| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA polymerase IIIC (pol IIIC), a replicative DNA polymerase essential for chromosomal DNA replication in low-G+C Gram-positive bacteria. ACX-362E binds to and inhibits the activity of pol IIIC, thereby blocking bacterial DNA synthesis. This inhibition is specific to bacterial polymerases and does not affect mammalian DNA polymerases, providing a basis for its selective antibacterial activity. By targeting pol IIIC, ACX-362E effectively halts bacterial cell division and growth, leading to a bactericidal effect. The compound's potency is demonstrated by its low MIC₅₀ value of 2 μg/mL against C. difficile. Its unique mechanism of action makes it a valuable tool for studying bacterial DNA replication and a potential therapeutic agent for treating C. difficile infections.
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| 体外研究 (In Vitro) |
伊贝扎泊司他能与需氧低G+C革兰氏阳性菌的DNA聚合酶IIIC结合并抑制其活性[1]。伊贝扎泊司他对艰难梭菌病原体具有广谱抗菌活性，体外MIC值在104株艰难梭菌临床分离株中为1-8 μg/mL[1]。
ACX-362E对艰难梭菌具有强效的体外抗菌活性。在一项针对104株艰难梭菌临床分离株的研究中，该化合物的体外MIC值在1-8 μg/mL之间。这种针对多种临床菌株的广谱活性凸显了其作为治疗药物的潜力。其作用机制涉及与DNA聚合酶IIIC结合并抑制其活性，而DNA聚合酶IIIC是细菌DNA复制所必需的。该化合物的活性特异性针对革兰氏阳性菌，因为革兰氏阴性菌或哺乳动物细胞中不存在DNA聚合酶IIIC。其理化性质，包括LogP值为1.6和分子量为423.3 g/mol，均符合药物分子的特征。该化合物具有口服生物利用度，这对于拟用于门诊的抗菌药物而言至关重要。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在仓鼠艰难梭菌相关疾病 (CDAD) 模型中，伊贝扎波尔司他吸收不良，且似乎无害（有可能在结肠艰难梭菌感染部位达到较高的局部浓度）[3]。伊贝扎波尔司他（口服；50 mg/kg；每日两次；连续3天）表现出强效的抗艰难梭菌特性。在仓鼠 CDAD 模型中，其吸收不良的特性较为明显[3]。
体内实验表明，ACX-362E 在仓鼠艰难梭菌相关疾病 (CDAD) 模型中具有显著疗效。当以 50 mg/kg 的剂量每日两次口服给药，连续三天时，该化合物可为艰难梭菌感染的动物提供完全保护，并使其存活长达五天。该化合物在胃肠道的吸收率很低，因此能够在结肠艰难梭菌感染部位达到较高的局部浓度，同时最大限度地减少全身暴露和潜在的副作用。这种良好的药代动力学特性，加上其强大的抗菌活性，使ACX-362E成为治疗艰难梭菌感染（CDI）的一种很有前景的候选药物。 |
| 酶活实验 |
体外抗菌药物敏感性试验是评估ACX-362E活性的主要方法。根据CLSI指南，采用肉汤微量稀释法或琼脂稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）。测试一系列艰难梭菌临床分离株。将化合物溶解于合适的溶剂（通常为DMSO）中，然后在培养基中进行系列稀释。加入细菌接种物，并将培养板在37°C下厌氧培养48小时。MIC是抑制可见细菌生长的最低化合物浓度。评估化合物对一系列艰难梭菌菌株的活性，并计算MIC₅₀（抑制50%菌株所需的浓度）。
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| 细胞实验 |
由于ACX-362E的目标细胞是细菌而非哺乳动物细胞，因此通常不进行体外细胞毒性试验。然而，可以进行细胞毒性试验来评估其安全性。将哺乳动物细胞系（例如HEK293或HepG2细胞）用不同浓度的ACX-362E处理24-72小时。然后使用MTT或CCK-8等比色法检测细胞活力。计算使细胞活力降低50%的浓度（IC50）。这些试验有助于确定化合物的选择性和潜在毒性。还可以研究化合物对哺乳动物细胞功能的影响，例如线粒体活性或细胞膜完整性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性叙利亚金仓鼠（80-90 g），艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）模型[3]
剂量：50 mg/kg 给药途径：口服，每日两次，连续3天 实验结果：对艰难梭菌感染的动物提供完全保护，保护期长达5天。 ACX-362E的体内动物研究通常在CDAD仓鼠模型中进行。雌性叙利亚金仓鼠（80-90 g）感染艰难梭菌后，用该化合物进行治疗。该化合物以50 mg/kg的剂量口服给药，每日两次，连续三天。监测动物的存活率、体重减轻和感染的临床症状。收集粪便样本以测量细菌计数。研究结束时，对动物实施安乐死，并收集盲肠组织进行组织病理学分析。这些研究提供了关于该化合物体内疗效和安全性的关键数据。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ACX-362E 的药代动力学特性表现为口服吸收率低，这对于靶向结肠艰难梭菌感染的药物而言是一个理想的特性。这使得该化合物能够在胃肠道内达到较高的局部浓度，同时最大限度地减少全身暴露和潜在的副作用。该化合物在肝脏代谢，并经粪便排泄。其在体内的半衰期相对较短。出于研究目的，该化合物可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，并可配制成口服制剂。为确保长期稳定性，该化合物应以粉末形式储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ACX-362E的毒理学特征在文献中记载不多。在艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）仓鼠模型中，该化合物在50 mg/kg的测试剂量下耐受性良好，未报告明显的不良反应。然而，作为一种新型抗生素，其安全性仍需在临床前和临床研究中进行全面评估。实验室操作时，应遵守研究用化学品的标准安全预防措施，包括使用个人防护装备（手套、实验服、护目镜）。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗或诊断。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伊贝扎泊司他（Ibezapolstat）正在临床试验NCT04247542（ACX-362E [伊贝扎泊司他]用于口服治疗艰难梭菌感染）中进行研究。
ACX-362E也称为伊贝扎泊司他。它是一种口服生物利用度高的DNA聚合酶IIIC抑制剂，目前正在开发用于治疗艰难梭菌感染。该化合物已在包括NCT04247542在内的临床试验中进行过研究。它对艰难梭菌表现出强效的体外和体内活性。ACX-362E的分子式为C₁₈H₂₀Cl₂N₆O₂，分子量为423.30 g/mol。它以白色至类白色固体粉末的形式供应，纯度≥98%。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C18H20CL2N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
423.2964
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| 精确质量 |
422.102
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| CAS号 |
1275582-97-2
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| PubChem CID |
136022209
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
83.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
588
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C=CC(=C1)CNC1=NC2=C(C(N1)=O)N(C=N2)CCN1CCOCC1)Cl
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| InChi Key |
DEGSGBKTODESHH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H20Cl2N6O2/c19-13-2-1-12(9-14(13)20)10-21-18-23-16-15(17(27)24-18)26(11-22-16)4-3-25-5-7-28-8-6-25/h1-2,9,11H,3-8,10H2,(H2,21,23,24,27)
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| 化学名 |
2-[(3,4-dichlorophenyl)methylamino]-7-(2-morpholin-4-ylethyl)-1H-purin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~147.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3624 mL | 11.8120 mL | 23.6239 mL | |
| 5 mM | 0.4725 mL | 2.3624 mL | 4.7248 mL | |
| 10 mM | 0.2362 mL | 1.1812 mL | 2.3624 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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