nM（rOX2）、27 nM（dOX1）和4.2 nM（dOX2）[1]。 ACT-462206 对食欲素的抑制活性 IC50 值分别为：hOX1 60 nM、hOX2 11 nM、rOX1 48 nM、rOX2 9.6 nM、dOX1 68 nM 和 dOX2 26 nM [1]。ACT-462206 还能抑制 CYP450 3A4T 和 3A4M，IC50 值分别为 15 μM 和 29 μM [1]。体外实验表明，ACT-462206 具有强效的双重食欲素受体拮抗作用。其对 OX1 的 IC50 值为 60 nM，对 OX2 的 IC50 值为 11 nM，表明其对 OX2 的效力更高。其对 OX1 的 Kb 值为 250 nM，对 OX2 的 Kb 值为 48 nM。这些数值是通过功能性检测确定的，该检测测量食欲素诱导的钙动员或其他下游信号。这些基于细胞的检测证实了该化合物能够阻断两种受体。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ACT-462206（化合物24）（100 mg/kg；口服；3小时取样）在雄性Wistar大鼠脑组织和血浆中的浓度分别为1219 ng/g和2267 ng/mL，表明其能够穿过血脑屏障[1]。在雄性Wistar大鼠和雄性比格犬中，ACT-462206（10-300 mg/kg；口服；单次给药）可降低觉醒水平，并增加非快速眼动睡眠（NREM）和快速眼动睡眠（REM）[1]。口服药物ACT-462206（100、300 mg/kg；单次给药）对大鼠具有类似抗焦虑的作用，可改善惊吓反射，并降低由社会压力引起的运动、体温和心率升高[1]。不同物种的药代动力学[1]：给药途径 剂量（mg/kg），AUC（ng·h/mL），CL（mL/min/kg），Vss（L/kg），t1/2（h），cmax（ng/mL），tmax（h），F1/2（%） 大鼠 静脉注射 1 586 29 1.8 1.9 / / / 口服 10 2310 / / / 1600 0.5 39 犬 静脉注射 1 1490 11 1.4 1.7 / / / 口服 3 2750 / / / 426 0.5 52
在体内，ACT-462206 表现出类似抗焦虑的作用，并且可能影响睡眠-觉醒周期。作为一种口服有效且能穿透血脑屏障的化合物，它被用于啮齿动物模型中，以研究双重食欲素受体阻断的行为和生理后果。研究人员已对其对焦虑、应激反应和摄食行为的影响进行了研究。该化合物的特性与选择性OX1或OX2拮抗剂截然不同，使其成为一种有价值的研究工具。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合研究测定了ACT-462206对OX1和OX2受体的亲和力。采用表达人受体的细胞膜制备物进行放射性配体竞争实验。该化合物与标记的食欲素肽竞争结合，并计算IC₅₀值。通过计算选择性比值（OX1/OX2）来表征其结合特性。这些研究对于证实其双重拮抗作用至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞功能分析用于评估ACT-462206阻断食欲素诱导信号传导的能力。表达OX1或OX2受体的细胞用钙敏感染料标记，并用食欲素激动剂刺激。测量化合物对钙反应的抑制作用，并确定IC₅₀值。平行进行这些分析以确认化合物对两种受体亚型均具有功能性拮抗作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠[1]
剂量：0、10、30、100、300 mg/kg 给药途径：口服（po）；单次给药 实验结果：缩短了首次持续性非快速眼动睡眠（60秒）和首次持续性快速眼动睡眠（REM）的潜伏期（30秒）。总觉醒时间和笼内行为活动呈剂量依赖性降低（单因素方差分析；p < 0.001），而REM睡眠和非REM睡眠时间增加。 ACT-462206的体内动物研究通常包括啮齿动物的行为学测试。对于焦虑，通常使用高架十字迷宫或明暗箱测试。在睡眠-觉醒研究中，通过脑电图 (EEG) 和肌电图 (EMG) 记录来评估睡眠结构的变化。该化合物经口服给药，并建立剂量-反应关系。药效学终点包括血浆和脑组织中的药物浓度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ACT-462206 的药代动力学特性表现为口服生物利用度高且脑渗透性良好。其分子量为 388.5 g/mol。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C。据报道，其在 DMSO 中的溶解度较高。其他药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和清除率，可从供应商数据或已发表的研究中获取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ACT-462206 的毒性特征尚未完全公布。作为一种研究化合物，它仅供非人体使用。其安全范围将在临床前毒理学研究中确定。食欲素受体拮抗剂的常见副作用可能包括嗜睡和疲劳。应遵守处理强效药物的标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
补充信息：ACT-462206 的 CAS 编号为 1361321-96-1，分子式为 C₂₀H₂₄N₂O₄S，也称为 ACT-462206。该化合物为固体。本产品仅供研究用途，不得用于人体治疗。本产品仅供研究用途，未经批准用于临床或治疗用途。
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| 分子式 |
C20H24N2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
388.480564117432
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| 精确质量 |
388.146
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| CAS号 |
1361321-96-1
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| PubChem CID |
40924317
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.195
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| tPSA |
84.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
600
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC(=CC(=C1)NC(=O)[C@@H]2CCCN2S(=O)(=O)C3=CC=C(C=C3)OC)C
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| InChi Key |
NHPQGZOBHSVTAQ-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N2O4S/c1-14-11-15(2)13-16(12-14)21-20(23)19-5-4-10-22(19)27(24,25)18-8-6-17(26-3)7-9-18/h6-9,11-13,19H,4-5,10H2,1-3H3,(H,21,23)/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-(3,5-dimethylphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~257.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5741 mL | 12.8707 mL | 25.7414 mL | |
| 5 mM | 0.5148 mL | 2.5741 mL | 5.1483 mL | |
| 10 mM | 0.2574 mL | 1.2871 mL | 2.5741 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01954589 | Completed | Drug: ACT-462206 5 mg Drug: ACT-462206 25 mg |
Safety Tolerability |
Idorsia Pharmaceuticals Ltd. | November 2011 | Phase 1 |
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